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肺结核患者T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ检测意义

2024-09-05 137 上传者：管理员

摘要：目的研究T淋巴细胞亚群及血清C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）等指标与肺结核患者病情严重程度、预后的关系。方法选取济南市某医院感染科2020年6月—2023年6月收治的150例肺结核患者，纳入肺结核组；选择同期入院体检的150例健康人，纳入对照组。测量两组的T淋巴细胞亚群及血清CRP等指标水平。根据病情严重程度和预后情况对肺结核组进一步分组，观察各项指标差异情况，进行活动性肺结核患者预后不良的危险因素分析。结果肺结核组CD4+T淋巴细胞水平显著低于对照组，CD8+T淋巴细胞及血清CRP等指标水平高于对照组，差异有统计学意义（t=18.799、19.404、60.245、55.184、58.785,P<0.05）;活动性肺结核患者与非活动性肺结核患者各项指标水平差异有统计学意义（t=15.699、12.851、36.727、36.485、34.652,P<0.05）;重症患者、预后不良患者与轻症患者、预后良好患者各项指标水平差异有统计学意义（t=15.146、10.048、20.590、25.181、15.377、11.864、11.556、20.874、26.267、13.932,P<0.05）;CD4+T淋巴细胞为活动性肺结核患者预后不良的保护因素（OR=0.716,P<0.05）;CD8+T淋巴细胞、CRP等指标为活动性肺结核患者预后不良的独立危险因素（OR=1.485、1.619、1.593、1.499,P<0.05）。结论肺结核患者CD4+T淋巴细胞水平较普通人群更低，CD8+T淋巴细胞和CRP等指标血清水平较普通人群更高，与肺结核活动性及患者病情严重程度关联密切，是肺结核患者预后的影响因素。

关键词：
C反应蛋白
T淋巴细胞
γ-干扰素
病情
肺结核
预后
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肺结核为常见慢性传染病，其发病率、致死率高，在人类传染病防控中难度较大。肺结核的发生及发展与人体免疫水平密切相关，当免疫力强时患者感染结核分枝杆菌不会立即发病，免疫力下降时表现为活动性肺结核[1-2]。T淋巴细胞在机体免疫中发挥重要作用，T淋巴细胞亚群紊乱是机体免疫功能下降的重要原因之一[3]。既往研究显示，多种炎性细胞因子参与结核分枝杆菌入侵机体的免疫应答及炎症反应，炎性细胞因子水平检测可评估患者病情严重程度[4-5]。为观察肺结核患者T淋巴细胞亚群及血清CRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平与肺结核活动性、患者病情严重程度、预后等情况的关系，收集济南市某医院感染科150例肺结核患者资料开展如下研究。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取济南市某医院感染科2020年6月—2023年6月收治的150例肺结核患者，纳入肺结核组。纳入标准：①满足《肺结核基层诊疗指南(2018年)》[6]相关诊断标准；②未接受任何免疫抑制剂；③知情且已签知情同意书。排除标准：①合并全身免疫性疾病；②合并其他感染性疾病；③认知功能障碍；④合并心衰、脑梗等危急重症；⑤合并恶性肿瘤。收集同期在院体检，经查体、询问病史、尿常规、血常规等检查确定身体健康的150例健康人，纳入对照组。对照组：男性81例，女性69例；年龄23～66岁，平均(37.05±4.15)岁。肺结核组：男性82例，女性68例；年龄22～64岁，平均(37.84±4.21)岁。肺结核组与对照组年龄、性别例数比较，差异无统计学意义(t/χ2=0.125、0.631,P>0.05),本研究通过医院伦理委员会审批(伦理号：202006-24)。

1.2方法

1.2.1检查方法

分别抽取两组研究对象空腹静脉血3ml, 4 000r/min离心10min,收集上层清液，通过酶标法测量血清CRP、TNF-α、IFN-γ水平，试剂盒(批号：20210114、20201209、20220207)购自上海科顺生物科技有限公司，严格按照厂商说明完成检测；利用流式细胞仪(贝克曼库特尔，CytoFLEX型)测量CD4+和CD8+T淋巴细胞水平。

