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二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并不孕症的临床效果及对胰岛功能的影响

2021-08-27 195 上传者：管理员

摘要：目的探讨二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕症的临床效果及对胰岛功能的影响。方法选择2018年1月至2019年12月于我院就诊的80例PCOS合并不孕症患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,各40例。对照组给予克罗米芬治疗,观察组给予克罗米芬+二甲双胍治疗,比较两组的治疗效果、排卵率、子宫内膜厚度、性激素指标、血脂指标、胰岛功能指标及生活质量。结果观察组的治疗总有效率、排卵率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的子宫内膜厚度减小,雌二醇水平升高,促黄体生成素、促卵泡激素水平降低,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的TC、TG、LDL-C、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的生活质量各项评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论二甲双胍与克罗米芬联合治疗PCOS合并不孕症的效果显著,可有效减轻机体胰岛素抵抗,改善性激素分泌状况,降低血脂水平,促进排卵,提升患者的生活质量。

关键词：
不孕症
二甲双胍
克罗米芬
多囊卵巢综合征
胰岛功能
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多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是临床常见的内分泌代谢疾病，以雄性激素增高、持续性无排卵、卵巢多囊样改变为主要临床特征，临床表现为多毛、痤疮、月经异常、不孕等，患者常伴有胰岛素抵抗和肥胖，其发生糖尿病、高血压、子宫内膜癌等远期并发症的风险较正常人群增高，严重影响患者的生活质量[1]。临床上将PCOS导致的不孕症称为“多囊卵巢综合征性不孕”，根据PCOS的病理、生理及临床表现，主要采取药物进行治疗，如克罗米芬，其可有效降低雄性激素水平，起到促排卵作用，但对于存在胰岛素抵抗的患者，单用克罗米芬治疗的效果不够理想。针对这一情况，临床上认为可在克罗米芬基础上联用二甲双胍进行治疗，以改善患者机体胰岛素抵抗情况。本研究选择2018年1月至2019年12月我院80例PCOS合并不孕症患者为研究对象，比较单一克罗米芬与克罗米芬联合二甲双胍对PCOS合并不孕症患者的促排卵效果及对于性激素分泌、血脂、胰岛功能及生活质量的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2018年1月至2019年12月于我院就诊的80例PCOS合并不孕症患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组年龄23～41岁，平均（30.61±4.52）岁；PCOS病程2～5年，平均（3.97±1.23）年；不孕年限1～3年，平均（1.52±0.54）年。观察组年龄22～41岁，平均（30.26±4.65）岁；PCOS病程2～5年，平均（3.84±1.29）年；不孕年限1～3年，平均（1.57±0.53）年。两组的年龄、PCOS病程、不孕年限比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。本次研究获得医学伦理委员会审批，且患者签署知情同意协议。

纳入标准：(1)经临床综合检查，符合《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》[2]，确诊为PCOS;(2)因PCOS而致不孕，在夫妻性生活和谐、未采取避孕措施的情况下至少1年未能受孕；(3)机体存在胰岛素抵抗；(4)年龄20～45岁。

排除标准：(1)既往对此次研究所用药物（克罗米芬、二甲双胍）有过敏史；(2)存在生殖器官解剖结构异常、生殖系统感染、其他妇产科疾病或严重全身性病变；(3)配偶患有不育症；(4)中途失访，脱落研究。

1.2方法

对照组给予口服枸橼酸氯米芬胶囊（商品名：克罗米芬；厂家：上海衡山药业有限公司；批准文号：国药准字H31021107），于月经周期第3天开始服药，50 mg/次，1次/d，连续服药5 d后停药，在下1个月经周期开始下一轮服药，共服药3个月经周期。

观察组给予克罗米芬+盐酸二甲双胍片（厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20023370），克罗米芬给药方法与对照组一致。二甲双胍于月经周期第5天开始给药，口服，500 mg/次，3次/d，持续服用3个月经周期。

1.3观察指标及疗效评价标准

比较两组的治疗总有效率、排卵率（随访6个月采用彩超进行监测）；比较两组治疗前、治疗后的子宫内膜厚度（采用彩色多普勒超声检测仪测定）、性激素指标、血脂指标、胰岛功能指标、生活质量评分。

随访6个月后评价患者的疗效，评价标准：显效为临床症状基本消失，月经、性激素水平基本恢复正常；有效为临床症状有所缓解，月经状况、性激素水平有所改善；无效为临床症状未缓解，月经状况、性激素水平未改善[3]。总有效率=显效率+有效率。

性激素指标包括雌二醇、促黄体生成素、促卵泡激素，采用化学发光免疫分析法测定雌二醇、促卵泡激素，采用胶体金法测定促黄体生成素。

血脂指标包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用氧化酶法检测。

胰岛功能指标包括空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数，胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。

