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肺部超声评分､CT与血清CXCL8､sB7-H3对儿童重症肺炎支原体肺炎诊断

2025-04-18 77 上传者：管理员

摘要：目的探讨肺部超声(LUS)评分､计算机断层扫描(CT)联合血清CXC趋化因子配体8(CXCL8)､可溶性共刺激分子B7-H3(sB7-H3)对儿童重症肺炎支原体肺炎(MPP)的诊断价值｡方法选取2022年4月至2024年4月在济南市章丘区妇幼保健院就诊的210例MPP患儿作为研究对象,根据病情严重程度分为重症MPP组和非重症MPP组,采用酶联免疫吸附试验检测血清CXCL8､sB7-H3水平;行肺部超声(LUS)评分和CT诊断;采用一致性Kappa检验比较LUS评分､CT及血清CXCL8､sB7-H3单独及联合诊断重症MPP与临床检查结果的一致性;采用受试者工作特征曲线分析LUS评分､CT及血清CXCL8､sB7-H3诊断重症MPP的价值｡结果重症MPP组与非重症MPP组身高､年龄､发热天数､体重､住院天数､性别等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与非重症MPP组比较,重症MPP组血清CXCL8､sB7-H3水平及LUS评分均升高(P<0.05);LUS评分､血清CXCL8､sB7-H3诊断重症MPP的曲线下面积(AUC)为0.865､0.785､0.750;CT诊断结果显示假阳性35例,假阴性22例,与临床检查结果比较,Kappa为0.459(P<0.05);LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断结果显示假阳性3例,假阴性15例,与临床检查结果比较,Kappa为0.828(P<0.05);LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断较4项检测单独诊断的特异度和准确度均增加(P<0.05),四者联合诊断较CXCL8､sB7-H3两项指标单独诊断的灵敏度增加(P<0.05),漏诊率降低(P<0.05)｡结论MPP患儿血清CXCL8､sB7-H3水平及LUS评分均升高,LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断重症MPP的特异度和准确度均增加｡

关键词：
CXC趋化因子配体8
可溶性共刺激分子B7-H3
肺炎支原体肺炎
肺部超声评分
诊断
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肺炎支原体(MP)是社区获得性肺炎(CAP)的主要病原体,可引起急性上呼吸道､下呼吸道炎症及肺外综合征等,其致病机制较复杂,包括对宿主细胞的黏附及直接细胞毒性､炎症反应诱导的免疫损伤､免疫逃避等[1]｡学龄儿童患肺炎支原体肺炎(MPP)较为常见,且随着耐药性的出现,患儿在使用抗菌药物后仍可能出现持续发热及临床症状恶化情况,易导致不良预后,及早诊断MPP对改善治疗现状非常重要[2]｡CXC趋化因子配体8(CXCL8)是趋化因子家族的重要一员,临床研究证实,MPP患儿血清CXCL8水平高于健康对照者,联合检测CXCL8､白细胞介素(IL)-17､IL-23及免疫球蛋白水平对于病情判断､指导临床治疗有一定的帮助[3]｡可溶性共刺激分子B7-H3(sB7-H3)是免疫共刺激分子B7超家族成员之一,在MPP患儿血清中呈高表达,且与病情严重程度密切相关,与干扰素-γ(IFN-γ)､IL-10和IL-17水平呈正相关[4]｡CXCL8､sB7-H3二者对MPP的诊断价值研究尚少｡肺部超声(LUS)作为一种便携式､无辐射､可携带的诊断影像工具,对于判断重症MPP患儿的支气管灌洗效果具有重要意义,可为临床治疗提供参考[5]｡计算机断层扫描(CT)是一种图质好､无创伤､诊断价值高的临床技术,特定的高分辨率CT可用于区分MPP和其他CAP,结合高分辨率CT的树雾征和支气管缺氧征有助于更准确地诊断MPP[6]｡LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断MPP的效能暂时未知,因此,本文旨在分析四者联合的诊断价值,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022年4月至2024年4月在济南市章丘区妇幼保健院就诊的210例MPP患儿作为研究对象,根据病情严重程度分为重症MPP组和非重症MPP组｡纳入标准:(1)符合《中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识(2019年)》诊断标准[7],重症MPP组患者符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识(2017年制定)》中诊断标准[8];(2)单次MP-IgM抗体滴度≥1∶160;(3)入院时表现为咳嗽､肺听诊异常､发热;(4)年龄≤14岁｡排除标准:(1)合并心肌炎､先天性心脏病､恶性肿瘤､气道异物吸入､支气管发育不良､肝肾功能异常､感染及其他自身免疫性疾病;(2)有放化疗史;(3)入组前3个月内服用免疫调节类､糖皮质激素类药物;(4)营养不良､有意识障碍及无法配合研究调查｡重症MPP组中,女48例,男54例;平均年龄(5.72±1.31)岁｡非重症MPP组中,女53例,男55例;平均年龄(5.75±1.53)岁｡此研究由济南市章丘区妇幼保健院伦理委员会审核通过(批号:20220150),入组患儿家属均知情并签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1血清CXCL8､sB7-H3水平检测

