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研究不同卵巢储备功能患者AMH、性激素的水平变化及诊断价值

2020-06-29 583 上传者：管理员

摘要：目的研究不同卵巢储备功能患者抗苗勒管激素(AMH)、性激素[卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PRL)]的水平变化及诊断价值。方法选取2017—2018年在该院就诊的256例患者为研究对象,其中多囊卵巢综合征(PCOS)患者94例为PCOS组,卵巢早衰(POF)患者59例为POF组,卵巢储备功能下降(DOR)患者103例为DOR组,另选取卵巢储备功能正常者180例为对照组。分析各组AMH与性激素水平的差异;采用Pearson相关分析研究AMH水平与性激素水平的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析AMH对PCOS、POF、DOR的诊断价值。结果PCOS组AMH、T和PRL水平均明显高于POF组、DOR组和对照组(P<0.05);POF组FSH、LH水平均明显高于PCOS组、DOR组和对照组(P<0.05);POF组E2水平明显低于DOR组和对照组(P<0.05)。AMH水平与T、PRL水平呈正相关(P<0.05),与FSH、E2水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,AMH诊断PCOS的曲线下面积(AUC)为0.871,灵敏度为67.4%,特异度为92.0%,最佳诊断切点为6.64ng/mL;AMH诊断POF和DOR的AUC分别为0.935、0.800,灵敏度分别为78.9%、76.7%,特异度分别为98.9%、79.5%。结论AMH水平在不同卵巢储备功能患者中存在明显差异,可作为PCOS、POF及DOR早期诊断的血清学指标。

关键词：
卵巢储备功能
多囊卵巢综合征
妇科疾病
性激素
抗苗勒管激素
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卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育，形成可受精卵母细胞的能力，即卵巢产生卵子的数量和质量，能有效反映女性卵巢排卵、性激素分泌的功能状态[1]。卵巢储备功能异常会引起卵子数量和质量的降低，导致女性生育能力下降。卵巢储备功能异常在临床上最常见于多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢早衰（POF）和卵巢储备功能下降（DOR）。其中，PCOS是育龄期妇女最为常见的内分泌系统疾病，发病率为5%～10%，严重影响育龄期妇女的身心健康[2,3]。POF近几年发病率呈上升趋势，我国育龄期妇女患病率为1%～5%[4]。因此，对卵巢功能的准确评估，有利于PCOS等卵巢储备功能异常疾病的诊断、治疗。本研究对2017—2018年在本院就诊的256例不同卵巢储备功能患者进行抗苗勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、催乳素（PRL）水平检测，评估上述指标对不同卵巢储备功能的诊断价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017—2018年在本院就诊的256例患者为研究对象，年龄25～40岁，平均（31.4±8.2）岁。根据其卵巢储备功能的差异及相关诊断标准分为PCOS组（94例）、POF组（59例）和DOR组（103例）。其中PCOS组平均年龄（30.65±4.29）岁，体质量指数（BMI）为（26.12±3.12)kg/m2;POF组平均年龄（36.19±5.51）岁，BMI为（23.86±4.34)kg/m2;DOR组平均年龄（37.31±6.45）岁，BMI为（24.72±3.64)kg/m2。上述3组均排除甲状腺疾病、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、肾上腺疾病及伴有严重的心脑血管、肝、肾等器质性病变患者。另选取于本院体检的卵巢储备功能正常者180例为对照组，平均年龄（31.38±8.35）岁，BMI为（25.65±6.04)kg/m2。4组年龄、BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

(1)PCOS:PCOS诊断参考2003年《多囊卵巢综合征鹿特丹标准》；（2)POF:FSH>40IU/L，患者出现闭经，且时间>6个月；（3)DOR:FSH为12～40IU/L，窦卵泡计数（AFC)<4个，且月经周期保持规律；（4）卵巢储备功能正常：月经周期规律，AFC为6～12个，性激素水平正常。

