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左乙拉西坦联合丙戊酸钠对癫痫患者神经功能及脑电图的影响

2025-06-13 53 上传者：管理员

摘要：目的观察左乙拉西坦联合丙戊酸钠对癫痫患者神经功能及脑电图的影响。方法选取2020年9月—2023年9月于上饶市人民医院进行治疗的癫痫患者60例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。2组均进行常规治疗，对照组给予丙戊酸钠治疗，观察组在对照组基础上联合左乙拉西坦治疗，2组治疗周期均为14 d。比较2组治疗前后癫痫发作次数、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、脑电图指标（α波段、β波段、δ波段、θ波段脑电相对功率）、智力水平、血清指标[神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）]及不良反应。结果治疗14 d后，2组癫痫发作次数少于治疗前，NIHSS评分低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组α波段和β波段脑电相对功率高于治疗前，δ波段和θ波段脑电相对功率低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组操作智商、语言智商高于治疗前，血清NSE、GFAP水平低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（16.67%vs. 13.33%,χ2=0.130,P=0.717）。结论左乙拉西坦联合丙戊酸钠可改善癫痫患者症状、神经功能及脑电图，有助于恢复认知功能，且安全性较高。

关键词：
丙戊酸钠
左乙拉西坦
癫痫
神经功能
脑电图
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癫痫是一种由众多因素导致的以反复发作为特性的慢性神经系统疾病,其特点是脑部神经元异常放电,导致突然且短暂的中枢神经功能失调,表现为运动､感觉､意识､精神､行为或自主神经功能障碍[1]｡癫痫的发作具有突发性和反复性,严重影响患者的工作､学习等多个方面｡因此,及时积极的治疗是减轻癫痫对患者生活造成不良影响的关键所在｡在临床实践中,药物治疗因其显著的有效性､操作的便捷性及高度的安全性等诸多优势,被优先选择作为癫痫治疗的主要方法｡丙戊酸钠对多种类型的癫痫发作均有一定的治疗效果,能抑制谷氨酸的合成和神经细胞对谷氨酸的兴奋,也能抑制神经递质的合成,有助于控制癫痫发作,但长期使用会导致患者出现耐药性[2]｡左乙拉西坦在抗癫痫机制上与传统药物有所区别,其主要作用在于调节突触囊泡内部物质的含量,从而有效促进神经递质的释放｡此外,还能阻断神经元异常放电的传导路径,实现对癫痫发作的控制｡有研究称左乙拉西坦与丙戊酸钠协同作用,能够实现作用机制互补,减轻癫痫的严重程度[3]｡基于此,本研究观察左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗对癫痫患者神经功能及脑电图的影响,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2020年9月—2023年9月于上饶市人民医院进行治疗的癫痫患者60例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例｡观察组男13例,女17例;年龄18~90(59.63±19.69)岁;病程(5.17±1.43)个月｡对照组男17例,女13例;年龄32~88(58.17±14.36)岁;病程(5.41±1.37)个月｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具备可比性｡本研究获得医院伦理委员会的审核和批准｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)符合国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫诊断标准[4],且行脑电图确诊为癫痫;(2)癫痫每月发作频率≥1次;(3)近期未服用抗癫痫药物;(4)患者及其家属了解研究内容并签署知情同意书｡排除标准:(1)对本研究使用药物过敏者;(2)合并精神类疾病,研究过程中无法正常进行沟通者;(3)滥用精神活性物质或长期饮酒等;(4)合并心肝肾严重疾病及恶性肿瘤者

1.3治疗方法2组患者在治疗过程中均接受系统性常规疗法,包括血压调控､血脂调控及水电解质平衡调整等针对性治疗措施｡对照组给予丙戊酸钠缓释片(Ⅰ)[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产]初始剂量每次0.5g口服,每天2次,根据患者耐受程度最大剂量每次1g口服,每天2次｡或丙戊酸钠缓释片(Ⅱ)(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)初始剂量每次0.2g口服,每天2次,根据患者耐受程度最大剂量每次1g口服,每天2次｡观察组在对照组基础上联合左乙拉西坦片(浙江京新药业股份有限公司生产)初始剂量每次0.25g口服,每天2次,根据患者耐受程度最大剂量每次1g口服,每天2次｡2组患者治疗周期均为14d｡

1.4观察指标与方法(1)癫痫发作次数及神经功能:比较2组治疗前后癫痫发作次数,并采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价2组治疗前后神经功能,总分42分,分数越高提示神经功能损伤程度越严重[5];(2)脑电图指标:采用视频脑电图仪(北京太阳电子科技有限公司)测定α波段､β波段､δ波段､θ波段相对功率;(3)智力水平:采用成人韦氏智力量表(WAIS-RC)评估患者治疗水平,该量表涵盖操作和语言两方面,80~89分为低于平常,90~109分为平常水平,110~119分为高于平常,评分越高提示智力水平越高｡(4)血清指标:治疗前后采集空腹静脉血样本,离心处理后,运用酶联免疫吸附法测定血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)水平｡(5)不良反应:比较2组不良反应发生情况,包括呕吐､嗜睡､头晕､肝功能异常等｡

1.5统计学方法本研究采用SPSS20.0统计软件处理数据｡计量资料用xs表示,行t检验;计数资料用频数或百分率(%)表示,行χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1癫痫发作次数及NIHSS评分比较治疗前,2组癫痫发作次数及NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组癫痫发作次数少于治疗前,NIHSS评分低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表1｡

