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25-羟维生素D、PTH与老年动脉粥样硬化疾病相关性

2024-09-25 66 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年动脉粥样硬化患者的血清25-羟维生素D[25(OH)D]和甲状旁腺激素(PTH)的水平及其与患者临床特征的关系。方法回顾性选取2020年3月至2023年5月于邢台市人民医院接受治疗的动脉粥样硬化老年患者148例作为病例组，同时，选取同期进行体检的50例无动脉粥样硬化者作为对照组。分析病例组25(OH)D、PTH水平。Pearson线性相关分析血清25(OH)D、PTH表达的相关性。分析骨代谢指标与动脉粥样硬化患者临床特征的关系。受试者工作特征(ROC)曲线分析骨代谢指标对老年动脉粥样硬化的预测价值。结果病例组血清25(OH)D水平明显低于对照组，PTH水平显著高于对照组(P<0.05)。血清25(OH)D与PTH表达呈显著负相关(P<0.000 1)。血清25(OH)D、PTH水平与性别和合并高血压有关，存在显著差异(P<0.05)。ROC曲线结果显示，血清25(OH)D、PTH对诊断老年动脉粥样硬化的曲线下面积(AUC)分别为0.672、0.895,对应灵敏度分别为73.00%、95.30%,特异性分别为56.00%、84.00%。结论老年动脉粥样硬化患者的25(OH)D呈低表达，PTH呈高表达，两者参与疾病的发生发展并对老年动脉粥样硬化的发生有一定的预测价值，且PTH预测价值更高。

关键词：
25-羟维生素D
动脉粥样硬化
心血管疾病
甲状旁腺激素
骨血管轴
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随着我国人口老龄化的日益进展，老年动脉粥样硬化的发病率逐年升高，可使得机体内冠状动脉等血管腔狭窄或者阻塞，提高血液黏稠度，增加血小板的聚集力，从而抑制血管内血液循环，促使心肌细胞的缺血、缺氧，甚至坏死，最终诱发心绞痛、心肌梗死等心血管疾病，严重威胁患者的生活质量和生命健康[1]。有数据显示，全世界每年心血管病死率位居首位，人数高达1 856万[2]。临床常用药物、手术方法对动脉粥样硬化进行治疗，但药物治疗的周期较长，且其产生机体毒害作用，而手术术后则可发生再狭窄的风险，且治疗费用较高，对自身健康和社会医疗负担有一定的影响，总体疗效不理想。因此，寻找早期提示和诊断老年动脉粥样硬化发生的关键指标尤为重要。而近几年的研究显示，机体骨代谢异常与动脉粥样硬化的发生之间密切相关，并提出“骨血管轴”的研究领域[3]。其中维生素D是骨骼重要元素，可影响机体免疫系统、炎症反应和血管功能，作为维生素D的主要存在形式，25-羟维生素D[25(OH)D]与高血压、冠状动脉疾病、心律失常等多种心血管问题相关[4]。甲状旁腺激素(PTH)主要由甲状旁腺产生，可调节血液中钙、磷水平，维持钙磷生理平衡，与不良心血管事件的发生率呈正相关[5]。尽管发现血清25(OH)D和PTH与心血管疾病发生存在一定的联系，但其与老年动脉粥样硬化疾病的具体关系及其背后的生物学机制仍有待深入探究。本研究探讨25(OH)D、PTH与老年动脉粥样硬化的相关性。

1、资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年3月至2023年5月于邢台市人民医院接受治疗的动脉粥样硬化老年患者病历资料进行研究，根据纳入、排除标准选取其中148例作为病例组，年龄(71.1±4.33)岁，同时，选取同期进行体检的50例无动脉粥样硬化患者作为对照组，年龄(71.5±5.07)岁。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合《中国健康体检人群颈动脉超声检查规范》[6]及《中国头颈部动脉粥样硬化诊治共识》[7]中关于动脉粥样硬化的诊断标准；②经过颈动脉彩超检查确诊；③临床资料完整。排除标准：①合并血液、免疫及内分泌疾病者；②存在颈部手术或支架植入史；③存在长期影响骨代谢的药物服用史者；④合并心肝肾等重要脏器损伤者；⑤合并恶性肿瘤者。分组依据：依据《中国健康体检人群颈动脉超声检查规范》[6]中规定，当颈动脉内中膜厚度≥1.0 mm时，即可诊断为增厚；当颈动脉内中膜厚度>1.5 mm, 则为斑块形成，将检测出颈动脉内中膜增厚或斑块的患者归类为动脉粥样硬化组，而颈动脉内中膜厚度<1.0 mm的患者则归入无动脉粥样硬化组。

