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利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核患者的有效性与安全性比较

2021-09-26 214 上传者：管理员

摘要：目的比较利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核患者的有效性与安全性。方法选取2019年1月一2021年1月南华大学附属长沙中心医院收治的初治涂阳肺结核患者84例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和试验组,各42例。对照组给予RHZE抗结核方案治疗,试验组给予LHZE抗结核方案治疗。治疗前及治疗3个月后,检测2组患者的炎性因子、免疫功能指标、血清指标、肝功能指标,统计2组患者不良反应发生情况,观察2组患者的治疗效果。结果治疗前,2组患者白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值、鸟苷酸结合蛋白5（GBP5）、二磷酸腺苷核糖化因子鸟酸激酶1基因（ASAP1）和可溶性细胞间黏附分子1（sICAM1）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及直接胆红素（DBiL）水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后,试验组患者IL-6、IL-8、TNF-α、CD8+细胞分数、GBP5、sICAM1、AST、ALT、DBiL水平低于对照组,CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值高于对照组（P<0.05）。试验组不良反应发生率为16.67%（7/42）,低于对照组的33.33%（14/42）(P<0.05)。试验组患者痰菌转阴率、空洞闭合率及病灶吸收率高于对照组（P<0.05）。结论利福喷丁治疗初治涂阳肺结核患者的效果确切,可有效促进炎性反应及免疫功能的改善,降低GBP5及sICAM1表达水平,且不良反应少。

关键词：
免疫功能
利福喷丁
利福平
炎性因子
肺结核
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肺结核在临床上比较常见，是一种慢性传染病，患者在感染结核杆菌后不一定会出现症状，当患者的抵抗力降低情况下才会引起疾病。肺结核好发于5～35岁群体，结核杆菌可以侵及人体许多脏器，其中以肺部受累形成多发肺结核最为常见[1,2]。由于涂阳肺结核具有传染性，且病程和治疗周期长，常需要长时间使用药物来控制病情。一般以利福平片、利福平喷为主要治疗药物，具有较好的效果，但临床关于二者疗效存在一定的争议。鉴于此，本研究比较利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核的有效性与安全性，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月—2021年1月南华大学附属长沙中心医院收治的初治涂阳肺结核患者84例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，各42例。纳入标准：患者经胸部X线片检查确诊为初治涂阳肺结核，且符合《肺结核基层诊疗指南（实践版·2018)》[3]中初治涂阳肺结核的诊断标准；患者经痰菌涂片检查呈阳性；患者入组前3个月未服用过免疫制剂治疗；患者及家属知情并主动配合研究。排除标准：心肾等器官存在严重功能障碍；确诊为肺炎或恶性肿瘤；对本研究用药的耐受力较差；精神异常或存在认知障碍，不能配合完成治疗。对照组中男25例，女17例；年龄18～72岁，平均（45.9±3.1）岁；患病时长为1～8个月，平均（4.36±0.52）个月。试验组中男23例，女19例；年龄18～70岁，平均（45.7±3.2）岁；患病时长为1～8个月，平均（4.35±0.54）个月。2组患者性别、年龄、患病时长比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者及家属自愿加入研究。

1.2治疗方法

2组患者同时开展初治抗结核药物治疗方案进行治疗，试验组给予LHZE抗结核方案治疗，具体方法为：（1)H：沈阳红旗制药有限公司生产的异烟肼，国药准字H21022350，规格：100mg，使用方法：300mg/次，1次/d;(2)Z：成都锦华药业有限责任公司提供的吡嗪酰胺，国药准字H51020877，规格：250mg，使用方法：300mg/次，3次/d;(3)E：沈阳红旗制药有限公司提供的乙胺丁醇，国药准字H21022349，规格：250mg，使用方法：750mg/次，1次/d;(4)L：山东鲁抗医药股份有限公司提供的利福喷丁分散片，国药准字H20120045，规格：0.15g，使用方法：0.6g/次，2次/周，温开水吞服，连续治疗3个月。

对照组给予RHZE抗结核方案治疗，其中HZE与试验组相同，R：黑龙江省地纳制药有限公司生产的利福平片，国药准字H23022495，规格：0.15g，使用方法：0.45g/次，1次/d，温开水服用，连续治疗3个月。

治疗期间，叮嘱2组患者采取适当的康复护理措施，如开展适量的运动锻炼，督促患者进行快走、慢跑、打太极拳、跳广场舞等有氧运动，促使患者尽早康复。

1.3观察指标

(1）治疗前及治疗3个月后，检测2组患者的炎性因子与免疫功能指标，检测方法：标本采集：空腹抽取静脉血3ml，静置30min后进行离心，离心速度为3000r/min，离心时间为10min，离心半径为8cm，获取血清后保存在-40℃的冰箱中备用。采用酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：上海通蔚实业有限公司）检测患者白介素6(IL-6）、白介素8(IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。采用法国梅里埃Vidas系列生产的全自动荧光免疫分析仪（型号：Mini-Vidas-Blue）检测CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值。（2）治疗前及治疗3个月后，检测2组患者的血清指标，检测方法：采用荧光定量逆转录-聚合酶联反应检测鸟苷酸结合蛋白5(GBP5）、二磷酸腺苷核糖化因子鸟酸激酶1基因（ASAP1）和可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1）水平。（3）治疗前及治疗3个月后，检测2组患者的肝功能指标，检测方法：采用贝克曼库尔特商贸有限公司生产的全自动生化分析仪（型号：AU580）检测患者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及直接胆红素（DBiL）水平。（4）统计2组患者的不良反应发生情况，记录肝功能异常、胃肠道反应、皮疹以及白细胞计数下降的例数，计算不良反应发生率。（5）观察2组患者的治疗效果，记录患者的痰菌转阴、空洞闭合率以及病灶吸收的例数。