患儿入院次日晨起采集静脉血,静置后离心,取血清并配制血清悬液,置于均质仪(苏州阿尔法生物实验器材,Bio-prep-24R)充分振荡;取CXCL8､sB7-H3酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海科艾博生物,CB15380-Hu､CB13876-Hu)反应板,每孔中加入100μL血清悬液,静置;清洗,再加入现配的酶标抗体,室温下孵育;二次清洗反应板,加入显色底物及终止液,使用酶标仪(济南来宝医疗器械,DR-200BC)测定吸光度,根据血清稀释倍数换算CXCL8､sB7-H3水平｡

1.2.2LUS检查及评分

入院48h内,患儿采用坐位或卧位,使用医用超声诊断仪为迈瑞R9S(线阵探头,探头频率3~15MHz)和SAMSUNG公司W9(线阵探头,探头频率3~12MHz),进行LUS检查｡LUS异常表现包括胸膜线异常､B线增多或融合､支气管充气征､胸腔积液和肺实质性改变｡LUS评分标准:(1)正常(0分),肺滑动征及A线,或零星B线;(2)中度肺实质性改变(3分),融合B线;(3)重度肺实质性改变和/或轻度肺实质性改变(4分),大量融合B线,少量碎片征或肺实质性改变;(4)肺实质性改变(5分),出现类似肝组织样结构及支气管充气征,或肺实质性改变合并胸腔积液｡以肺部12个区域的LUS评分总和为准,每个区域取最严重的表现进行评分,总分60分[9]｡

1.2.3CT诊断

患儿入院48h内进行胸部CT检查,征象伴有支气管充气征的大片肺实质性改变影､结节状或小斑片状气腔肺实质性改变影､磨玻璃样阴影,以及其他支气管壁增厚､肺不张､马赛克征､树芽征､肺门淋巴结肿大者,判定为重症MPP｡

1.2.4临床资料

收集收集患儿的身高､年龄､发热天数､体重､住院天数､性别等临床资料｡

1.3统计学处理

采用SPSS25.0统计和分析数据,计量资料符合正态分布以x±s表示,两组比较行独立样本t检验;计数资料以例数或百分率表示,两组比较行χ2检验及校正χ2检验;采用一致性Kappa检验比较LUS评分､CT及血清CXCL8､sB7-H3单独及联合诊断重症MPP与临床检查结果的一致性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LUS评分､CT及血清CXCL8､sB7-H3诊断重症MPP的价值｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1重症MPP组与非重症MPP组血清CXCL8､sB7-H3水平及临床资料比较

重症MPP组与非重症MPP组身高､年龄､发热天数､体重､住院天数､性别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与非重症MPP组比较,重症MPP组血清CXCL8､sB7-H3水平及LUS评分均升高(P<0.05)｡见表1｡

表1重症MPP组与非重症MPP组血清CXCL8､sB7-H3水平及临床资料比较

2.2CT诊断与临床检查结果的一致性

CT诊断结果显示假阳性35例,假阴性22例,与临床检查结果比较一致性为中等,Kappa为0.459(P<0.05)｡见表2｡

2.3LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断与临床检查结果的一致性

LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断结果显示假阳性3例,假阴性15例,与临床检查结果比较一致性较高,Kappa为0.828(P<0.05)｡见表3｡

2.4LUS评分､CT血清CXCL8､sB7-H3单项及联合诊断重症MPP的价值

LUS评分诊断重症MPP的曲线下面积(AUC)为0.865,灵敏度为80.39%,特异度为77.78%,最佳截断值为13分;血清CXCL8诊断重症MPP的AUC为0.785,灵敏度为65.69%,特异度为76.85%,最佳截断值为160.5pg/mL;血清sB7-H3诊断重症MPP的AUC为0.750,灵敏度为69.61%,特异度为74.07%,最佳截断值为5.63ng/mL｡CT诊断重症MPP的AUC为0.730(95%CI:0.665~0.789),特异度为67.59%,灵敏度为78.43%｡LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断重症MPP的AUC为0.913(95%CI:0.866~0.947),特异度为97.22%,灵敏度为85.29%｡LUS评分､CT血清CXCL8､sB7-H3四者联合诊断较4项检测单独诊断的特异度和准确度均增加,较CXCL8､sB7-H3两项指标单独诊断的灵敏度增加(P<0.05),漏诊率降低(P<0.05)｡见图1､表4｡