选择世界卫生组织制订的WHOQOL-BREF简表评估生活质量，选取其中生理、心理、环境、社会关系4个维度，每个维度0～100分，得分越高表明生活质量越好[4]。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用n/%表示，用χ2检验，计量资料用±s表示，用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者的治疗效果及排卵率比较

观察组的治疗总有效率、排卵率高于对照组（P<0.05，表1）。

表1两组患者的治疗效果及排卵率比较（n=40,n/%）

2.2两组患者治疗前、后的子宫内膜厚度、性激素指标比较

治疗后，两组的子宫内膜厚度减小，雌二醇水平升高，促黄体生成素、促卵泡激素水平降低，且观察组优于对照组（P<0.05，表2）。

表2两组患者治疗前、后的子宫内膜厚度、性激素指标比较（n=40,±s)

2.3两组患者治疗前、后的血脂指标和胰岛功能指标比较

治疗后，两组的TC、TG、LDL-C、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均显著降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表3）。

2.4两组患者治疗前、后的生活质量评分比较

治疗后，两组的生活质量各项评分均升高，且观察组高于对照组（P<0.05，表4）。

表3两组患者治疗前、后的血脂和胰岛功能指标比较（n=40,±s)

表4两组患者治疗前、后的生活质量评分比较（n=40,±s，分）

3、讨论

PCOS是以月经周期不调为主要临床表现的一种常见妇科疾病，其高发人群为育龄期女性，患者发病后伴有卵巢增大、高雄激素血症，导致其排卵功能受到影响，长期会引起排卵功能障碍，引发不孕症，即多囊卵巢综合征性不孕症[5]。由PCOS引发的不孕症在女性不孕症中占比居于第2位，严重影响广大女性人群的生殖健康，不利于家庭及社会的和谐安定[6]，故临床上需对这类不孕症实施积极治疗。由于PCOS的发生与雄激素分泌过多有关，临床上针对这一情况，主张采用调节雌孕激素的药物进行治疗。克罗米芬是治疗PCOS的常用药物，该药物可与雌激素受体进行竞争性结合，抑制雌激素负反馈作用，刺激雌激素分泌，调节雌激素与雄激素之间的关系，还可发挥类雌激素的生理作用，促进患者机体内卵泡成熟，进而促进排卵[7,8]。近年来，临床上越来越多的研究发现PCOS的发病与胰岛素抵抗有关，PCOS患者中存在胰岛素抵抗的占比较高，而这类患者采用单一的克罗米芬治疗无法获得满意的疗效。针对这一情况，临床上治疗PCOS还需从减轻机体胰岛素抵抗着手。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，是一种常用于2型糖尿病患者治疗中的降血糖药物，经口服后可提高机体外周组织对胰岛素的利用效率，增强机体对胰岛素的敏感性，抑制患者进餐后胰岛素分泌，降低机体内胰岛素水平，实现胰岛素代偿，减轻机体对胰岛素的抵抗，从而促进排卵[9,10]。本研究探讨二甲双胍与克罗米芬联合治疗PCOS合并不孕症的效果。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率、排卵率高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组的子宫内膜厚度减小，雌二醇水平升高，促黄体生成素、促卵泡激素水平降低，且观察组优于对照组（P<0.05）；治疗后，两组的TC、TG、LDL-C、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均显著降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明克罗米芬+二甲双胍可有效促进PCOS合并不孕症患者者排排卵卵，，修修复复其其子子宫宫内内膜膜损损伤伤，，还还可可调调节节性性激激素素及及血血脂脂水水平，改善胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，对于存在胰岛素抵抗的PCOS患者而言，疗效显著。这主要是因为，克罗米芬与二甲双胍的药物作用机制不同，二者联合使用可发挥良好的药物协同作用，其中，克罗米芬可发挥抑制雄激素、刺激雌激素分泌作用，促进卵泡成熟，而二甲双胍可从增强胰岛素敏感性着手，减轻机体胰岛素抵抗，增强克罗米芬的促排卵作用，从而更好地提高PCOS合并不孕症患者的疗效。本研究中，治疗后，两组的生活质量评分均提高，且观察组高于对照组（P<0.05），这主要是因为克罗米芬+二甲双胍对PCOS合并不孕症患者的治疗效果显著，可更好地控制病情，从而减轻病情对其生活质量造成的负面影响。

综上所述，二甲双胍与克罗米芬联合治疗PCOS合并不孕症的效果显著，可有效减轻患者机体胰岛素抵抗，改善性激素分泌状况，降低血脂水平，促进排卵，提升患者的生活质量。

参考文献：

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