表1对照组与观察组治疗前后癫痫发作次数和NIHSS评分比较

2.2脑电图指标比较治疗前,2组α波段､β波段､δ波段､θ波段脑电相对功率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组α波段和β波段脑电相对功率高于治疗前,δ波段和θ波段脑电相对功率低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组治疗前后脑电图指标比较

2.3智力水平比较治疗前,2组操作智商､语言智商比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组操作智商､语言智商高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后智力水平比较

2.4血清指标比较治疗前,2组血清NSE､GFAP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组血清NSE､GFAP水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4｡

表4对照组与观察组治疗前后血清指标比较(x

2.5不良反应比较观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(16.67%vs.13.33%,χ2=0.130,P=0.717),见表5｡

表5对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

癫痫作为一种慢性疾病,其发病原理源于脑部神经元的异常放电,对于老年人而言,由于身体状况逐渐退化,多项生理指标异常,使得更易受到癫痫的侵扰｡由于老年人体质相对较弱,一旦受到癫痫侵袭,其病情往往更为复杂,治疗难度也相应增加｡癫痫发作会不同程度引起老年人的脑部损伤,这些损伤涉及代谢功能异常和脑组织受损,进而导致大脑智力减退和记忆力下降,对老年患者的日常生活能力造成严重影响[7]｡在治疗癫痫时,鉴于患者的年龄､身体状况及具体病因等多重因素,在众多治疗方案中,药物治疗因其针对性和可控性,往往成为首选治疗方式｡丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物,广泛应用于临床治疗｡左乙拉西坦通过抑制癫痫样放电及减少其传播发挥作用,但对正常神经元无明显影响,与其他传统的抗癫痫药物相比,在药物相互作用方面具有一定优势｡

本研究结果显示,治疗后观察组癫痫发作次数少于对照组,NIHSS评分低于对照组,说明两种药物联合治疗能减少癫痫发作,有效改善患者神经功能｡癫痫的脑部神经元异常放电会导致中枢神经系统的功能失常,从而引发一系列症状,严重者甚至会导致智力下降､记忆力减退等｡丙戊酸钠与左乙拉西坦作为抗癫痫药物,在治疗过程中发挥关键作用,并对神经功能展现出一定的保护作用,左乙拉西坦通过与中枢神经系统的特定靶点结合,调节神经元的兴奋性,防止异常放电的扩散和传播｡而丙戊酸钠则通过升高脑内γ-氨基丁酸的浓度发挥抗癫痫作用,因此,两者联合使用时,能有效减少癫痫发作和降低神经元损伤[8]｡本研究结果还显示,治疗后观察组的α波段和β波段增加,而δ波段和θ波段则降低,提示左乙拉西坦与丙戊酸钠联合用药能有效改善癫痫患者脑电图变化｡α波作为脑电波的一种表现,往往与大脑处于清醒且放松的状态有关,β波则与思维活跃和注意力集中有关,因此,α和β波段的增加意味着患者的脑电活动逐渐趋于正常,思维更加清晰｡δ与θ波段通常与大脑的慢波活动相关,这些慢波活动在癫痫发作时可能会增加,而δ与θ波段的减少表明大脑中的异常慢波活动得到了有效控制｡分析原因可能与左乙拉西坦能影响神经元间的突触传递有关,能减少异常放电的产生和传播,当左乙拉西坦与丙戊酸钠联合使用时,能共同作用,进一步增强对异常放电的控制｡

当癫痫发作时,大脑会出现异常放电,干扰正常的神经信号传递,导致认知功能受损,这种受损表现为注意力不集中､思维暂时中断等｡丙戊酸钠具有抑制谷氨酸释放的能力,进而有效发挥其抗癫痫的作用｡左乙拉西坦的主要药理作用包括抑制神经元钠离子内流和作为兴奋性氨基酸受体调节剂,可通过阻断电压依赖性的钠通道,此外,还能促进中枢神经系统功能恢复,对脑损伤引起的认知障碍有一定的改善作用｡本研究结果显示,相较于对照组,观察组治疗后操作智商和语言智商均展现更高水平,说明左乙拉西坦与丙戊酸钠的联合应用,有助于提升患者的认知功能｡同时本研究发现治疗后观察组血清NSE､GFAP低于对照组,表明左乙拉西坦与丙戊酸钠联合用药能有效改善血清指标｡当癫痫发作时,神经元受到损伤,从而导致NSE水平升高｡左乙拉西坦通过调节神经递质和离子通道抑制癫痫的发作,减少神经元的异常放电和损伤,从而降低NSE水平｡GFAP是一种Ⅲ型中间丝状蛋白,主要分布在中枢神经系统的星形胶质细胞中,在患者的体内,星形胶质细胞会大量增殖,并可能参与癫痫的发病过程｡在癫痫发病过程中,会加重神经元活动的紊乱,确保GFAP水平稳定对于维持神经元活动的正常进行至关重要,能有效减少对其潜在的损害[9-10]｡左乙拉西坦通过作用于中枢神经突触囊泡蛋白2A结合以发挥抗癫痫作用,这种结合影响了神经元与GFAP｡本研究中2组不良反应比较无明显差异,提示两种药物联合使用不会加剧患者的不良反应,展现出较高的安全性｡

综上所述,左乙拉西坦联合丙戊酸钠可改善癫痫患者症状､神经功能及脑电图,有助于恢复认知功能,且安全性较高,值得临床推广｡

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文章来源:郑俊俊,毛礼炜.左乙拉西坦联合丙戊酸钠对癫痫患者神经功能及脑电图的影响[J].临床合理用药,2025,18(17):64-67.