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妊娠糖尿病患者血清S100A4、FNDC5水平及其与妊娠结局关系

2024-07-15 64 上传者：管理员

摘要：目的探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组，选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据GDM患者妊娠结局情况分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平，采用Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇妊娠不良结局的价值，采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。结果 GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示，GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明，血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。血清S100A4、FNDC5联合预测GDM妊娠结局的曲线下面积大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5单项检测(Z=2.010,P=0.044)。结论 GDM患者血清S100A4水平升高，FNDC5水平降低，二者对评估GDM孕妇妊娠结局具有一定的参考价值。

关键词：
S100钙结合蛋白A4
Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5
妊娠糖尿病
妊娠结局
葡萄糖不耐受
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妊娠糖尿病(GDM)是指在妊娠开始时或在妊娠期间发生的不同程度的葡萄糖不耐受，其是妊娠期女性较常见的并发症之一，随着社会的发展，其发病率呈现逐渐增高的趋势[1,2]。GDM增加了产妇和胎儿不良妊娠结局的风险，因此，早诊断、早治疗对GDM患者具有重要意义[3]。S100钙结合蛋白A4(S100A4)又称成纤维细胞特异蛋白1(FSP1),是钙结合蛋白S100蛋白家族一员，已有研究显示，S100A4表达下调可有效抑制大鼠糖尿病视网膜病变的进展[4,5]。邱爽等[6]通过小鼠实验发现，miR-139-5p能够通过靶向调控S100A4基因表达，抑制Wnt信号通路激活，进而减少胰岛β细胞凋亡。Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)亦称FRCP2,是一种细胞膜蛋白，存在于人体肌肉细胞膜上，影响细胞代谢及胰岛素敏感性，可被切割形成细胞因子鸢尾素(irisin)释放进入血液循环[7,8,9],且GDM患者血液循环中irisin水平明显降低[10]。另外，ALKHAIRI等[11]也发现，irisin在2型糖尿病患者中水平降低，且HUA等[12]研究发现，上调FNDC5表达可提高GDM中滋养层细胞的存活率。目前关于S100A4、FNDC5在GDM中的临床研究甚少。因此，本研究的重点在于检测GDM患者血清S100A4、FNDC5水平，并分析GDM患者血清S100A4、FNDC5水平与其妊娠结局的关系，探讨S100A4、FNDC5在GDM中可能的作用，以期为临床早期诊治GDM提供参考依据，改善GDM患者妊娠结局。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年6月至2022年6月本院126例GDM患者作为GDM组，选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。GDM组年龄22～34岁，平均(27.84±5.74)岁；孕周22～29周，平均(25.49±2.69)周。对照组年龄22～35岁，平均(28.50±5.86)岁；孕周22～28周，平均(25.23±2.54)周。两组年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：(1)符合GDM诊断标准如下[13],①空腹血糖≥5.1 mmol/L;②口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖≥10.0 mmol/L;③OGTT 2 h血糖≥8.5 mmol/L;(2)年龄22～45岁；(3)病历资料完整；(4)自然单胎妊娠；(5)予以有氧运动(每天<1 h),糖尿病饮食、糖尿病知识教育等基础干预进行血糖控制。排除标准：(1)妊娠前血糖水平升高或确诊为糖尿病；(2)有糖尿病、心血管疾病等相关家族史；(3)妊娠期其他并发症，如甲状腺功能亢进症、子痫、肝损伤等；(4)患有自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1血清S100A4、FNDC5水平检测

抽取入组孕妇外周空腹静脉血5 mL,于4℃离心机中3 000 r/min离心15 min,取上清液，于-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平，试剂盒购自上海麦莎科技公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2胰岛素抵抗检测

入组时通过全自动生化分析仪检测两组受试者空腹血糖和空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5[14]。