1.4统计学方法

数据录入Excel2019，采用SPSS23.0统计学软件进行数据处理，计数资料以相对数表示，采用χ2检验；计量资料以表示，2组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组患者治疗前后炎性因子与免疫功能指标比较

治疗前，2组患者IL-6、IL-8、TNF-α、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，2组患者IL-6、IL-8、TNF-α、CD8+细胞分数低于治疗前，CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值高于治疗前，且试验组患者IL-6、IL-8、TNF-α水平、CD8+细胞分数低于对照组，CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.22组患者治疗前后血清指标比较

治疗前，2组患者GBP5、sICAM1、ASAP1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，2组患者ASAP1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，2组患者GBP5、sICAM1水平低于治疗前，且试验组患者GBP5、sICAM1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.32组患者治疗前后肝功能指标比较

治疗前，2组患者AST、ALT、DBiL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，2组患者AST、ALT、DBiL水平高于治疗前，但试验组患者AST、ALT、DBiL水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.42组患者不良反应发生率比较

试验组中，发生肝功能异常2例，胃肠道反应3例，皮疹1例，白细胞计数下降1例，不良反应发生率为16.67%(7/42）；对照组中，发生肝功能异常5例，胃肠道反应6例，皮疹2例，白细胞计数下降1例，不良反应发生率为33.33%(14/42）。试验组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.402,P=0.007）。

2.52组患者治疗效果比较

试验组患者痰菌转阴率、空洞闭合率及病灶吸收率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3、讨论

肺结核是临床常见的慢性传染性疾病，主要是由于结核分枝杆菌感染所致，具有较高的发病率与病死率，给患者的日常生活带来不良影响[4]。我国每年大约有300万人死于肺结核，占非自然死亡的70%，占传染疾病患者总数的10%[5]。患者感染结核杆菌后，容易出现咳嗽、气短、胸闷等症状，若是没有及时进行有效处理，会严重影响患者的呼吸系统，影响患者的生存质量[6]。

药物是涂阳肺结核患者的常用治疗手段，其中利福平比较常用，能够与细菌RNA聚合酶的β亚基相结合，阻碍细菌DNA的复制，达到杀菌的目的[7]。但是人体对利福平的耐药性较高，容易发生不良反应，限制了临床应用范围。而利福喷丁是一种全效杀菌药物，是在利福平的基础上产生的环戊基衍生物，能够全面杀灭结核分枝杆菌，达到治疗疾病的目的[8]。相较于利福平，利福喷丁的杀菌作用更强，安全性更高。本研究结果发现，试验组经利福喷丁治疗后，其肝功能指标、不良反应发生率低于采用利福平治疗的对照组，痰菌转阴率、空洞闭合率以及病灶吸收率明显高于对照组，充分说明了利福喷丁的有效性与安全性。

机体的免疫功能与涂阳肺结核具有相关性，通常情况下涂阳肺结核患者的免疫功能比较低，患者经长时间抗结核药物治疗后，对抗结核药物和抗生素容易产生耐药性，机体的CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值降低，CD8+细胞分数升高，增加了临床治疗难度。同时，当机体感染结核分枝杆菌后会出现变态反应，刺激巨噬细胞的吞噬作用，导致机体分泌炎性因子（IL-6、IL-8以及TNF-α水平提升），使得炎性因子大量聚集在病灶部位，进一步降低机体的免疫功能[9]。本研究结果发现，治疗3个月后试验组患者IL-6、IL-8、TNF-α、CD8+细胞分数低于对照组，CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值高于对照组，提示利福喷丁能够改善患者的免疫功能，减轻炎性反应。原因是：利福喷丁能够防止细菌RNA的合成，阻断DNA与酶之间的联系，从而改善了患者的免疫功能，减轻了炎性反应[8]。

结核分枝杆菌进入人体后，常寄生在巨噬细胞中，巨噬细胞是否可以杀灭结核分枝杆菌，与GBP5有关，当细菌进入人体后，GBP5可以起到抵抗炎性反应的作用；当机体免疫功能增强时，菌体比较少，炎性反应降低，GBP5的表达水平减少，故临床将GBP5作为诊断肺结核的常用指标。本研究发现，治疗3个月后试验组患者GBP5、sICAM1水平低于对照组，提示利福喷丁能够更加明显抑制GBP5、sICAM1。

综上所述，相较于利福平，利福喷丁治疗初治涂阳肺结核患者的效果确切，可有效促进炎性反应及免疫功能的改善，降低GBP5及sICAM1表达水平，且不良反应少，具有较高的临床推广意义。

参考文献：

[1]高慧，施理，吴涛，等.咄嗪酰胺联合左氧氟沙星对耐多药肺结核的治疗效果及对患者生活质星的影响[U]中国医药，2020,15(2)216-220.

[2]程俊伟，王杰，郁春要.补肺养阴方联合利奈唑胺对复治肺结核患者呼吸功能，炎性因子及B,T淋巴细胞衰减子的影响[J].广东医学，2020,41(5):515-519.

[3]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.肺结核基层诊疗指南（实践版-2018)[J].中华全科医师杂志，2019,18(8):718-722.

[4]韩晓霞，冯光强，孙晓丽，等.快速康复外科对肺结核病胸腔镜肺叶切除术患者临床康复的效果分析[J].中国地方病防治杂志，2020,35(1):84-85,87.

文章来源：杨宇.利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核患者的有效性与安全性比较[J].临床合理用药杂志,2021,14(27):73-75.