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MES、LP-PLA2、VCAM-1与脑梗死患者颈动脉粥样硬化关系分析

2025-03-28 73 上传者：管理员

摘要：目的分析微栓子信号（MES）检出率、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)与脑梗死患者颈动脉粥样硬化（CAS）的关系。方法选取2021年6月至2024年6月榆林市第一医院收治的180例急性脑梗死（ACI）患者作为研究对象，根据颈动脉超声颈动脉内中膜厚度情况将ACI患者分为斑块形成组（n=70）、内膜增厚组（n=58）、内膜正常组（n=52），分析其临床资料；另选取同期入院健康体检者120人作为对照组，比较ACI患者与对照组MES检出率和血清LP-PLA2、VCAM-1水平，分析血清LP-PLA2、VCAM-1水平与临床资料的相关性，采用logistic回归分析ACI患者CAS斑块形成的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析MES、LP-PLA2、VCAM-1对CAS斑块形成的诊断价值。结果斑块形成组、内膜增厚组、内膜正常组之间总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较差异具有统计学意义（P<0.05）;ACI组MES检出率、血清LP-PLA2、VCAM-1水平均高于对照组（P<0.05），斑块形成组、内膜增厚组、内膜正常组之间MES检出率、血清LP-PLA2、VCAM-1水平比较差异显著（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，LP-PLA2、VCAM-1与TC、TG、LDL-C呈显著正相关（P<0.05），与HDL-C呈负相关（P<0.05）；二元logistic回归分析显示，HDL-C、LDL-C、MES检出率、血清LP-PLA2、VCAM-1水平与ACI患者CAS斑块形成有关（P<0.05）；以MES检出率、血清LP-PLA2、VCAM-1水平为检验变量，ROC曲线分析结果显示，MES、LP-PLA2、VCAM-1及三者联合检测对CAS斑块诊断的ROC曲线下面积分别为0.806、0.797、0.783、0.921，敏感度分别为85.71%、81.43%、77.14%94.29%，联合检测敏感度均高于单项指标。结论 MES、LP-PLA2、VCAM-1是CAS形成的影响因素，联合检测可用于辅助诊断ACI患者的CAS形成。

关键词：
微栓子信号
急性脑梗死
脂蛋白相关磷脂酶A2
血管细胞粘附分子-1
颈动脉粥样硬化
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卒中是我国成人致死、致残的首要原因，其中急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是最常见的卒中类型，约占我国脑卒中的3/4，随着人口老龄化趋势，我国ACI的患病率在持续增加，这不仅严重危害患者生命健康，还对其家庭以及社会造成沉重负担[1]。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是脑梗死发生、发展的重要病理基础，颈动脉是AS最好发部位之一，临床常通过颈动脉超声检查颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）评估全身血管病变情况。微栓子信号（microembolic signals，MES）是在血流中异常有型成分产生不同于循环血流的声频特征，是一种血流频谱表现与血流方向一致、短时程的高强度音频信号[2]。已有研究证实，MES的存在会破坏机体凝血功能环境，改变血液流变学，并与血管狭窄存在必然联系，MES阳性提示患者栓塞的风险增大、再发卒中风险较高[3]。血清脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipaseA2，LP-PLA2）是一种水解酶，在AS斑块中表达上调，尤其是在不稳定斑块中强表达，可用于辅助诊断CAS斑块性质[4]。血管细胞粘附分子-1（vascularcell adhesion molecule，VCAM-1）是一种调节炎症相关的血管黏附和白细胞迁移的炎症因子，在AS斑块形成的初期发挥关键作用[5]。目前国内外研究多集中于探究MES、LP-PLA2、VCAM-1与ACI患者CAS斑块性质的关系，关于三者对ACI患者斑块形成的联合诊断价值的分析研究较少，故本研究将探究三者对ACI患者CAS形成的关系，明确三种因子在CAS的预防、诊断及治疗等方面的临床应用价值。

1、资料与方法

一、一般资料

选取2021年6月至2024.年6月榆林市第一医院收治的180例ACI患者。纳入标准：（1）符合ACI诊断标准[1]，经头部CT/MRI检查确诊、首诊入院的ACI患者；（2）发病时间<72 h；（3）接受颈动脉超声检查；（4）对本研究知情同意。排除标准：（1）心源性脑栓塞；（2）出血性脑梗死；（3）近1个月使用过降脂药；（4）患有影响脂质代谢的疾病；（5）各种疾病终末状态或恶液质者。共选取病例180例，其中男104例，女76例，年龄58~78岁，平均（63.45±7.85）岁。选取同期入院健康体检者120人作为对照组，均无神经功能缺损的临床症状及体征、无急性梗死以及脂质代谢的疾病、近1个月未使用过降脂药。本研究经榆林市第一医院医学伦理委员会审核通过（审批号：2024-002）。