1.2.2分组和判断标准

根据患者是否为活动性肺结核及活动性肺结核患者不同病情严重程度、不同预后情况进行分组。活动性肺结核判断标准参考《中国西南地区成人活动性肺结核诊疗专家共识》[7],存在咳嗽、咳痰、咯血等症状，胸片检查见活动性病灶。活动性肺结核重症判断标准参考《肺结核活动性判断规范及临床应用专家共识》[8],气促，呼吸频率≥30次/min,静息状态脉搏血氧饱和度≤93%,动脉血氧分压/吸氧浓度≤300mmHg,肺部影像学检查见肺内病灶1～2d进展>50%。轻症为咳嗽、咳痰等症状>2周，但无气促等症状，呼吸频率<30次/min,静息状态脉搏血氧饱和度>93%,动脉血氧分压/吸氧浓度>300mmHg,肺部影像学检查见肺内病灶1～2d进展<50%。预后不良判断标准[9]:活动性肺结核患者接受6个月标准化疗方案(含2个月强化治疗)后症状无明显好转，痰涂片阳性，胸片检查未见病灶消失或缩小。预后良好判断标准：活动性肺结核患者接受6个月标准化疗方案(含2个月强化治疗)后症状明显改善，痰涂片阴性，胸片检查见病灶消失或明显缩小。

1.3观察指标

对比对照组与肺结核组、活动性肺结核患者与非活动性肺结核患者、不同病情严重程度及不同预后的活动性肺结核患者间血清T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平差异，完成预后不良的危险因素分析。

1.4统计学分析

使用SPSS 24.0软件处理数据，T淋巴细胞亚群、血清CRP水平等计量资料符合正态分布，以x¯±s

表示，组间对比行独立t检验，计数资料用例(n)表示，并采用χ2检验，多因素分析采用logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。检验水准α=0.05。

2、结果

2.1肺结核组与对照组T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平对比

肺结核组CD8+T淋巴细胞及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平高于对照组，CD4+T淋巴细胞水平低于对照组，差异有统计学意义(t=19.404、60.245、55.184、58.785、18.799,P<0.05),见表1。

2.2活动性肺结核患者与非活动性肺结核患者T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平对比

150例肺结核患者中，活动性肺结核101例，非活动性肺结核49例，活动性肺结核患者CD8+T淋巴细胞及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平高于非活动性肺结核患者，CD4+T淋巴细胞水平低于非活性肺结核患者，差异有统计学意义(t=12.851、36.727、36.485、34.652、15.699,P<0.05),见表2。

2.3不同病情严重程度、不同预后的活动性肺结核患者T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平对比

101例活动性肺结核患者中，重症43例，轻症58例；预后不良33例，预后良好68例，重症、预后不良患者CD8+T淋巴细胞及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平高于轻症、预后良好患者，CD4+T淋巴细胞水平低于轻症、预后良好患者，差异有统计学意义(t=11.556、20.874、26.267、13.932、11.864、10.048、20.590、25.181、15.377、15.146,P<0.05),见表3。

表1肺结核组T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平与对照组比较

表2活动性肺结核患者T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平与非活动性肺结核患者比较

表3不同病情严重程度、不同预后的活动性肺结核患者的T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平比较

2.4活动性肺结核患者预后不良的影响因素分析

以预后不良、预后良好为因变量，纳入CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CRP、TNF-α、INF-γ为自变量完成logistic回归分析，结果显示，CD4+T淋巴细胞为活动性肺结核患者预后不良的保护因素(OR=0.716,P<0.05),CD8+T淋巴细胞、CRP、TNF-α、INF-γ为活动性肺结核患者预后不良的独立危险因素(OR=1.485、1.619、1.593、1.499,P<0.05),见表4。

注：赋值情况为预后不良(发生=0,不发生=1),CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞等因素均为连续变量，无需赋值。

表4活动性肺结核患者预后不良的logistic回归分析

3、讨论

T淋巴细胞为机体免疫的重要组成，尤其在抗致病菌方面，以T淋巴细胞产生的细胞免疫为主。细胞免疫中CD4+T淋巴细胞亚群具有重要作用，可释放不同类型细胞因子，各细胞因子相互作用，发挥生物效应，起到免疫保护作用[10-11]。CD8+T淋巴细胞亚群为毒性T淋巴细胞，可抑制抗体生成及T细胞增殖[12-13]。本研究中肺结核组CD4+T淋巴细胞水平低于对照组，CD8+T淋巴细胞水平高于对照组(t=18.799、19.404,P<0.05),说明肺结核的发生与患者T淋巴细胞亚群免疫功能降低有关。研究显示，结核分枝杆菌感染过程中，可诱导CD8+T淋巴细胞激活并增殖，进而抑制T细胞增殖，且结核分枝杆菌可影响通过调节性T细胞的免疫调节功能，导致患者T淋巴细胞亚群失衡，因而患者CD4+T淋巴细胞水平低于健康者，CD8+T淋巴细胞水平高于健康者。