1.3标本采集及检测方法

月经稀发或闭经者于就诊当天或采用孕激素在撤退性出血后3～5d进行标本采集，其余患者均在月经周期第3～5天清晨采集5mL静脉血，室温静置，3000r/min离心后获取血清。AMH水平检测采用深圳亚辉龙科技有限公司IFLASH3000化学发光分析仪进行检测，批内变异系数<10%，批间变异系数<15%。采用美国贝克曼库尔特公司UnicelDXI800化学发光仪对LH、FSH、E2、T、PRL水平进行检测，各指标批内变异系数<3%，批间变异系数<5%。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0软件进行数据分析。正态分布的计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；偏态分布的计量资料以M(P25,P75）表示，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验；相关性采用Pearson相关分析；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估AMH对PCOS、POF、DOR的诊断效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.14组AMH和性激素水平比较

4组AMH、FSH、LH、E2、T、PRL水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。其中PCOS组AMH、T和PRL水平均明显高于POF组、DOR组和对照组（P<0.05);POF组FSH、LH水平均明显高于PCOS组、DOR组和对照组（P<0.05);POF组E2水平明显低于DOR组和对照组（P<0.05）。见表1。

表14组AMH和性激素水平比较

2.2AMH水平与性激素水平的相关性分析

Pearson相关分析结果显示，AMH水平与T、PRL水平呈正相关（P<0.05），与FSH、E2水平呈负相关（P<0.05）。见表2。

表2AMH水平与性激素水平的相关性

2.3AMH与性激素诊断PCOS的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，AMH诊断PCOS的曲线下面积（AUC）最大，为0.871，灵敏度为67.4%，特异度为92.0%，最佳诊断切点为6.64ng/mL。见表3、图1。

表3AMH与性激素诊断PCOS的效能比较

图1AMH与性激素诊断PCOS的ROC曲线

2.4AMH诊断POF和DOR的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，AMH诊断POF和DOR的AUC分别为0.935、0.800，灵敏度分别为78.9%、76.7%，特异度分别为98.9%、79.5%。见表4。

表4AMH诊断POF和DOR的效能比较

3、讨论

卵巢储备功能是用来评价女性排卵能力及性激素分泌能力的客观指标。卵巢储备功能低的女性患者，其体内的卵子数目和质量都会明显降低。引起卵巢储备功能发生变化的因素很多，主要包括年龄及卵巢本身的病理性变化。PCOS是中青年女性常见的卵巢疾病，以雄激素过多、慢性无排卵及卵巢形态改变为主要特征，临床表现主要为月经失调、不孕、多毛、肥胖、黑棘皮症和双侧卵巢增大。PCOS是导致女性不孕的常见原因之一，严重影响育龄期女性的健康与生活质量[5,6]。

目前，临床上用于评估卵巢储备功能的主要方法有超声检测、卵巢活检和氯米芬兴奋试验等，主要指标包括AFC和性激素，然而单一方法和指标由于自身存在局限性，无法准确评估卵巢储备功能，需要多项指标联合评估。性激素主要有LH、FSH和E2等，这些激素相互依赖性较强，易受到下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈调节，且检测时间受到月经周期的影响，从而使评估卵巢功能的能力受到限制[7]。近年来，AMH引起人们的日益关注，其应用价值也越来越受到认可。AMH是由卵巢颗粒细胞分泌的多肽激素，为二聚体糖蛋白，是转化因子β超家族成员之一，在窦前卵泡和小窦卵泡中呈高表达，参与调控卵泡的发育[8]，其分泌与性激素不同，不随女性月经周期而变化[9,10]。本研究发现，PCOS组AMH水平高于POF组、DOR组和对照组（P<0.05），考虑PCOS患者体内高水平的AMH会降低卵泡对FSH的敏感性，从而导致卵泡发育障碍，继而发生排卵障碍，降低卵巢功能。DEWAILLY等[11]研究发现，在PCOS患者中，因窦卵泡较多，血清AMH水平较正常升高2～3倍。此外，本研究发现AMH诊断PCOS的AUC(0.871）大于性激素，最佳诊断切点为6.64ng/mL，表明血清AMH诊断PCOS的效能较性激素高，能为早期诊断提供良好的依据。KIM等[12]研究显示，AMH最佳诊断切点为6.26ng/mL,AUC为0.778，与本研究结果类似。