1.2.3不良妊娠结局及分组

孕妇出现胎膜早破、胎儿宫内窘迫、早产、羊水过少、胎盘异常、产后出血、低体质量儿、巨大儿、新生儿低血糖，视为妊娠结局不良。对所有参与者随访至妊娠结束，统计妊娠结局情况。根据妊娠结局发生情况，将GDM患者分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0软件分析本研究数据。计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；血清S100A4、FNDC5水平等计量资料经检验均符合正态分布，以

表示，组间比较采用t检验；采用多因素Logistic回归分析GDM患者妊娠结局的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5对GDM患者不良妊娠结局的预测价值，血清S100A4、FNDC5联合检测与二者单项检测的曲线下面积(AUC)的比较采用Z检验；采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1GDM组与对照组临床资料比较

GDM组与对照组年龄、孕周、分娩前BMI、收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2GDM组与对照组血清S100A4、FNDC5水平比较

GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 GDM组与对照组临床资料比较

表2 GDM组与对照组血清S100A4、FNDC5水平比较

2.3两组孕妇不良妊娠结局比较

两组孕妇胎儿宫内窘迫、早产、胎盘异常、低体质量儿、巨大儿发生比例差异无统计学意义(P>0.05),GDM组胎膜早破、羊水过少、产后出血发生率均高于对照组(P<0.05)。GDM组不良妊娠结局总发生率为42.06%,对照组不良妊娠结局总发生率为7.94%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4影响GDM不良妊娠结局的单因素分析

妊娠结局不良组年龄、孕周、分娩前BMI、收缩压、舒张压及空腹胰岛素与妊娠结局良好组比较，差异均无统计学意义(P>0.05);妊娠结局良好组空腹血糖、HOMA-IR、血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。见表4。

表3两组孕妇不良妊娠结局比较[n(%)]

表4 GDM患者不良妊娠结局的单因素分析

2.5血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性分析

Spearman相关性分析结果显示，GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。见表5。

2.6多因素Logistic回归分析GDM孕妇不良妊娠结局的影响因素

以GDM患者妊娠结局作为因变量(妊娠结局良好=0,不良妊娠结局=1),将表4中差异有统计学意义的指标空腹血糖、HOMA-IR、血清S100A4、FNDC5作为自变量，赋值均为连续变量。经多因素Logistic回归分析显示，血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。见表6。

表5血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性

表6 GDM孕妇不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析

2.7血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇发生不良妊娠结局的价值

将GDM患者血清S100A4、FNDC5水平做检验变量，妊娠结局情况作为因变量(妊娠结局良好=0,不良妊娠结局=1),绘制ROC曲线，结果显示，二者联合预测GDM患者不良妊娠结局的AUC为0.966(95%CI:0.927～0.999),其灵敏度、特异度分别为94.00%、92.10%,二者联合检测的AUC大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5(Z=2.010,P=0.044)单项检测。见图1、表7。

图1血清S100A4、FNDC5预测GDM患者不良妊娠结局的价值

表7血清S100A4、FNDC5预测GDM患者不良妊娠结局的价值

3、讨论

GDM是妊娠期较为常见的并发症，其发生与血糖升高呈正相关，是妊娠不良结局的危险因素，严重影响孕妇及后代健康。研究发现，患有GDM者后代患肥胖症、代谢综合征、2型糖尿病的风险是未患有GDM者后代的2～8倍[15,16]。GDM导致孕妇发生妊娠不良结局的情况增多[17]。因此寻找能够有效预测GDM患者不良妊娠结局的指标有重要临床意义。