二、方法

1.问卷调查：

收集患者性别、年龄、体质指数（body mass index，BMI）、既往病史及不良生活习惯等一般资料。

2.血脂指标检测：

于患者入院后，采集空腹静脉血，采用胆固醇检测仪（Lepu Medical，LP-M3-11）检测血浆总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（glycerin trilaurate，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。

3.血清学指标检测：于患者入院后，采集空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清LP-PLA2、VCAM-1，操作流程严格按照试剂盒说明书进行。

4.MES检查：

应用彩色多普勒超声仪（迈瑞医疗，DC-30）检查，患者取仰卧位，用探头检测病变侧大脑中动脉，探测深度为45~55 mm，监测时间为30 min，参考相关标准[6]定义MES：持续时间<300 ms、信号强度比背景信号≥3 dB、单方向出现在频谱中以及伴有尖锐哨鸣音。由自动MES检测系统进行自动识别、分析。

5.颈动脉超声检查：

应用彩色多普勒超声仪（迈瑞医疗，DC-30）进行颈动脉超声检查，患者仰卧位，对两侧颈动脉行横切、纵切使用探头探查，测量颈动脉内-中膜层厚度（intima-media thickness，IMT）。参考相关文献[7]，判定IMT≥1.5 mm为斑块形成，颈总动脉IMT≥1.0 mm、分叉处IMT≥1.2 mm为增厚。根据IMT结果将患者分为斑块形成组（n=70）、内膜增厚组（n=58）、内膜正常组（n=52）。

三、统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析。计量资料（TC、TG、LDL-C、HDL-C等临床指标）符合正态分布，以（x±s）表示，采用独立样本t检验分析；计数资料（性别、既往病史等）以[n（%）]表示，采用χ2检验分析；采用logistic回归分析ACI患者CAS斑块形成的独立影响因素；用Pearson相关性分析法分析血清LP-PLA2、VCAM-1与临床相关指标的相关性；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估MES、LP-PLA2、VCAM-1对CAS斑块形成的诊断价值，P<0.05时有统计学意义。

2、结果

一、三组患者临床资料比较

斑块形成组、内膜增厚组、内膜正常组之间TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1斑块形成组、内膜增厚组、内膜正常组ACI患者临床资料比较

二、ACI患者与对照组MES、LP-PLA2、VCAM-1比较

ACI组MES检出率、血清LP-PLA2、VCAM-1水平均高于对照组（P<0.05）；斑块形成组、内膜增厚组、内膜正常组之间MES检出率、血清LP-PLA2、VCAM-1水平比较差异显著（P<0.05），见表2、表3。

三、LP-PLA2、VCAM-1与临床相关指标的相关性分析

Pearson相关性分析显示，LP-PLA2、VCAM-1水平与TC、TG、LDL-C呈显著正相关（P<0.05），与HDL-C呈负相关（P<0.05），见表4。

四、二元logistic多因素回归分析

ACI患者CAS形成的影响因素二元logistic回归分析显示，HDL-C、LDL-C、MES、LP-PLA2、VCAM-1与ACI患者CAS形成有关（P<0.05），见表5。

五、MES、LP-PLA2、VCAM-1水平对ACI患者CAS斑块的诊断价值

以CAS斑块形成作为状态变量（斑块形成组=1，无斑块组=2），以MES检出率和血清LP-PLA2、VCAM-1水平为检验变量，ROC曲线分析结果显示，MES、LP-PLA2、VCAM-1及联合检测对CAS斑块诊断的ROC曲线下面积分别为0.806、0.797、0.783、0.921，敏感度分别为85.71%、81.43%、77.14%、94.29%，联合检测敏感度均高于单项指标，见表6和图1。表2 ACI组患者和对照组MES、LP-PLA2、VCAM-1比较

