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不同剂量来曲唑联合尿促性素治疗肥胖型 PCOS致不孕症的疗效

2024-09-05 104 上传者：管理员

摘要：目的：探讨不同剂量来曲唑联合尿促性素治疗肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）致不孕症的疗效及对血清脂蛋白（LP）、脂联素（APN）及内脂素（VF）的影响。方法：选取我院2020年10月—2022年10月收治的100例肥胖型PCOS不孕症患者，应用随机数字分组法将患者分为A（40例）、B（30例）、C（30例）三组。所有患者均采取来曲唑联合尿促性素治疗，其中A组患者应用2.5mg/d来曲唑+75U尿促性素，B组应用5.0mg/d来曲唑+75U尿促性素，C组应用7.5mg/d来曲唑+75U尿促性素治疗，对比三组患者临床疗效，卵巢体积和卵泡个数情况，性激素水平，血清LP、APN及VF水平，不良反应情况。结果：三组治疗总有效率显示：C组>B组>A组（P<0.05）;治疗后，三组患者双侧卵巢体积、卵泡个数、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）以及血清LP、VF水平均降低，且C组2）、APN水平升高，且C组>B组>A组（P<0.05）;三组患者不良反应总发生率对比无明显差异（P>0.05）。结论：来曲唑联合尿促性素治疗肥胖型PCOS致不孕症的疗效显著，且应用7.5mg/d来曲唑+75U尿促性素治疗能够进一步减少卵巢体积和卵泡个数，改善性激素水平，进一步调节患者代谢及内分泌能力，且安全性较好。

关键词：
PCOS
多囊卵巢综合征
尿促性素
来曲唑
肥胖型
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多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的妇科疾病，患者多出现代谢异常与分泌系统异常现象，出现双侧卵巢多囊性改变[1]。患者临床多表现为肥胖、多毛、月经不调、不孕等症状，严重影响女性的身心健康，而对于肥胖型PCOS患者多合并糖代谢异常、血脂高等情况，增加心脑血管疾病发生率的同时，也是不孕的主要原因之一[2]。研究发现[3],采取来曲唑联合尿促性素进行促排治疗，能够改善PCOS病情，提升妊娠率，但对于来曲唑应用的剂量大小尚存在一定争议。因此，为了探究不同剂量来曲唑联合尿促性素对PCOS的治疗效果及对内分泌及代谢能力的影响，本文选取100例肥胖型PCOS致不孕症患者进行分析，具体如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年10月—2022年10月收治的100例肥胖型PCOS致不孕症患者，应用随机数字分组法分为A组40例，B组30例，C组30例。A组年龄23～35岁，平均年龄(27.27±4.26)岁；病程1～5年，平均病程(2.53±0.36)年；BMI 25～32kg/m2,平均BMI(28.47±2.16)kg/m2。B组年龄22～33岁，平均年龄(27.21±3.21)岁；病程1～4年，平均病程(2.21±0.24)年；BMI 26～31kg/m2,平均BMI(28.21±2.41)kg/m2。C组年龄21～33岁，平均年龄(27.63±3.22)岁；病程1～4年，平均病程(2.31±0.11)年；BMI 26～32kg/m2,平均BMI(28.63±2.31)kg/m2。三组患者一般资料对比无明显差异(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 选择标准

纳入标准：经过血液指标与超声联合诊断确诊为肥胖型PCOS不孕症[4];BMI≥25kg/m2;表现为高雄激素或低雌激素水平；无排卵或排卵稀少；育龄期女性；不孕症病程为1～5年；对本研究知情并签署同意书。排除标准：合并严重重要脏器疾病者；合并精神疾病或严重认知障碍者；不配合研究或中途退出者；合并生殖泌尿系统恶性肿瘤者；合并精神疾病者；对本研究所用药物过敏者；输卵管堵塞者。

