摘要:目的探究鼻内镜手术治疗局部复发鼻咽癌(NPC)的疗效及预后影响因素。方法纳入行鼻内镜治疗的局部复发NPC患者62例,依据患者预后情况分为存活组及死亡组,分析患者手术及随访情况、影响鼻内镜手术治疗局部复发NPC预后的因素。结果62例患者5年生存53例,占85.48%。死亡组rT3期、首程调强放疗、再程放疗总剂量≥60Gy的患者占比高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤分期、首程放疗方式、再程放疗总剂量是影响鼻内镜手术治疗局部复发NPC预后的独立危险因素(OR值≥1,且P<0.05)。结论鼻内镜手术治疗局部复发NPC可获得较好的效果,能够有效延长患者生存时间。肿瘤分期、首程调强放疗及再程放疗总剂量是影响NPC预后的重要因素。
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鼻咽癌(NPC)是源于鼻腔黏膜的一种恶性肿瘤,属头颈部恶性肿瘤。目前,对于NPC的治疗首选放、化疗治疗,可获得良好的效果[1]。大量数据显示[2,3],NPC患者经放疗治疗后仍存在10%~36%患者出现局部复发或残留,复发率甚至可达40%。近年来,鼻内镜手术在临床应用中不断完善及发展,术中从鼻腔鼻窦操作开始至颅底、咽旁、椎前区域等。相比于传统开放性手术,鼻内镜手术经鼻腔内腔隙进入,借助鼻内镜作用可更加准确切除复发病灶,从而达到根治性治疗的要求[4,5]。鉴于此,本研究采用鼻内镜手术治疗局部复发NPC,旨在探究其临床疗效,并对影响预后的相关因素展开分析。现报告如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
纳入2013年1月至2015年12月于我院行鼻内镜治疗的局部复发NPC患者62例,本研究获伦理委员会批准,其中男性44例,女性18例;年龄26~68岁,平均年龄(47.58±3.62)岁;病理类型:鼻咽低分化鳞癌22例,鼻咽未分化癌24例,鼻咽高分化鳞癌16例;肿瘤分期及部位:rT1期32例,隆突处3例、咽隐窝14例、顶后壁15例;rT2期25例,后鼻孔9例、鼻中隔2例、咽隐窝伴轻度咽旁侵犯14例;rT3期5例,均位于蝶骨基底部。
1.2 入选标准
纳入标准:所有患者均经系统且规范的放、化疗之后确定肿瘤细胞消失,并于6个月后经鼻内镜检查可见局部肿瘤复发;均经病理组织学检查明确诊断为NPC;手术均由同一组医生完成;病历资料完整;患者及家属均签署知情同意书。排除标准:已发生颈部淋巴结或远端转移;心、肺、肝、肾功能异常;肿瘤体积较大;手术禁忌证;意识障碍,无法配合完成本次研究者。
1.3 方法
术前所有患者均行鼻咽部MRI检查及其他头颈专项检查,观察鼻窦处发育及骨皮质情况。手术时使患者保持仰卧位,行全身麻醉。使用含有0.1‰的肾上腺素棉片置于鼻黏膜上,促进鼻腔黏膜的收缩,随后在0°鼻内镜引导下,由患侧鼻腔进入,探查肿瘤大小、范围、位置等信息。随后使用电刀自患侧鼻腔进入,待明确切除方位后使用电刀将黏膜切开。手术助手自健侧置入鼻内镜,使用息肉钳夹夹持切开的黏膜边缘,注意边缘处需存在一定张力,切开鼻咽部软组织,直至将肿瘤及周围组织彻底切除,切除后对创面行彻底清理,严格止血。并将切缘送至病理科行快速冰冻切片检验,待明确切缘为阴性后,手术结束;反之,继续切除直至切缘为阴性。术后使用大量蒸馏水冲洗,将术腔彻底清理,采用双腔气囊加固填塞的方式行压迫性止血,使用含有碘仿的纱布团填压入鼻咽腔内,引线从前鼻孔引出后固定。术后每天行鼻咽冲洗,于鼻内镜辅助下对鼻咽部痂皮进行清理,术后第3天拔出鼻腔气囊及含碘仿纱布,7d后拆线。要求患者术后1个月及1年内每3个月复查1次,1年后每6个月复查1次。
1.4 观察指标