活动性肺结核患者不同病情严重程度及不同预后的分析中，活动性肺结核、重症及预后不良的活动性肺结核患者的CD4+T淋巴细胞水平均低于非活动性肺结核、轻症及预后良好的活动性肺结核患者，CD8+T淋巴细胞水平则相反，说明T淋巴细胞表达水平失调与患者肺结核病情发展密切相关，当患者T淋巴细胞表达水平失调，免疫力下降时发生活动性肺结核，并增加其重症及预后不良风险，该结果与既往报道相符[14-15]。logistic回归分析中，CD4+T淋巴细胞为活动性肺结核患者预后不良的保护因素(OR=0.716,P<0.05),CD8+T淋巴细胞为独立危险因素(OR=1.485,P<0.05),进一步证实T淋巴细胞亚群紊乱与肺结核患者预后不良关联密切。分析显示，活动性肺结核或重症患者体内结核分枝杆菌负荷量较高，引起的免疫应答更强烈，此种免疫应答可能加剧患者T淋巴细胞亚群紊乱，不同肺结核活动性及病情严重程度的患者CD4+和CD8+T淋巴细胞水平表现出明显差异[16]。预后方面，CD4+T淋巴细胞水平降低或CD8+T淋巴细胞水平上升，易导致患者免疫功能下降，对结核分枝杆菌的清除能力下降，增加患者耐药风险。

结核分枝杆菌感染肺部后可引起局部组织及全身炎症反应，导致多种炎性细胞因子表达水平上调[17-18]。

本研究中肺结核组血清CRP、TNF-α、INF-γ水平均高于对照组(t=60.245、55.184、58.785,P<0.05),说明肺结核患者伴有明显的炎症反应，该结果与既往报道相符[19-20]。分析显示，结核分枝杆菌入侵机体后激活单核巨噬细胞、淋巴细胞，产生大量TNF-α、CRP等炎性因子，机体免疫应答促使T淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞分泌INF-γ,肺结核患者血清CRP、TNF-α、INF-γ水平高于健康者。

活动性肺结核、重症和预后不良的活动性肺结核患者血清CRP、TNF-α、INF-γ水平显著高于非活动性肺结核、轻症和预后良好活动性肺结核患者(t=36.727、36.485、34.652、20.874、26.267、13.932、20.590、25.181、15.377,P<0.05),表明CRP、TNF-α、INF-γ参与了肺结核患者病情的发展。logistic回归分析中，CRP、TNF-α、INF-γ均为活动性肺结核患者预后不良的独立危险因素(OR=1.619、1.593、1.499,P<0.05),进一步表明CRP、TNF-α、INF-γ水平可用于肺结核患者预后评估。分析显示，不同肺结核活动性及病情严重程度的患者血清CRP、TNF-α、INF-γ水平与患者结核分枝杆菌负荷量有关，活动性肺结核或重症患者结核分枝杆菌负荷量较高，引起的免疫应答更强烈，过度免疫应答刺激CRP、TNF-α、INF-γ等细胞因子释放，引起血清内水平上升。预后方面，CRP、TNF-α、INF-γ等炎性细胞因子过表达可加重局部炎症反应，加重患者肺组织损伤，增加患者预后不良风险，是患者预后不良的独立危险因素。本次研究纳入病例较少，数据测量结果受样本量不足影响，可能存在偏倚，后续需扩增病例并进一步探究T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ对肺结核患者预后不良的预测效能。

综上所述，肺结核患者较健康人存在T淋巴细胞亚群紊乱及血清CRP、TNF-α、INF-γ过度表达，且T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ水平与患者肺结核活动性、病情严重程度、预后情况关联密切，可用于病情监测及预后评估。

利益冲突无

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