1.3 方法

所有患者均在月经期5～10d后接受治疗。均使用注射用尿促性素(生产企业：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：H10940274,规格：150U)静脉注射，75U/d, 以5d为1个疗程，连续应用1个疗程。联合不同剂量的来曲唑片(生产企业：Novartis Pharma Schweiz AG,批准文号：H20140149,规格：2.5mg)。A组：来曲唑片口服，1次/d, 2.5mg/次。B组：来曲唑片口服，1次/d, 5.0mg/次。C组：来曲唑片口服，1次/d, 7.5mg/次。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：治疗后以月经周期恢复正常，卵巢体积正常可见排卵，痤疮以及多毛等症状有明显改善为显效；以月经周期恢复正常，卵巢体积缩小，痤疮、多毛等症状有改善为有效；未达到以上标准或病症加重则视为无效；显效率和有效率之和为总有效率[5]。(2)卵巢体积和卵泡个数：使用盆腔超声观察两组患者在治疗前后的卵巢体积和卵泡个数的变化。(3)性激素水平：于治疗前后抽取所有孕妇空腹静脉血5mL,以3 000r/min的速度离心10min后取上层清液，应用酶联免疫吸附试验法检测卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2),应用化学发光法检测黄体生成素(LH)表达水平。(4)血清脂蛋白(LP)、脂联素(APN)、内脂素(VF)水平：嘱咐患者检测前1日22点前禁食，并在次日清晨抽取患者肘静脉血10mL,以1 500r/min的速度离心10min后取上层清液，应用酶联免疫吸附试验法检测。(5)不良反应：观察并记录两组患者治疗过程中出现的不良反应，包括：胃黏膜损伤、恶心、头痛、失眠、骨痛等。

1.5 统计学方法

采取统计学软件SPSS23.0对数据进行分析，计数资料以例数/百分比n(%)表示，进行χ2检验；符合正态分布的计量资料用均数±标准差

表示，采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效

三组治疗总有效率显示：C组>B组>A组(χ2=18.170,P=0.001<0.05),见表1。

表1三组临床疗效对比[n(%)]

2.2 卵巢体积和卵泡个数

治疗后，三组患者双侧卵巢体积、卵泡个数较治疗前均降低，且C组<B组<A组(P<0.05)。见表2。

表2三组卵巢体积和卵泡个数对比

2.3 性激素水平

治疗后，三组患者LH、FSH水平均降低，且C组<B组<A组，而E2水平升高，且C组>B组>A组(P<0.05),见表3。

2.4 血清LP、APN及VF水平

治疗后，三组患者血清LP、VF水平均降低，且C组<B组<A组，而APN 水平升高，且C组>B组>A组 (P<0.05),见表4。

表3三组性激素水平对比

表4三组血清LP、APN及VF水平对比

2.5 不良反应

三组患者不良反应总发生率对比无明显差异(χ2=1.151,P=0.469>0.05),见表5。

表5三组不良反应对比

3、讨论

PCOS是临床上常见的妇科疾病，是导致育龄妇女不孕的重要原因，其发病率占育龄妇女的4%～10%,而在肥胖型不孕症者中PCOS占比高达30%～60%[6]。因此探究PCOS的治疗方式，提升患者妊娠率成为临床研究的热点内容。来曲唑、尿促性素作为临床上常见的促排药物，临床上将其单一或联合应用于PCOS的治疗，取得了良好效果。

本文结果表明，三组治疗总有效率显示：C组>B组>A组(P<0.05),治疗后三组患者双侧卵巢体积、卵泡个数较治疗前均降低，且C组<B组<A组(P<0.05)。提示来曲唑联合尿促性素治疗肥胖型PCOS致不孕症的疗效显著，且7.5mg/d来曲唑效果更优。这是因为来曲唑作为新型促排卵药物之一，在排卵障碍型不孕的治疗中疗效较好，该药物半衰期较短，不会导致垂体释放FSH持续升高，增加单个优势卵泡的排卵，减少对卵巢带来的过度刺激，可提升PCOS致不孕症的临床疗效[7]。尿促性素对女性能促进卵泡的发育和成熟，促使卵泡分泌雌激素，使子宫内膜增生的作用，改善PCOS患者临床症状和激素水平[8]。

