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硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床效果

2023-12-11 216 上传者：管理员

摘要：目的观察硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床效果。方法回顾性选取2021年2月—2023年2月福建医科大学附属漳州市医院收治的晚期先兆流产患者50例，根据治疗方法不同分为联合组和对照组，各25例。联合组予硝苯地平联合盐酸利托君治疗，对照组予单纯盐酸利托君治疗。比较2组临床疗效，治疗前后患者炎性指标(中性粒细胞、超敏C反应蛋白、降钙素原)水平，相关临床指标(宫缩控制时间、症状缓解时间、妊娠延长时间)、围生儿不良结局及不良反应。结果联合组治疗效果优良率为92.00%,高于对照组的68.00%(χ2=4.500,P=0.034)。治疗14 d后，2组中性粒细胞、超敏C反应蛋白、降钙素原水平较治疗前降低，且联合组低于对照组(P<0.01)。联合组宫缩控制时间、症状缓解时间短于对照组，妊娠延长时间长于对照组(P<0.01);联合组围生儿不良结局总发生率为4.35%,低于对照组的29.41%(χ2=4.816,P=0.028)。联合组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.00%vs. 8.00%,P=1.000)。结论硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产可明显提高治疗效果，改善围生儿结局，尽可能延长妊娠时间，更有利于减轻炎性因子水平，且不会增加不良反应。

关键词：
先兆流产
晚期
治疗效果
盐酸利托君
硝苯地平
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晚期先兆流产指患者妊娠时期出现的先兆流产，主要症状为不规律宫缩、少量阴道出血、宫颈管缩短、宫口扩张等，并发阵发性腹痛与腰背疼痛，如未采取及时有效治疗，最终可致患者流产[1]。传统药物治疗常选择盐酸利托君、硫酸镁等，可延长妊娠时间，但疗效有限[2]。盐酸利托君属于β2肾上腺素受体激动剂，能作用于子宫肌层，松弛平滑肌，达到保胎作用。硝苯地平则可抑制宫缩，与盐酸利托君联用能增强平滑肌松弛作用，对减少围生儿不良结局有重要作用[3]。此外，韩利红等[4]研究发现，盐酸利托君与硝苯地平可降低体内炎性反应水平，避免其对围生儿生长发育造成不良影响，达到预期治疗目标。鉴于此，本研究观察硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

回顾性选取2021年2月—2023年2月福建医科大学附属漳州市医院收治的晚期先兆流产患者50例，根据治疗方法不同分为联合组和对照组，各25例。观察组年龄21～36(28.62±2.33)岁；孕周20～26(23.56±0.27)周；孕次0～3(1.23±0.11)次。对照组年龄22～38(28.58±2.31)岁；孕周20～26(23.62±0.29)周；孕次0～3(1.25±0.13)次。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准

纳入标准：(1)经临床检查符合晚期先兆流产诊断标准；(2)患者知晓本研究内容且自愿加入；(3)单胎妊娠；(4)宫口未开，未见羊水流出；(5)意识清晰能配合研究开展。排除标准：(1)用药后出现严重不良反应及过敏症状者；(2)严重脏器功能损伤、器质性病变者；(3)合并认知障碍、精神障碍无法配合者；(4)恶性肿瘤疾病、严重免疫功能缺陷者。

1.3 治疗方法

对照组予常规治疗，盐酸利托君注射液(广东众生药业股份有限公司生产)100 mg用5%葡萄糖溶液500 ml稀释后静脉滴注，每天1次，在12 h内输注完成。联合组在对照组基础上联合硝苯地平片(常州四药制药有限公司生产)10 mg口服，每天2次。2组均连续治疗至先兆流产症状消失或规律宫缩难以抑制，伴宫口进行性扩张停止用药。

1.4 观察指标与方法

(1)炎性指标：包括中性粒细胞(NE)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT),于治疗前、治疗14 d后采集患者随机状态下外周静脉血液2 ml, 以电阻抗法、射频电导法测定NE和hs-CRP,以荧光免疫吸附法测定PCT;(2)相关临床指标：比较2组宫缩控制时间、症状缓解时间、症状消失后妊娠延长时间；(3)围生儿不良结局：包括死亡、窒息、低出生体质量儿。(4)不良反应：包括头晕头痛、胃肠反应、心跳加快。

1.5 疗效评定标准

优：治疗完成后NE、hs-CRP、PCT等水平均恢复至正常，阴道出血等症状完全消失，疾病无恶化；良：治疗完成后NE、hs-CRP、PCT等水平均逐渐趋于正常，阴道出血等症状显著改善，疾病无恶化；差：治疗完成后NE、hs-CRP、PCT等水平未出现明显变化，阴道出血等症状未消失，病情逐渐加重。优良率=(优+良)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

选择SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(表示，采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，采用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

