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NLR联合CRP对未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎的预测价值分析

2020-07-30 208 上传者：管理员

摘要：目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)联合C-反应蛋白(CRP)检测对未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎的预测价值。方法:选择某医院收治的存在高危因素、疑似急性绒毛膜羊膜炎的未足月胎膜早破100例,根据产后胎膜组织病理检查结果分为急性绒毛膜羊膜炎组(观察组)46例和非急性绒毛膜羊膜炎组(对照组)54例。两组分娩前均抽取肘静脉血,进行血常规及CRP水平检测,并计算NLR;分娩时胎盘娩出后10min内,取胎盘部分组织送病理检查。比较两组白细胞计数、CRP、NLR等指标;制作受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积,评估各指标诊断绒毛膜羊膜炎的准确性。结果:观察组白细胞计数、CRP、NLR水平,均显著或非常显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。根据ROC曲线分析结果,NLR联合CRP诊断绒毛膜羊膜炎的敏感度、特异性、约登指数、阳性似然比、阴性似然比和曲线下面积,分别为75.0%、94.4%、0.69、12.500、0.264和0.91,优于单纯NLR、单纯CRP及白细胞计数测定。结论:NLR联合CRP检测对于未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎诊断具有重要价值,可为临床预测未足月胎膜早破绒毛膜羊膜炎及决定是否终止妊娠提供参考依据。

关键词：
C-反应蛋白
中性粒细胞
未足月胎膜早破
淋巴细胞比值
绒毛膜羊膜炎
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胎膜早破最常见的原因及并发症为绒毛膜羊膜炎,后者是胎盘的绒毛膜羊膜被病原体感染后发生的炎症,可引发新生儿支气管发育不良、肺炎、呼吸窘迫综合征等疾病[1,2]。有文献报道,胎膜早破与绒毛膜羊膜炎可相互促进、相互影响。而未足月胎膜早破者在期待治疗过程中,早期并发绒毛膜羊膜炎大多无临床症状。目前,对于绒毛膜羊膜炎在产前尚缺乏有效的手段进行诊断。本研究以胎盘病理检查为标准,探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)联合C-反应蛋白(CRP)对未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎的预测价值,以期为临床决策提供参考。现分析报告如下。

1、对象和方法

1.1对象

选择2016年6月—2018年3月,我院收治的存在高危因素、疑似急性绒毛膜羊膜炎的未足月胎膜早破100例,年龄20～35岁,平均26.4岁;孕周28～36+6周,平均33.8周。根据产后胎膜组织病理检查结果分为急性绒毛膜羊膜炎组(观察组)46例和非急性绒毛膜羊膜炎组(对照组)54例。两组在年龄、体质量、分娩方式、入院时间、药物应用及孕周等方面,均差异不显著(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者知晓本研究详情并签署知情同意书。

1.2入选与排除标准

(1)入选标准:单胎妊娠、孕周明确及符合下列任何一项标准者。①发热原因不明,体温≥38℃;②心率≥100/min;③羊水异味;④子宫压痛;⑤母体外周血白细胞计数≥15×109/L,中性粒细胞比例≥90%。(2)排除标准:①前置胎盘;②患有泌尿系统、呼吸系统等炎症相关疾病;③近1个月曾使用过抗生素、糖皮质激素;④患有高血压病、糖尿病、结缔组织病及其他免疫系统疾病;⑤住院期间发生急性中枢神经系统损伤。

表1两组一般临床资料比较

1.3方法

(1)两组分娩前均抽取肘静脉血5ml,室温下静置1h,3000r/min离心10min,进行血常规和CRP水平检测。血细胞计数采用全自动血细胞分析仪检测(日本希森美康公司血细胞分析仪及其配套试剂盒),并计算NLR;CRP水平检测采用酶联免疫吸附法(中国迈瑞公司产品及其配套试剂盒)。均严格按照说明书进行操作。(2)分娩时胎盘娩出后10min内,取离胎膜破口5cm全层胎盘组织2cm×2cm,用0.9%氯化钠注射液冲洗表面血液后,以10%甲醛固定,常规石蜡下包埋,切片机苏木精-伊红染色(HE)染色。对异常区域切片,光镜下进行组织学评估。