本文结果还表明，治疗后三组患者LH、FSH水平均降低，且C组<B组<A组，而E2水平升高，且C组>B组>A组(P<0.05)。提示7.5mg/d来曲唑+ 75U尿促性素能够进一步改善患者性激素水平。这主要是因为，尿促性素作为绝经妇女尿中提取的促性腺激素，可促进卵泡发育，进而改善性激素水平，但对LH的改善作用较小，而联合7.5mg/d来曲唑之后，对于阻碍卵泡早期分泌雄激素，解除雄激素的负面反馈刺激分泌Gn的效果更好，进一步改善患者性激素水平。

本文结果表明，治疗后三组患者血清LP、VF水平均降低，且C组<B组<A组，而APN水平升高，且C组>B组>A组(P<0.05)。LP在调节促性腺激素释放激素、黄体生成素分泌及机体BMI方面具有重要作用[9]。APN是脂肪组织细胞分泌的胶原样细胞因子，其表达受到转录因子、炎症和激素水平影响，能够特异性地与位于肝脏细胞膜和骨骼肌细胞上的受体结合，参与糖代谢和脂肪酸氧化调节，属于胰岛素增敏激素。VF属于脂肪细胞因子的一种，该因子主要与糖脂代谢性疾病的发生、发展相关。而本研究发现，C组LP、APN及VF水平优于B组和A组，也证明了7.5mg/d来曲唑+ 75U尿促性素能够进一步改善肥胖型PCOS患者的内分泌能力，辅助提升治疗效果。三组患者不良反应总发生率对比无明显差异(P>0.05),提示应用7.5mg/d来曲唑+ 75U尿促性素安全性较高，患者并无严重及大量不良反应的发生。

综上所述，来曲唑联合尿促性素治疗肥胖型PCOS致不孕症的疗效显著，且应用7.5mg/d来曲唑+ 75U尿促性素治疗能够进一步减少卵巢体积和卵泡个数，改善性激素水平，进一步调节患者代谢及内分泌能力。

参考文献:

[1]阮祥燕,谷牧青.多囊卵巢综合征的诊断治疗与管理[J].中国临床医生杂志,2021,49(1):3-7.

[2]胡晓玲,林华丽.多囊卵巢综合征不孕患者血清免疫抗体､AMH､FSH水平表达及意义[J].重庆医学,2022,51(S1):204-206.

[3]吴惠芹.来曲唑联合尿促性素治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的疗效及对血清性激素和促甲状腺激素水平的影响[J].中国妇幼保健,2021,36(11):2588-2590.

[5]关冰.多囊卵巢综合症临床特点分析及诊治进展[J].中国医药指南,2007(7):102-105.

[6]王虎生,阮祥燕,程姣姣,等.肥胖型多囊卵巢综合征的氧化应激与脂代谢关系的研究[J].首都医科大学学报,2021,42(4):540-546.

[7]何珊,刘大艳,宁艳,等.不同剂量来曲唑联合低剂量HMG治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果[J].中国医药导报,2022,19(6):93-97.

[8]陈晗笑,曾汝君,秦朗,等.促性腺激素药物对多囊卵巢综合征患者辅助助孕结局的比较[J].西部医学,2022,34(10):1502-1506.

[9]周月琴,凌迎春,沈群弟,等.中国女性血清瘦素与多囊卵巢综合征关系的Meta分析[J].中国妇幼健康研究,2019,30(3):385-388.

文章来源:徐小娜.不同剂量来曲唑联合尿促性素治疗肥胖型 PCOS致不孕症的疗效[J].医学理论与实践,2024,37(17):2966-2968.