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黄南州孕晚期亚临床甲状腺功能减退与母体常见指标相关性探讨

2025-02-14 86 上传者：管理员

摘要：目的探讨黄南州孕晚期亚临床甲状腺功能减退（SCH）与母体常见指标及妊娠期并发症的相关性。方法采用回顾性病例对照研究方法，收集643例孕晚期孕妇临床资料，其中病例组256例，对照组387例。比较两组孕妇年龄、民族、居住地海拔、孕次、产次、孕周、孕晚期体质量指数（BMI）、收缩压、舒张压、甲状腺功能、白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、母儿并发症、分娩方式、新生儿体质量、性别等临床基线资料和常见指标，正态分布计量资料采用t检验、非正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验、计数资料采用χ2检验，采用pearson相关性检验分析游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）与患SCH危险因素的相关性。结果 FT4与WBC、Hb呈正相关（r=0.145、0.114,均P<0.05）,与分娩前收缩压、舒张压及RBC无明显相关性（r=0.035、0.019、0.024,均P>0.05）;TSH与分娩前收缩压和舒张压呈正相关（r=0.112、0.128,均P<0.05）,与RBC和Hb呈负相关（r=-0.084、-0.124,均P<0.05）,与WBC无明显相关性（r=0.066,P>0.05）。结论在医疗资源匮乏、经济实力不足地区，对有贫血和妊娠期高血压疾病（HDP）患者尽早进行甲状腺功能筛查，以降低母婴不良妊娠期并发症发生。

关键词：
减退
孕妇
孕晚期
并发症
指标
甲状腺功能
黄南州
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黄南州是我国青海省东南部以藏族为主的少数民族世居高原地区,因受当地经济文化欠发达、医疗资源匮乏等影响,该地区孕产妇保健意识淡漠。虽然我国早在2012年就颁布了中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[1]第1版,并于2019年进行了重新修订[2],但黄南州地区至今仍未开展孕早期甲状腺功能筛查。由于妊娠期甲状腺功能减退可导致新生儿先天性呆小症等严重不良后果[3],因而妊娠期甲状腺功能减退受到围产学界、内分泌学界及营养学界的高度重视。但亚临床甲状腺功能减退(Subclinical hypothyroidism, SCH)是否对妊娠期并发症有所影响报道结论不一[4-6],本研究试图通过对黄南州地区SCH患者母体常见临床指标和妊娠期并发症的回顾性调查,探讨我国高原少数民族地区孕晚期SCH与母体常见临床指标和妊娠期并发症的相关性。现将研究结果报道如下。

1、对象与方法

1. 1研究对象

本研究为回顾性病例对照研究,选取2020年10月—2023年4月在青海省黄南藏族自治州人民医院住院分娩患者为研究对象。纳排标准:①年龄20 ~ 45岁,在当地居住≥1年;②既往健康,无甲状腺疾病等内分泌疾病史,无自身免疫性疾病史,无心脏病史,无传染性疾病史,无慢性病及家族遗传病史等;③饮食习惯无特殊,无吸烟史及酗酒史;④一年内未使用含碘药物或造影剂;⑤分娩孕周≥37周。最终共有643例孕妇纳入本研究,其中孕晚期患有SCH孕妇256例为病例组,甲状腺功能正常孕妇387例为对照组。1. 2方法1. 2. 1研究方法收集孕妇的详细信息,包括年龄、民族、居住地、孕次、产次、身高、体质量、孕周( Gestational weeks, GW )、血压( Blood pressure,BP)、既往史、妊娠期并发症、分娩方式、新生儿体质量、性别等信息;采集空腹静脉血,检测游离三碘甲状腺原氨酸( Free triiodothyronine, FT3 )、游离甲状腺素(Free thyroxine, FT4 )、促甲状腺素(Thyroidstimulating hormone, TSH )、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody, TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体( Thyroid peroxidase antibody, TPOAb)及血常规等。1. 2. 2样品检测血清生化学指标采用电化学免疫发光法测定,仪器为Rochecobase 601分析仪,使用罗氏配套试剂盒,采样后1周内送检,送检前离心出血清并置于4℃冰箱内保存。1. 2. 3甲状腺疾病诊断标准根据罗氏公司提供的健康孕妇各孕期甲状腺功能指标2. 5% ~ 97. 5%置信区间为正常参考值范围。妊娠期妇女甲状腺功能指标正常参考值范围见表1。