1.4急性绒毛膜羊膜炎诊断标准

根据感染时间分为3个时期:早期,为轻度期,累及绒毛膜板纤维蛋白;中期,为急性期,对应的中性粒细胞存在于胎盘或膜间质中,通常同时表现出血管和脐动脉等炎症;晚期,为重度期,此时绒毛膜已坏死,且中性粒细胞已位于膜板或羊膜中,并同时出现重度血管炎等严重情况[3,4]。

1.5观察指标

比较两组白细胞计数、CRP、NLR等指标;制作受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积,评估各指标诊断绒毛膜羊膜炎的准确性。

1.6统计学处理

采用SPSS22.0软件进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,以P<0.05为差异显著。

2、结果

2.1两组白细胞计数、CRP、NLR等指标比较

观察组白细胞计数、CRP、NLR水平,均显著或非常显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表2。

2.2各指标诊断绒毛膜羊膜炎的ROC曲线分析

根据ROC曲线分析结果,NLR联合CRP诊断绒毛膜羊膜炎的敏感度、特异性、约登指数、阳性似然比、阴性似然比和曲线下面积,分别为75.0%、94.4%、0.69、12.500、0.264和0.91,优于单纯NLR、单纯CRP及白细胞计数测定。见表3。

3、讨论

宫内感染可发生于胎膜早破之前,也可由母体生殖道病原微生物逆行感染引起绒毛膜羊膜炎,刺激局部产生炎症反应,释放水解酶,使胎膜局部张力下降而破膜。胎膜屏障作用一旦消失,则继发宫腔内感染及早产的发生率随之增加。临床上,羊膜腔感染征象常常出现在感染晚期,因此,能够早期发现亚临床感染并行抗生素治疗至关重要。以往通过羊水培养及胎盘病理检查进行早期诊断,但因检测时间较长,对临床治疗往往达不到时效性要求;而采用常规检查方法又不易识别亚临床感染。对于未足月胎膜早破者,为了提高早产儿的生存率,通常给予期待治疗,但在此过程中患者早期并发绒毛膜羊膜炎多无临床症状,病情的发展得不到有效控制,从而造成严重母儿并发症;脐带炎症蔓延进一步发展,还可引起胎儿炎症反应综合征。当胎儿发生炎症时,其神经系统受损的风险较大,同时还会增加早产儿脑损伤的发生概率,导致不同近、远期并发症,如早产儿脑、肺、消化道、血液等多系统损害。因此,如果产前怀疑绒毛膜羊膜炎,则必须进行胎盘病理检查,以便为新生儿诊治提供依据。

以胎盘病理检查为标准,绒毛膜羊膜炎可分为急性绒毛膜羊膜炎和非急性绒毛膜羊膜炎。前者胎膜内出现急性炎性细胞,特别是多核白细胞,同时亦出现嗜酸性粒细胞,但这些表现通常仅发生在长期感染情况下;而后者则为慢性炎症浸润。无论是急性还是非急性,绒毛膜羊膜炎的实质都是对于胎盘及胎盘实质进行炎性浸润,在炎症感染过程中,均伴有中性粒细胞的存在。在预测绒毛膜羊膜炎时,白细胞计数作为最早也是最传统的感染指标在临床辅助诊断中发挥一定作用。当机体白细胞水平出现显著升高时,通常伴有感染、炎症及创伤等发生,且与感染程度具有一定相关性。然而,发生感染时白细胞常常大量聚集在局部炎症组织中,故表现为机体反应性差,并且难以与其他疾病,如血液系统疾病、出血及肿瘤等相鉴别。CRP是由肝细胞在白细胞介素-6作用下分泌合成的一种蛋白质,是首个被报告的急性时相蛋白[5],是判断机体发生炎症的重要指标,临床上将其作为重要的炎症标志物,广泛应用于感染的判定及监测,并可用于评估炎症反应的严重程度[6]。但由于CRP水平在急性排异反应中也可升高,而出现假阳性的情况,因此缺乏特异性。