联合组治疗效果优良率为92.00%,高于对照组的68.00%(χ2=4.500,P=0.034),见表1。

表1 对照组与联合组临床疗效比较

2.2 炎性指标比较

治疗前，2组患者NE、hs-CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后，2组NE、hs-CRP、PCT水平较治疗前降低，且联合组低于对照组(P<0.01),见表2。

2.3 相关临床指标比较

联合组宫缩控制时间、症状缓解时间短于对照组，症状消失后妊娠延长时间长于对照组(P<0.01),见表3。

表2 对照组与联合组治疗前后炎性指标比较 (

表3 对照组与联合组相关临床指标比较 (

2.4 围生儿不良结局比较

联合组围生儿不良结局总发生率为4.35%,低于对照组的29.41%(χ2=4.816,P=0.028),见表4。

表4 对照组与联合组围生儿不良结局比较 [例(%)]

2.5 不良反应比较

联合组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.00% vs. 8.00%,P=1.000),见表5。

表5 对照组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

近年来，受多种因素影响，先兆流产发生率呈逐年增长趋势，具有较高患病率[5,6]。早期先兆流产者经休息及治疗后多数症状消失，可继续妊娠，晚期先兆流产者多伴有阴道出血量增加及下腹疼痛剧烈，如不采取及时有效的措施则可能导致流产，对母婴生命安全均构成严重威胁[7,8]。硫酸镁是治疗先兆流产较为常见的药物，其能作用于子宫细胞，抑制宫缩反应从而达到保胎目的[9]。但Aysun等[10]研究发现，硫酸镁在晚期先兆流产治疗中起效缓慢且易发生不良反应，整体治疗效果存在局限性。如何提高晚期先兆流产治疗效果及保胎率已成为临床关注重点[11]。盐酸利托君与硝苯地平属于钙离子拮抗剂与β2受体阻滞剂。硝苯地平在早产的治疗中常作为宫缩抑制剂使用。硝苯地平通过松弛子宫平滑肌降低子宫收缩频率及强度，缓解宫缩症状，达到控制先兆流产症状的目的[12]。盐酸利托君能选择性抑制慢通道钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度以达到预期治疗目标。研究发现，盐酸利托君与硝苯地平均有良好的抑制宫缩效果，联合使用后可激活环化酶，降低细胞内钙离子浓度与子宫平滑肌敏感度，达到协同效果，在增强药物治疗效果同时不会增加不良反应发生率，安全性较高。

NE为一种炎性细胞，hs-CRP对多种感染疾病诊断有重要作用，PCT是一种由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的多肽激素，在Th17被打破后可导致NE、hs-CRP、PCT发生明显改变，引起不同程度的炎性反应，进一步影响患者临床症状。因此，在晚期先兆流产治疗中，控制NE、hs-CRP、PCT水平也是治疗重点。本研究结果表明，治疗后，联合组围生儿不良结局发生率、炎性指标水平明显低于对照组，临床疗效高于对照组，宫缩控制时间、症状缓解时间更短，妊娠延长时间更长，但2组不良反应总发生率比较并无明显差异，由此可见，盐酸利托君联合硝苯地平治疗能明显提高治疗效果，降低不良反应。

综上所述，硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产可明显提高治疗效果，改善围生儿结局，尽可能延长妊娠时间，较单纯盐酸利托君治疗更有利于减轻机体炎性因子水平，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。

参考文献:

[1]尚会敏,杨丽娟,刘然,等.乐孕宁口服液联合盐酸利托君对晚期先兆流产患者临床症状和血清P､PAPP-A､HCG的影响[J].现代生物医学进展,2023,23(3):584-587.

[2]唐少梅.盐酸利托君联合硝苯地平用于晚期先兆流产治疗的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(35):128-130.

[3]田颖,李娜,崔健.探讨盐酸利托君注射液联合硝苯地平治疗晚期先兆流产的临床效果[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(33):157,160.

[4]韩利红,罗太珍,杨帅.盐酸利托君联合硝苯地平治疗晚期先兆流产的临床效果分析[J].中国现代药物应用,2017,11(9):92-93.

[5]金婷婷,卢莹莹,李思聪.盐酸利托君､间苯三酚用于孕20周后先兆流产的保胎效果对比研究[J].中国妇产科临床杂志,2022,23(3):293-294.

[6]高燕.盐酸利托君联合硝苯地平对先兆流产患者sHLA-G､EmAb水平及免疫功能的影响[J].临床医学研究与实践,2021,6(31):153-155.

[7]宋辉.间苯三酚与硫酸镁治疗先兆流产的疗效及患者心理状态的改善分析[J].心理月刊,2021(6):52-53.

[12]孟侠,杨智玲,叶礼翠,等.固元稳胎汤结合盐酸利托君对先兆流产子宫动力学的影响及安全性研究[J].中华中医药学刊,2021,39(6):196-199.

文章来源:蔡玉婷,蔡月云,张宇.硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床效果[J].临床合理用药,2023,16(34):32-34+38.