1.2 收集所有患者的临床资料

包括年龄、性别、合并糖尿病、合并高血压、吸烟史等一般资料和25(OH)D、PTH实验室指标水平。

1.3 检测方法

25(OH)D、PTH水平采用罗氏全自动生化免疫分析仪(Cobas 8000)进行检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验，Pearson相关分析。利用受试者工作特征(ROC)曲线预测血清25(OH)D、PTH对老年动脉粥样硬化的预测价值。

2、结果

2.1 两组血清25(OH)D、PTH表达

病例组血清25(OH)D水平明显低于对照组，PTH水平显著高于对照组(P<0.05,P<0.001),见表1。

2.2 病例组血清25(OH)D与PTH表达水平的相关性

血清25(OH)D与PTH表达呈显著负相关(r=-0.898、P<0.000 1)。

2.3 血清25(OH)D、PTH与动脉粥样硬化患者临床特征的关系

血清25(OH)D、PTH水平与性别和合并高血压有关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组血清25(OH)D、PTH表达

表2 血清25(OH)D、PTH表达与动脉粥样硬化患者临床特征的关系

2.4 血清25(OH)D、PTH表达对老年动脉粥样硬化的预测价值

ROC结果显示，血清25(OH)D、PTH对诊断老年动脉粥样硬化的曲线下面积(AUC,95%CI)分别为0.672(0.581～0.764)、0.895(0.826～0.965),对应灵敏度分别为73.00%、95.30%,特异性分别为56.00%、84.00%,约登指数分别为0.290、0.793。见图1。

图1 血清25(OH)D、PTH表达对老年动脉粥样硬化的预测价值

3、讨论

动脉粥样硬化的主要特征为脂质和炎性因子滞留和血管壁硬化，是心、脑血管疾病的开端，可促使高发病、死亡率的心血管疾病的发生[8]。动脉粥样硬化后期可诱发冠心病、脑出血等急、慢性心脑血管疾病，甚至危及患者生命。有学者认为，某些骨代谢指标可能参与动脉粥样硬化疾病的发生发展[9]。

血清25(OH)D、PTH主要可通过钙磷代谢和负反馈调节互相调节水平，以维持机体血钙水平稳定。当25(OH)D水平升高时，可促进机体肠道和骨骼释放的钙进入血液循环，使得血钙水平上升，会激活甲状旁腺细胞上的钙敏感受体(CaSR),进而促使G蛋白耦联受体(Gαi)蛋白介导的信号通路抑制腺苷酸环化酶的表达，减少环状腺苷酸(cAMP)产生，抑制蛋白激酶(PK)A活性，从而降低PTH基因转录和蛋白质合成，同时CaSR可激活磷脂酶(PL)C,增加肌醇三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG)的产生，从而抑制PTH合成与释放；高表达PTH可促进肾脏中25(OH)D转换为1,25-(OH)2D,提高胃肠道对钙的吸收，而降低25(OH)D水平[10,11]。二者形成一种负反馈调节机制，可保持体内血钙水平的稳定。

作为评估机体内维生素D水平的活性成分，25(OH)D不仅在钙磷代谢和骨骼健康中起重要作用，还可影响炎症反应、内皮功能障碍和钙化过程参与心血管等慢性疾病的进展[12]。周秀芬等[13]研究发现，慢性阻塞性肺疾病急性加重合并颈动脉粥样硬化患者的25(OH)D水平明显低于未合并患者，25(OH)D水平是影响患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素。此外，Mihai等[14]表明，血清25(OH)D低水平可诱发动脉粥样硬化的发生发展。这些研究提示，25(OH)D参与老年动脉粥样硬化进展。而本研究显示，病例组25(OH)D水平呈低表达，原因可能为25(OH)D低水平可降低对维生素D受体(VDR)的作用，抑制与维生素D反应元件(VDREs)的结合，调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅰ等关键信号通路，从而下调一氧化氮合酶(NOS)相关的基因表达，降低其mRNA的稳定性和翻译效率，从而提高内皮型NOS(eNOS)的降解率，在一定程度上降低eNOS活性，进而促使作为血管舒张因子的NO生成减少，导致血管内皮细胞完整性受损，进而促使血管平滑肌细胞的增殖、分化及迁移，使得血小板聚集于动脉血管壁上，同时可刺激活性氧(ROS)的生成，间接促使得NO受氧化破坏，促进局部炎症反应和氧化应激反应，加速血管内皮的损伤，最终发生动脉粥样硬化[15,16]。