表2CT诊断与临床检查结果的一致性

表3LUS评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3诊断与临床检查结果的一致性

图1LUS评分､CT血清CXCL8､sB7-H3单项及联合诊断重症MPP的ROC曲线

表4诊断效能比较

3、讨论

MPP被认为是一种自限性疾病,其发病与MP直接损伤机体和机体自身免疫有关｡目前主要使用抗菌药物治疗MPP,但随之而来的耐药菌增多､无法预防感染､无法根除细菌､难治性MPP发病率不断增加等问题,使治疗难度越来越大,及早诊断依然是学者关注的重点[10-11]｡

LUS越来越多地被应用于急诊科､内科病房和重症监护病房,其展现出作为诊断和监测工具的潜力[12]｡LUS诊断儿童肺炎的准确率高､不良反应少,且可以多次检查,对动态监测儿童肺炎具有一定的应用价值[13]｡CT技术使用X射线对人体进行层析扫描,并借助计算机处理图像以详细绘制身体内部结构,其扫描速度快､成像清晰､可重复性强,被广泛应用于疾病的诊断[14]｡MPP患儿的CT表现为支气管肺炎､肺实质性改变/肺不张､细支气管炎､马赛克征等,不同的影像学分类具有不同的临床特征和临床结局,制定基于影像学的分类体系也具有越来越重要的临床价值[15]｡然而,LUS并不能诊断未累及胸膜的肺部异常,皮脂厚的肥胖患者及肺实质性改变患者也会受到超声波传播的影响,CT在定性诊断上仍有很大限制,只有与其他方式相配合,才能充分发挥诊断作用｡

CXCL8也被称为IL-8,由4个外显子和3个内含子组成,产生于炎症中的多种类型细胞,最初被认为是参与急性炎症的中性粒细胞的趋化剂,后来发现它也对内皮细胞具有趋化作用,在血管生成中起主要作用,逐渐演变为炎症和肿瘤疾病相关有潜力的治疗靶点[16]｡JIN等[17]采用LuminexxMAP技术检测到MPP患者血清CXCL8水平高于健康对照者,重症MPP患儿血清CXCL8水平也异常升高,使用红霉素联合阿奇霉素治疗后CXCL8水平降低,肺功能改善,不良反应减少,CXCL8水平与咳嗽､发热､肺音､X线影消失时间及临床治疗效果呈负相关[18]｡本研究也发现,重症MPP患儿血清CXCL8水平升高,说明MP的侵袭引起激烈的炎症反应,炎症细胞增加了CXCL8的分泌;血清CXCL8诊断重症MPP的AUC为0.785,说明其对重症MPP有一定的鉴别价值｡

B7-H3(CD276)被鉴定为一种激活T细胞反应的新型共刺激分子,具有单个IgV和IgC样结构域(2Ig形式),在人体中还鉴定出B7-H3的重复物(4Ig形式),但2Ig和4Ig形式之间的生理差异尚未阐明｡B7-H3有两种存在状态,膜形式和血清可溶性B7-H3(sB7-H3)形式,sB7-H3参与调节免疫反应,与抑制抗肿瘤免疫反应有关,在各种类型的癌症中都有表达,其水平升高是影响晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者总生存期的独立危险因素,有望成为早期NSCLC的诊断工具,是评估晚期NSCLC患者预后的可靠指标[19]｡MPP患儿也出现血浆sB7-H3水平升高,sB7-H3水平与MPP病情严重程度及儿童危重病例评分存在一定的相关性,病情越严重,其水平越高,血浆sB7-H3可能成为识别重症MPP的指导性指标[20-21]｡本研究结果同样显示,MPP患儿血清sB7-H3水平异常升高,过表达的sB7-H3可能激活炎症因子,打破免疫调节系统,引起MP感染的进展;血清sB7-H3诊断重症MPP的AUC为0.750,具有一定的诊断价值｡最后,本研究评估了LUS评分､CT联合血清CX-CL8､sB7-H3的诊断效能,四者联合诊断的AUC为0.913,特异度和准确度较单一指标诊断均提高,漏诊率降低,说明联合诊断的效能较好,有希望被广泛用于临床,以提高诊断准确度｡

综上所述,MPP患儿血清CXCL8､sB7-H3水平及LUS评分均升高,LUS评分､CT联合血清CX-CL8､sB7-H3诊断重症MPP的特异度和准确度均增加,此方法简单,可适用性强,具有较高的临床意义｡

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文章来源:王腾飞,刘淑英,王萍,等.肺部超声评分､CT联合血清CXCL8､sB7-H3对儿童重症肺炎支原体肺炎的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2025,46(07):856-860.