表1妊娠期妇女甲状腺功能指标正常参考值范围

1. 2. 4妊娠期贫血诊断标准

采用世界卫生组织关于高海拔地区校正的贫血诊断标准,将实测血红蛋白(hemoglobin, Hb)值减去相应的海拔高度校正值所得有效Hb值,来判断孕妇是否患有妊娠期贫血[7],海拔< 1 000 m测定的Hb校正值为0 g / L,海拔1 000~ <1 500 m为-2 g / L,海拔1 500 m ~ <2 000 m为-5 g / L,海拔2 000 m~ <2 500 m为-8 g / L,海拔2 500 m~ < 3 000 m为- 13 g / L,海拔3 000 m ~ <3 500 m为- 19 g / L,海拔3 500 m ~ < 4 000 m为-27 g / L,海拔4 000 m~ <4 500 m为-35 g / L,海拔≥4 500 m为- 45 g / L。妊娠期贫血定义为有效Hb <110 g / L[8]。1. 2. 5妊娠期高血压疾病

(Hypertensive disorders ofpregnancy, HDP)诊断标准收缩压≥140 mm Hg,和(或)舒张压≥90 mm Hg[8]。

1. 2. 6产后出血( postpartum hemorrhage, PPH)诊断标准

胎儿娩出后24 h内阴道分娩者出血量≥500 ml,剖宫产者出血量≥1 000 ml[8]。

1. 2. 7巨大儿诊断标准

任何孕周胎儿出生体质量超过4 000 g[9]。

1. 2. 8新生儿窒息诊断标准

新生儿出生后5 minApgar评分≤7分,仍未建立有效呼吸[9]。

1. 2. 9居住海拔高度测量

以官方公布的带等高线地图查询孕妇居住地海拔高度。1. 2. 10知情同意本研究经过了天津市滨海新区塘沽妇产医院伦理委员会批准(20200002),受试者均充分知晓调查内容和意义,并签写知情同意书后参与研究。

1. 3统计学分析

采用SPSS 25. 0软件对数据进行统计学分析。应用Kolmogorov-Smirnov对计量资料是否服从正态分布进行检验,对服从正态分布的计量资料用均数±标准差( x±s)表示,组间数据比较采用独立样本t检验;对非正态分布的计量资料采用中位数(P25 , P75 )表示;组间数据比较采用Mann -Whitney U检验;对计数资料用[例(%) ]表示,组间比较采用 χ2检验;分析FT4、TSH与患SCH危险因素的相关性采用pearson相关性检验; P<0. 05为差异有统计学意义。

2、结果

2. 1一般资料及临床指标比较

最终共纳入孕妇643例,患有SCH占39. 81%,年龄平均为(27. 27±8. 22)岁,藏、蒙、土、汉、回和撒拉等少数民族分别占86. 63%、8. 40%、2. 95%、1. 24%、0. 47%和0. 31%,居住地海拔高度中位数为3 189. 45 m,农牧民占60. 03%,初产妇占38. 72%,经产妇占61. 28%,孕周平均为(39. 33±1. 76)周,分娩前体质量指数(Body mass index, BMI)平均为(25. 31±3. 12) kg / m2,分娩前收缩压平均为( 114. 11±13. 22) mm Hg,舒张压平均为(72. 26±9. 17)mm Hg,FT3中位数为3. 96 pmol / L, FT4中位数为12. 76 pmol / L, TSH中位数为3. 15 mIU/ L, TPOAb中位数为10. 50 IU/ ml, TGAb中位数为16. 92 IU/ ml,白细胞(White blood coun, WBC),中位数为9. 14×109/ L,红细胞(Red blood count, RBC)中位数为3. 77×1012/ L, Hb平均值为(113. 06±14. 95 ) g / L。产前贫血、妊娠期高血压疾病(hypertensive disordersof pregnancy, HDP)、剖宫产、产后出血(postpartumhemorrhage, PPH)、巨大儿、新生儿窒息、男婴出生率的发生率分别为71. 09%、8. 86%、23. 48%、5. 29%、14. 31%、2. 95%和52. 57%,新生儿出生体质量平均为(3 346. 95±490. 16) g。见表2。

表2母儿基线资料与临床指标比较

2. 2孕晚期FT4、TSH与血压、WBC、RBC及Hb的相关性

因SCH患者主要涉及FT4和TSH两种指标,因此本研究将上述有统计学意义的指标纳入pearson相关性检验,分别分析FT4、TSH与分娩前收缩压、舒张压、WBC、RBC及Hb的相关性。结果显示, FT4与WBC和Hb呈正相关( r = 0. 145、0. 114,均P<0. 05),与分娩前收缩压、舒张压及RBC无明显相关性( r = 0. 035、0. 019、0. 024,均P> 0. 05);TSH与分娩前收缩压和舒张压呈正相关( r = 0. 112、0. 128,均P< 0. 05),与RBC和Hb呈负相关( r =-0. 084、-0. 124,均P<0. 05), TSH与WBC无明显相关性(r = 0. 066, P>0. 05)。见表3。表3孕晚期FT4、TSH与血压、WBC、RBC及Hb的相关性