(1)患者手术及随访情况。(2)影响鼻内镜手术治疗局部复发NPC预后的因素。依据患者预后情况分为存活组及死亡组,分析患者一般资料,包括性别、年龄、肿瘤分期、放化疗、复发间隔、放疗方法、分割剂量及再程放疗总剂量。
1.5 统计学分析
采用SPSS22.0软件处理数据,计量资料以(x¯±s)表示,采用t检验;计数资料用百分比表示,采用χ2检验。将单因素分析中具有统计学意义的因素建立Logistic回归模型,计算OR值(95%置信区间),P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 手术及随访情况
所有患者均接受鼻内镜手术治疗,手术时间为46~175min,平均时间(110.67±23.61)min;术中出血量为5~48ml,平均出血量为(26.59±4.73)ml。1年内所有患者均存活,生存率为100%;8例患者发生肿瘤局部复发及残留,发生率为12.90%(8/62)。随访3~38个月,平均时间(20.58±4.17)个月,出现2例原位复发,行调强放疗及外照射治疗后肿瘤消失;术后5年患者死亡9例,存活53例。
2.2 预后单因素分析
死亡组rT3期、首程调强放疗、再程放疗总剂量≥60Gy患者占比高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.3 预后多因素分析
肿瘤分期、首程放疗方式、再程放疗总剂量是影响鼻内镜手术治疗局部复发NPC预后的独立危险因素(OR≥1,且P<0.05)。见表2。
3、讨论
临床对于NPC局部复发患者的治疗多采用外科手术及再程放疗方法治疗,因NPC患者于首程放疗时已接受足量的放射治疗,当病灶再次复发时,复发的病灶存在于抵抗放疗的肿瘤细胞中,由此导致再程放疗临床效果不佳[6,7]。既往临床采用的放疗治疗可降低正常组织对放射线的耐受性,行再程放疗则会大大增加并发症几率,如吞咽困难、听力损伤、鼻咽黏膜坏死等并发症,影响患者的生活质量,缩短生存时间[8]。
传统开放手术在NPC治疗中多采用颞下窝入路、上颌骨外翻入路等手术入路方式,术中无法获得良好的术野,且开放手术对患者造成创伤较大、术中出血量多、瘢痕较长等均会对术后生活质量造成影响[9,10]。经鼻内镜手术治疗NPC具有视野清晰、镜身细等优势,可从多角度观察病变范围,有助于彻底清除肿瘤。另与传统开放手术治疗相比,经鼻内镜手术治疗优势明显,具有创伤小、对周围组织损伤小、出血量少等特点,能够及时发现微小或遗漏病灶,大大降低肿瘤复发率及术后并发症发生几率[11,12]。本研究结果显示,死亡组rT3期、首程调强放疗、再程放疗总剂量≥60Gy的患者占比高于存活组,肿瘤分期、首程放疗方式、再程放疗总剂量是影响鼻内镜手术治疗局部复发NPC预后的独立危险因素(OR值≥1,且P<0.05)。究其原因可知鼻咽部解剖结构特殊,部分患者首次治疗后出现原位病灶复发,以鼻咽局部及颅底部位复发为主要临床表现。患者接受首程放疗后可造成鼻咽部组织结构改变,甚至出现纤维化增生,从而导致再程放疗敏感性大大降低。加之鼻咽部周围毗邻较多的重要组织器官,若再次放疗则会加重肿瘤周边组织的损伤,且放疗照射剂量及强度均会对治疗效果造成影响。此外,NPC分期越晚,患者治疗后预后较差,术后发生转移及复发几率越高。
综上所述,鼻内镜手术治疗局部复发鼻咽癌可获得较好效果,具有术中出血量少、手术时间短等优势。肿瘤分期、首程调强放疗及再程放疗总剂量是影响NPC患者预后的重要因素,在临床干预中需密切关注,以提高病灶控制率,降低复发风险,改善患者预后。
参考文献:
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文章来源:陈晓君,杨萍,叶放蕾.鼻内镜手术治疗局部复发鼻咽癌的疗效及预后影响因素分析[J].实用癌症杂志,2022,37(04):586-588.