S100A4蛋白是一种转移相关蛋白，其被报道是检测胰岛素抵抗的一种有前途的标志物，其被发现在2型糖尿病大鼠胰岛中表达上调[6,18]。闫锡秋[19]的研究发现，S100A4在2型糖尿病大鼠视网膜病变中过表达，提示其可能作为2型糖尿病大鼠视网膜病变的一个诊断标志物和靶点。FNDC5在2型糖尿病小鼠中表达降低，上调FNDC5可降低炎症反应，增加突触可塑性，改善小鼠的认知功能障碍[20]。PENG等[21]通过miR-137下调GDM中的FNDC5来抑制滋养层细胞的生存能力和迁移，这可能导致胎盘组织病变和不良妊娠结局的发生。2型糖尿病和糖尿病肾病与FNDC5水平下降有关[22]。本研究结果显示，GDM组血清S100A4水平明显高于对照组，血清FNDC5水平明显低于对照组，提示血清S100A4、FNDC5与GDM的发生密切相关，指标变化趋势与以往研究结果一致[12,19]。单因素分析发现，妊娠结局不良组和妊娠结局良好组空腹血糖、HOMA-IR、血清S100A4、FNDC5水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组，血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组，进一步Spearman相关性分析结果显示，GDM患者血清S100A4水平与孕妇不良妊娠结局呈正相关，FNDC5水平与孕妇不良妊娠结局呈负相关，表明了血清S100A4、FNDC5水平变化在一定程度上反映了GDM患者的妊娠结局，推测其作用机制可能是GDM患者S100A4蛋白表达升高促进炎症因子释放并诱导胰岛素抵抗发生，这可能进一步引起FNDC5水平降低，进而抑制滋养层细胞的生存能力和迁移，最终导致不良妊娠结局的发生[22,23],但二者在GDM中的具体作用机制还需进一步探究。

进一步多因素Logistic回归分析表明，血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者不良妊娠结局的危险因素，FNDC5是GDM患者不良妊娠结局的保护因素。本研究绘制ROC曲线得知，血清S100A4、FNDC5联合预测GDM孕妇妊娠结局的AUC大于二者单项预测，说明二者联合预测价值更高，提示早期检测血清S100A4、FNDC5水平对GDM患者妊娠结局有一定的预测价值。总之，提前监测血清S100A4、FNDC5水平对预测GDM患者妊娠结局有一定指导意义，二者可作为GDM患者妊娠结局的潜在生物标志物。

综上所述，GDM患者血清S100A4、FNDC52异常表达与孕妇妊娠结局密切相关，可作为评估不良妊娠结局的依据，早期监测血清S100A4、FNDC52水平对预测GDM患者妊娠结局有一定价值。由于本研究是单中心研究，纳入样本量较少，试验所得数据可能会存在一定的偏倚，后期可适当扩大样本量进一步进行验证，并深入分析血清S100A4、FNDC5预测GDM患者不良妊娠结局的价值，以及血糖和HOMA-IR等常规指标预测不良妊娠结局的价值和优缺点，不断提高对GDM患者妊娠结局的预测能力，进而改善GDM患者的妊娠结局。

参考文献:

[5]闫锡秋.S100A4和骨桥蛋白在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达和意义[J].社区医学杂志,2016,14(10):34-35.

[6]邱爽,杨锐,徐秋焕.microRNA-139-5p靶向抑制S100A4基因介导Wnt信号通路对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响[J].现代医学,2021,49(11):1307-1314.

[13]中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J].中华妇产科杂志,2014,49(1):561-569.

[14]魏敬军,冯淑娴,张全华,等.妊娠糖尿病孕妇血清维生素D和炎性细胞因子水平变化及相关性分析[J].中国性科学,2019,28(8):53-56.

[17]张媚靓,崔岳崇,董璐,等.血糖波动参数及孕前空腹血糖水平在妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局评估中的应用价值[J].大医生,2024,9(7):23-25.

[19]闫锡秋.S100A4和OPN在糖尿病大鼠视网膜病变中表达的实验研究[J].中医临床研究,2018,10(4):37-39.

[20]张蒙,吴双双,郭源,等.跑台运动通过p38信号上调FNDC5激活Akt改善Ⅱ型糖尿病小鼠认知功能障碍[J].武汉体育学院学报,2022,56(4):72-80.

文章来源:刘静,周聪,何珊.妊娠糖尿病患者血清S100A4､FNDC5水平及其与妊娠结局的关系[J].国际检验医学杂志,2024,45(13):1617-1621+1626.