表3斑块形成组、内膜增厚组、内膜正常组ACI患者MES、LP-PLA2、VCAM-1比较

表4 ACI患者LP-PLA2、VCAM-1水平与临床指标的相关性分析

表5二元logistic多因素回归分析ACI患者CAS形成的影响因素

表6 MES、LP-PLA2、VCAM-1对CAS斑块形成的诊断价值

图1 MES检出率、LP-PLA2、VCAM-1水平对CAS斑块形成诊断价值的ROC曲线

3、讨论

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种由多因素参与的慢性炎症性病理过程，既往研究发现AS是ACI发生、发展的重要病理学基础[8]。CAS斑块是AS的特征性表现，超声检查精确测量IMT和检测有无斑块形成，对于AS疾病的早期诊断及预后判断具有重要价值[9]。本研究根据IMT检查结果将ACI患者分为斑块形成组、内膜增厚组和内膜正常组，分析临床资料，比较ACI患者与对照组的MES、LP-PLA2、VCAM-1，结果显示，ACI组MES检出率和血清LPPLA2、VCAM-1水平均高于对照组，说明MES、LPPLA2、VCAM-1表达水平在脑梗死和健康人群中存在差异。斑块形成组、内膜增厚组、内膜正常组之间TC、TG、HDL-C、LDL-C、MES、LP-PLA2、VCAM-1比较差异具有统计学意义，进一步采用二元logistic回归分析，结果显示HDL-C、LDL-C、MES、LP-PLA2、VCAM-1与ACI患者CAS斑块形成相关。微栓子是血流中的异常成分，包括血凝块、收缩的血小板颗粒、AS组成成分等，可被经颅多普勒实时监测到，常用于传递易损斑块信息[10]。既往研究报道，有近1/4的卒中患者有明显的颈内动脉狭窄及粥样斑块形成，其以血管内壁斑块粥样硬化沉积为主要特点，沉积硬化的斑块因成分不同所表现的稳定性和易损性也不同，易损性斑块在情绪激动、剧烈运动、寒冷等因素影响下可能会出现纤维帽破裂，脱落的斑块形成微血栓，从而加重血液内可聚集成分的活化和聚集，加重微栓子的形成，血管源性微栓子可能阻塞小动脉，进而增加再发卒中风险[11]。已有研究表明，CAS斑块及微栓子与脑梗死的形成密切相关[12]。本研究中，斑块形成组的MES检出率明显高于内膜增厚组、内膜正常组，说明CAS形成可能是微栓子的主要来源，并提示斑块形成组患者需警惕不稳定斑块的脱落。因此对ACI患者进行MES的检测有助于对病情、疗效评估，进一步调整治疗方案。

LP-PLA2是一种由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌的水解酶，释放入血后主要与LDL结合并水解氧化磷脂，生成血卵磷脂和氧化游离脂肪酸等脂类促炎物质，损伤血管内皮细胞，引起炎性细胞浸润，进而诱导和加重AS[13]。Tao等[14]研究发现，LP-PLA2与ACI患者的CAS斑块形成以及严重的神经功能障碍密切相关，在ACI及斑块形成的诊断上具有一定临床价值。不稳定CAS斑块患者的LP-PLA2水平显著升高，LP-PLA2与斑块易损性独立相关，高于221 ng/ml预示着斑块易损[15]。本研究中，斑块形成组的LP-PLA2水平明显高于内膜增厚组、内膜正常组，与CAS斑块形成有关，这与Zhang等[16]研究结果相符，提示LP-PLA2与CAS斑块形成以及IMT有关。正常情况下机体氧化与抗氧化处于动态平衡，机体在氧化应激状态下生成大量活性氧自由基，超出机体的清除能力而引起细胞损伤，内皮细胞通透性增加并表达多种促炎基因，其中VCAM-1于血管内皮表达，促使单核细胞与内皮细胞粘合，使单核细胞进入内皮下加速新生内膜增生，进一步促进AS的发生发展，研究发现，VCAM-1水平与CAS斑块形成有关[17]。因此，VCAM-1还能作为抗AS药物的治疗靶点，抑制VCAM-1可阻断单核细胞进入内皮下，从而有效阻止巨噬细胞成熟和泡沫细胞转化过程[18]。本研究中，斑块形成组的VCAM-1水平明显高于内膜增厚组、内膜正常组，与ACI患者CAS斑块形成有关，MES、LP-PLA2、VCAM-1及联合检测对CAS斑块诊断的ROC曲线下面积分别为0.806、0.797、0.783、0.921，敏感度分别为85.71%、81.43%、77.14%、94.29%，联合检测敏感度均高于单项指标，说明提示LP-PLA2与CAS斑块形成以及IMT有关，MES、LPPLA2、VCAM-1联合检测在诊断CAS形成方面具有较高价值。

综上所述，MES、LP-PLA2、VCAM-1是CAS形成的影响因素，联合检测可用于辅助诊断ACI患者的CAS形成。但本研究存在一些不足之处，本研究为横断面研究，自变量与因变量之间不能建立因果关系，后期可做进一步前瞻性研究以明确ACI患者CAS形成的影响因素。

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基金资助:陕西省自然科学基础研究计划项目(2021JQ-933);

文章来源:高巧林,封婷,张宏,等.MES､LP-PLA2､VCAM-1与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系分析[J].中华神经外科疾病研究杂志,2025,19(02):55-60.