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E⁃钙粘蛋白(E⁃cadherin,E⁃cad)参与细胞间粘附连接,低表达时可增加恶性肿瘤细胞间流动性,使局部微小浸润发生。另有研究发现,肿瘤新生血管生成、放化疗敏感性下降为鼻咽癌复发的重要病理机制[5⁃6]。而低氧诱导因子⁃1α(hypoxiainduc⁃iblefactor⁃1α,HIF⁃1α)不仅参与肿瘤新生血管生成过程,还增加肿瘤细胞对放化疗的对抗性。
2025-08-21鼻咽癌是中国南方高发的头颈部恶性肿瘤,其发病机制与 EB 病毒(EB virus,EBV)潜伏感染密切相关。 潜伏膜蛋白 1(latent membrane protein 1,LMP1)作为 EBV 编码的核心致癌蛋白,参与调节肿瘤细胞增殖与转移。 本课题组前期鉴定出 LMPl参与促进细胞增殖作用相关的蛋白质钙网蛋白(calreticulin,CRT)。
2025-07-11依据《美国国家综合癌症网络头颈部癌临床实践指南》,放射治疗联合或不联合化疗是鼻咽癌的主要治疗手段[3-4]。目前,鼻咽癌患者经调强放射治疗后5年的总体生存率可达80%。虽然放疗临床效果显著,但同时也可以引发多种并发症,严重影响患者的生存质量[5]。
2025-06-24作为一种独特地理分布特征的恶性肿瘤,鼻咽癌(NPC)在全球癌症统计中呈现显著特点。统计数据显示,该病新发病例达120416例,在所有癌症中排名第23位,死亡病例73476例,位居癌症致死原因第21位。值得注意的是,亚洲地区的发病数(100298例)和死亡数(61442例)分别占据全球总数的83.3%和83.6%[1]。
2025-05-28在我国南方以及西南地区等多地的发病率比较高[4]。人的鼻咽位置比较隐蔽很不方便去检查,很多患者容易忽视,从而延误诊断和治疗,鼻咽癌的初期症状更是复杂且缺乏特征,即使发现一些症状到医院检查时,绝大数患者已到中晚期[5]。因此,初期检查与诊断是医治鼻咽癌的关键时期。
2025-04-10活化T细胞核因子5(nuclearfactorofactivatedT-cells5,NFAT5)也被称为强直反应增强结合蛋白(tonicity-responsiveenhancerbindingprotein,TonEBP),是细胞对环境高渗反应的中枢调节因子[3]。与NFAT家族中其他蛋白(NFAT1-4)不同,NFAT5不受钙离子的调控,为非钙离子依赖性磷酸酶[4]。
2025-04-10鼻咽癌是一种以东南亚和中国南部地区为高发病率的恶性肿瘤,其标准治疗手段包括放疗和化疗。 然而,化疗不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性,同时也对患者的正常生理系统造成严重影响,尤其是免疫功能和心理状态。心率变异性(Heart rate variability,HRV)和皮质醇是两项关键的生理指标,被广泛用于反映机体的自主神经活动和应激水平。
2025-04-03鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)是一种起源于鼻咽部、较为常见的恶性肿瘤,鼻咽部是连接鼻腔与咽部的区域[1]。鼻咽癌的发生与多种因素有关,包括遗传、环境、病毒感染(尤其是EB病毒)以及生活方式等[2]。常见症状包括鼻塞、耳鸣、听力下降、咽喉痛、颈部淋巴结肿大等,由于早期症状不明显,许多患者在确诊时已为中晚期[3]。
2025-03-03早期鼻咽癌可出现回缩涕中带血或鼻涕中带血,时有时无,多不引起患者重视,随着肿瘤增大,可阻塞后鼻孔,始为单侧,继而发展为双侧;晚期鼻咽癌可出现远处转移,常见转移部位有骨、肺及肝等,可引起相应转移部位的组织破坏或压迫而出现相应症状,如骨痛、咳嗽及腹痛等,治疗难度较大[3]。
2025-02-19调强放疗(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)目前已成为NPC的标准治疗方案,其可优化剂量分布,减少对周围正常组织的辐射,但传统IMRT的治疗周期较长,患者依从性较低[2]。同步推量调强放疗(SIB-IMRT)是IMRT的改良技术,其在单次照射中可满足不同靶区的照射剂量需求,同时优化治疗剂量及时间,减轻对正常组织的放射损伤。
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