表2两组白细胞计数、CRP、NLR等指标比较

表3各指标诊断绒毛膜羊膜炎的ROC曲线分析

微生物感染是未足月胎膜早破的主要因素,发生绒毛膜羊膜炎时体内白细胞水平升高,以中性粒细胞为主,但单纯白细胞计数容易被其他因素干扰,导致该指标特异性及敏感度受到影响。有研究显示,对于不同状态的炎症,NLR均呈现良好的反应性。NLR增高,主要是由于淋巴细胞大量降低及中性粒细胞增加。机体一旦出现炎症,激素及趋化因子、细胞因子等会随之增加,从而显著抑制淋巴细胞活性;同时,中性粒细胞凋亡时间延长,且数量增加,此为机体正常免疫过程。由此可见,NLR实际上体现了中性粒细胞与淋巴细胞两种不同细胞水平的平衡,如果NLR增高,就会打破原有的平衡,且数值越高,此种现象越明显。不同临床学科的研究均表明,NLR与炎症密切相关。作为一种便捷、客观的感染指标,NLR较其他胎盘炎症指标更加敏感[7,8,9]。已有研究证实,NLR与多种不良妊娠结局有关。对于患有绒毛膜羊膜炎伴脐带炎的诊断,NLR与其他炎症指标比较,差异显著。NLR随着炎症程度进展不断升高,且可直接通过血细胞分析仪进行测定,不仅快速、准确,而且稳定性较好。

对于胎膜早破,因受个体差异、生存环境、生活方式及病原体差异等多种因素的影响,难以采用单一炎性因子进行诊断[10]。为此,本研究以胎盘病理检查为标准,探讨NLR联合CRP对未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎的预测价值。结果显示,急性绒毛膜羊膜炎组白细胞计数、CRP及NLR均显著或非常显著高于非急性绒毛膜羊膜炎组。ROC曲线的作用机制是通过将敏感度与特异性结合,综合评估诊断的准确性。通常认为,ROC曲线下面积在0.60以上时,其诊断的准确性较为确切,并且ROC曲线下面积越大,则准确性越高。本结果显示,NLR联合CRP检测的曲线下面积为0.91,其诊断绒毛膜羊膜炎的准确性显著高于单纯CPR或单纯NLR检测;同时,NLR联合CRP诊断绒毛膜羊膜炎的敏感度、特异性、约登指数、阳性似然比、阴性似然比,分别为75.0%、94.4%、0.69、12.500、0.264,亦优于单纯NLR、单纯CRP及白细胞计数测定。提示,NLR联合CRP检测对于未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎诊断具有重要价值,可为临床预测未足月胎膜早破绒毛膜羊膜炎及决定是否终止妊娠提供参考依据。考虑到本研究样本量较少,今后需加大样本量,并对各炎症指标进行动态监测,以进一步探讨各指标对于未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎的诊断价值。

参考文献：

[1]曹泽毅.中华妇产科学(临床版)[M].北京:人民卫生出版社,2010:34,227-228.

[2]王谢桐,刘宗花.未足月胎膜早破宫内感染的监测和预防[J].中国实用妇科与产科杂志,2006,22(6):405-406.

[3]车辉娟,康钦炯,胡宏章.PCT､IL-6和NLR联合检查在细菌性血流感染中的早期诊断价值[J].现代中西医结合杂志,2018,27(21):2384-2387.

[8]余贤恩.中性粒细胞与淋巴细胞比值对急性胰腺炎严重性的预测价值[J].胃肠病学和肝病学杂志,2012,21(6):574-577.

王颖,牛战琴.NLR联合CRP预测未足月胎膜早破并发急性绒毛膜羊膜炎价值研究[J].人民军医,2020,63(07):690-692.