PTH能够通过环磷酸腺苷，提高血液中钙含量和降低磷含量，以达到钙磷稳定的目的[17]。吴振等[18]研究发现，2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者PTH水平呈显著高表达，参与病情进展。同时，Antignani等[19]研究表明，高水平PTH可诱发血管内皮细胞障碍，增加动脉粥样硬化的发生风险。这些研究提示，PTH参与老年动脉粥样硬化疾病的进展。而本研究显示，病例组PTH水平呈高表达，原因可能为高水平PTH可提高对其特异性受体的作用，激活细胞内钙信号传导途径，上调钙调蛋白依赖激酶和蛋白激酶C等钙依赖性信号分子的表达，上调关键转录因子Runx2表达，刺激骨桥蛋白(OPN)等非胶原性骨基质蛋白的合成，从而导致血管平滑肌细胞(VSMCs)由典型的收缩型转变为合成型骨细胞样细胞，促进动脉血管壁的钙盐沉积和矿化，也可通过激活核因子(NF)-κB通路，继而刺激白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)等促炎细胞因子的表达，加剧动脉血管内的炎症反应，进而加重血管内皮细胞的受损程度，使得炎症细胞和受损细胞等更易沉积于动脉血管壁，形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),从而加速动脉粥样硬化斑块的形成，同时，可在一定程度上可激活Akt, 促进叉头框蛋白(FOX)O家族转录因子的磷酸化，从而抑制其转录活性，减少动脉血管中平滑肌细胞的生理凋亡程序，从而使得动脉血管壁的增厚、硬化，提高动脉粥样硬化发生的风险[20,21]。

本研究结果显示，血清25(OH)D对老年动脉粥样硬化发生的预测价值较低，可能因为血清25(OH)D水平可受年龄、性别、种族、季节、地理位置等多种因素的影响，其在不同个体之间的变异较大，在一定程度上增加了将其作为预测因子的难度。因此，在评估老年动脉粥样硬化的发生风险时，应综合考虑多种因素。

综上，老年动脉粥样硬化患者的25(OH)D呈低表达，PTH呈高表达，二者参与疾病的发生发展并对老年动脉粥样硬化的发生有一定的预测价值，且PTH的预测价值更高。但本研究为回顾性分析，观察指标有一定局限性，因此后续可进行前瞻性研究以验证研究结果的准确性。

参考文献:

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3孙婷婷,王凯.骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的研究进展[J].上海医学,2022;45(2):125-9.

5周瑀,王鹏军,吴红燕.血清甲状旁腺激素水平对血液透析患者动静脉内瘘血管损伤的影响[J].全科医学临床与教育,2019;17(10):924-5,931.

6中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国头颈部动脉粥样硬化诊治共识[J].中华神经科杂志,2017;50(8):7.

7中华医学会健康管理学分会,中华医学会超声医学分会,中华医学会心血管病学分会,等.中国健康体检人群颈动脉超声检查规范[J].中华健康管理学杂志,2015;9(4):254-60.

8王婷婷,于莉莉,周阳,等.纳米技术在动脉粥样硬化治疗中最新进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2023;25(6):658-60.

10张帆.孕期甲亢患者血清25羟-维生素D水平与甲状旁腺激素变化的相关性[J].黑龙江医学,2021;45(11):1208-10.

11冀德君,张威,许静,等.始丰微型牛体型与外周血cAMP､PTH和TGF-β水平关联性分析[J].家畜生态学报,2021;42(3):14-7.

13周秀芬,陈虹.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清25-羟维生素D3与颈动脉粥样硬化的关系分析[J].中国社区医师,2021;37(34):117-8.