3、讨论

甲状腺功能减退对妊娠妇女及其子代存在一系列危害,包括流产、胎儿发育迟缓、子代智力受损等[10],但对于SCH与妊娠期并发症相关性报道不一[4-6]。本研究是首个在青海省少数民族地区开展的孕妇SCH与妊娠期并发症的相关性研究。本研究结果显示,孕晚期孕妇患有SCH比例为39. 81%,明显高于朱文元等[11]学者研究的25. 51%,这可能是由于本研究纳入对象均为孕足月患者,且采用的是德国罗氏试剂盒检测的甲状腺功能,该方法的诊断标准采用的是德国孕妇数据推算而获得,或许不一定适用于中国孕妇,因此建议黄南州地区尽早建立自己的不同孕期甲状腺功能各项指标正常参考值范围。本研究结果还显示, FT4与WBC呈弱的正相关。目前尚未见FT4与WBC的相关性报道,推测可能是由于当FT4增高时,人体抗炎能力增强,从而刺激了WBC增加所致[12]。本研究结果还显示, FT4与Hb也呈弱的正相关,表明孕晚期FT4降低可能与贫血发病有关。这与金辉等[13]学者研究认为的孕早中期持续孤立低FT4与贫血相关相似,与崔金辉等[14]学者研究认为的总甲状腺素与Hb无关不同。这可能是由于崔金辉等学者研究的是总甲状腺素与Hb的相关性,而非FT4与Hb的相关性,因而得出的研究结果不同。本研究结果还显示, TSH与患者分娩前收缩压和舒张压均呈弱的正相关,表明孕晚期TSH增高可能与HDP发病有关,也就是说SCH患者可能会增加HDP的发病率。这与庄咏梅等[15]和Willson等[16]学者的研究结果相似,与佘广彤等[17]学者的研究结果认为妊娠晚期收缩压和舒张压与TSH无关不同。

这可能是由于佘广彤等的研究对象是平原地区孕妇,而本研究的研究对象是高原地区孕妇所致。本研究还显示, TSH与患者RBC和Hb均呈弱的负相关,而且TSH与Hb的弱相关性更强一些,表明孕晚期TSH增高患者可能导致RBC和Hb较低,进而推测SCH患者可能导致孕妇RBC和Hb降低,从而导致孕妇贫血发生。这可能是由于甲状腺功能减低会抑制造血功能,从而导致红细胞生成素减少[18-19],而红细胞生成素的减少又会导致红细胞产生数量相应减少,进而红细胞中的血红蛋白生成也减少,最终导致贫血,与Berbel等[20]、侯美芹等[21]研究的甲状腺功能减低和SCH均易引起孕妇产前贫血结果相似。然而本研究对象中贫血患者较多,高达71. 09%,远远高于我国妊娠期贫血发生率20. 2%[22],因而本地区应该尽早进行甲状腺功能筛查,以降低妊娠期贫血的发生率,尤其对于具有患妊娠期贫血高危因素的孕妇,更应尽早筛查甲状腺功能。本研究也存在几个局限性。首先,本研究为一个中心的回顾性观察研究,存在病例上的局限性。另外,不同民族在妊娠期甲状腺疾病的潜在发病风险方面也可能存在不同。此外,因当地按期进行孕期保健的孕妇很少,进行妊娠期糖尿病筛查的孕妇就更少,故没有将常见的妊娠期糖尿病作为妊娠期常见的并发症之一作为研究因素;又由于黄南州地区新生儿救治能力极其有限,因此当孕妇出现先兆早产症状时,绝大多数孕妇和家属会选择直接前往坐落在西宁市的三级医院进行救治,因而也未把早产作为妊娠期常见的并发症之一进行研究,仅纳入孕足月孕妇进行了研究。

综上所述,妊娠晚期随FT4降低WBC和Hb降低,随TSH增高分娩前收缩压和舒张压增高、RBC和Hb降低。因检验成本增加而无法实现孕期甲状腺功能筛查的医疗资源缺乏、经济实力不足地区,可选择针对具有罹患妊娠期贫血和HDP高危因素的孕妇尽早进行甲状腺功能筛查,以降低筛查成本和降低妊娠期并发症的发生。

参考文献:

[1]中华医学会内分泌分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[ J].中华内分泌代谢杂志, 2012, 28(5): 354-371.

[2]《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版)编辑委员会,中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版) [ J].中华围产医学杂志,2019, 22 (8): 505-532.

[7]世界卫生组织.血红蛋白浓度用于诊断贫血和评估其严重程度[R].日内瓦:世界卫生组织, 2011: 1-6.

[8]中华医学会围产医学分会.妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南[J].中华围产医学杂志, 2014, 17 (7): 451-454

基金资助:天津市卫生健康委员会科技项目(RK20001);天津市环境营养与人群健康重点实验室开放课题(2020ENKL03);中国营养学会达能基金(DIC2022-04);

文章来源:王崇丹,甘雨,郭文星,等.黄南州孕晚期亚临床甲状腺功能减退与母体常见指标相关性的探讨[J].中国妇幼保健,2025,40(04):607-611.