DOR表现为卵巢产生卵子的能力减弱和卵泡质量下降，导致女性生育能力下降和性激素分泌减少，如不加以干预，会进一步发展为卵巢功能衰竭。DOR的病因主要包括遗传、免疫、感染、环境和心理因素等[13]。POF指女性40岁以前发生卵巢功能衰竭，临床表现为继发性闭经或绝经，患者常伴月经稀少、阴道干涩、潮热、盗汗等症状[14]，如不及时治疗，会导致患者性激素分泌异常、排卵障碍及无法受孕，同时也会增加心血管疾病和骨质疏松等疾病的发生率[15,16]。本研究发现，POF组FSH、LH水平均高于PCOS组、DOR组和对照组（P<0.05);POF组E2水平低于DOR组和对照组（P<0.05）。提示不同卵巢储备功能患者性激素水平（FSH、LH、E2）存在差异。ROC曲线分析结果显示，AMH诊断POF和DOR的AUC分别为0.935和0.800，灵敏度分别为78.9%、76.7%，特异度分别为98.9%、79.5%，表明AMH对POF和DOR有较高的诊断价值，进行AMH检测有利于早期诊断及鉴别。

相关性分析结果显示，AMH水平与T、PRL水平呈正相关（P<0.05），与FSH、E2水平呈负相关（P<0.05）。PCOS患者血清中增高的AMH水平可能通过抑制FSH水平，导致窦卵泡及优势卵泡发育障碍。相关研究证实，AMH能抑制PCOS患者卵泡颗粒细胞芳香化酶RNA的表达，使雄激素向雌激素的转变减少，从而导致卵泡局部的雄激素水平增高，表明AMH水平与雄激素水平呈明显正相关，与雌激素水平呈负相关[17]。又有研究推测，PCOS患者高水平的LH和LH/FSH可增加雄激素分泌，影响基始卵泡的生长，并促进卵泡内膜细胞和颗粒细胞的增生，从而刺激AMH产生[18]。但本研究未发现LH水平与AMH水平具有相关性，考虑可能与研究对象的选择偏倚等因素有关。目前，关于AMH与PRL的关系机制尚不明确。

4、结论

目前，临床上常用性激素水平来评估卵巢储备功能，但LH、FSH、E2等性激素存在于同一神经内分泌轴上，易受多种激素的反馈调节，而AMH水平在正常排卵妇女的整个月经周期内均保持恒定，检测的稳定性优于性激素。AMH水平与FSH、E2、PRL、T水平相关，对PCOS的诊断效能高于性激素，且在不同卵巢储备功能患者中水平存在差异，可用于卵巢储备功能的评估，以提高诊断的准确性，避免漏诊、误诊。

参考文献：

[4]秦莹莹,张茜蒻.卵巢早衰的免疫学病因及免疫干预研究进展[J].山东大学学报(医学版),2018,56(4):33-37.

[5]徐金龙,王依屹,蒋国静,等.血清抗苗勒氏管激素检测在多囊卵巢综合征中的临床应用[J].国际检验医学杂志,2017,38(1):35-36.

[7]杨泽星,朱琼媛,赵富鲜,等.早卵泡期血清抗苗勒管激素水平在预测卵巢低反应中的价值探讨[J].实用妇产科杂志,2016,32(8):593-596.

[9]邵一丹,梁元姣,陈莉,等.抗苗勒氏管激素下降率对多囊卵巢患者促排卵疗效的预测价值[J].医学研究生学报,2016,29(6):616-620.

[15]钱警语,陈秀娟.抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展[J].生殖与避孕,2013,33(7):473-478.

[16]章玉玲,杨涛,倪维.抗苗勒管激素､IL-21联合性激素检测在预测卵巢早衰中的诊断价值[J].湖南中医药大学学报,2017,37(10):1110-1112.

[18]张旭帆,郝玲,黄睿臻,等.多囊卵巢综合征患者抗苗勒管激素与LH/FSH相关性分析[J/CD].临床检验杂志(电子版),2018,7(4):652-653.

侯书宁,程文国,沈倩云,曹月.不同卵巢储备功能患者AMH､性激素水平变化及诊断价值研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(12):1483-1486.