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米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效

2020-11-27 262 上传者：管理员

摘要：目的：探讨米非司酮（MIF）联合甲氨蝶呤（MTX）治疗异位妊娠的临床疗效及其对血液流变学的影响。方法：选取贵溪第二医院2019年6月—2020年6月收治的异位妊娠患者60例，按照随机数字表法分为对照组与试验组，各30例。对照组予以MTX治疗，试验组在对照组基础上予以MIF治疗。2组均连续治疗5d。比较2组临床疗效，治疗前后黄体酮、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、糖类抗原125(CA125）、血液流变学指标（纤维蛋白原、血浆黏稠度、全血黏稠度），并观察2组不良反应发生情况。结果：试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前2组黄体酮、β-HCG、CA125、纤维蛋白原、血浆黏稠度、全血黏稠度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组黄体酮、β-HCG、CA125、纤维蛋白原、血浆黏稠度、全血黏稠度低于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：MIF联合MTX治疗异位妊娠可有效增强疗效，稳定血液流变学，且安全性较高。

关键词：
妇科疾病
异位妊娠
治疗结果
甲氨蝶呤
米非司酮
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异位妊娠是妇科常见疾病，主要因子宫壁厚度异常或输卵管炎症所致[1]，多数患者发病前期无明显体征，常在出现阴道出血、腹痛等症状后入院就诊，存在绝育、生命安全风险，需要及时接受治疗。目前主要采取手术、期待疗法、药物疗法治疗异位妊娠，但是期待疗法可控性差，易出现输卵管破裂、大出血，威胁患者生命安全；手术疗法对患者生育能力有一定影响，加之部分患者不具备手术适应证，所以仍需进行药物保守治疗。药物治疗是临床治疗异位妊娠的常见方案，能够发挥药物作用，破坏绒毛，抑制异位滋养细胞增生，使胚胎组织吸收、坏死，进而达到治疗目的。常用药物有米非司酮（MIF）、甲氨蝶呤（MTX）等。MTX兼具杀胚迅速、简单易行等优势，但易影响患者血流动力学。MIF属于强抗孕激素，既能用于催经止孕、宫内引产，也可用于抗早孕，改善人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平[2]。本研究旨在探讨MIF联合MTX治疗异位妊娠的临床疗效及其对肝肾功能的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取贵溪第二医院2019年6月—2020年6月收治的异位妊娠患者60例，纳入标准：（1）无明显内出血，生命体征稳定；（2）超声检查可见附件包块直径<4cm;(3）β-HCG在1000～2000U/L之间；（4）在了解研究内容的基础上自愿参与。排除标准：（1）明显内出血者；（2）对研究所用药物过敏者；（3）器官功能障碍者；（4）精神障碍者；（5）急需手术治疗者。按照随机数字表法分为对照组与试验组，各30例。对照组年龄23～35岁，平均（29.1±3.5）岁；闭经时间30～58d，平均（44.6±10.5)d；异位妊娠位置：腹腔处2例，输卵管处13例，异位妊娠宫颈处8例，卵巢处7例。试验组年龄24～36岁，平均（30.5±2.7）岁；闭经时间31～59d，平均（45.3±11.2)d；异位妊娠位置：腹腔处3例，输卵管处11例，异位妊娠宫颈处7例，卵巢处9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组予以MTX（生产厂家：山西普德药业有限公司，国药准字H14022462，规格：5mg）治疗，肌肉注射MTX,50mg/m2，单次用药。试验组在对照组基础上予以MIF（生产厂家：湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20083780，规格：10mg）治疗，50mg/次，口服，2次/d。2组均连续治疗5d。

1.3观察指标

(1）比较2组临床疗效，临床疗效判定标准：无效：治疗后不规则流血、下腹痛等症状无改善，或是病情进展，发生内出血、异位妊娠破裂等，且β-HCG降低幅度<15%；有效：治疗后上述症状有所改善，且β-HCG降低幅度在15%～50%之间；显效：治疗后上述症状基本消失，且β-HCG降低幅度>50%[3]。总有效率=有效率+显效率。（2）比较2组治疗前后黄体酮、β-HCG、糖类抗原125(CA125）。于治疗前后采集空腹静脉血5ml[4]，离心处理10min，分离血清，以杭州联科生物技术股份有限公司的相关试剂盒与化学发光免疫法测定黄体酮、β-HCG、CA125。（3）比较2组治疗前后血液流变学指标（纤维蛋白原、血浆黏稠度、全血黏稠度），采集患者空腹静脉血3ml，以重庆维多科技有限公司的FASCO-3010B血液流变仪测定。（4）观察2组肝肾功能异常、白细胞下降、胃肠道不适、头晕等不良反应发生情况[5]。

1.4统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

试验组治疗总有效率为93.3%，高于对照组的66.7%，差异有统计学意义（χ2=4.320,P<0.05）。见表1。

表12组临床疗效比较[例（%）]

2.2黄体酮、β-HCG、CA125

治疗前2组黄体酮、β-HCG、CA125比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组黄体酮、β-HCG、CA125低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3血液流变学指标

治疗前2组纤维蛋白原、血浆黏稠度、全血黏稠度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组纤维蛋白原、血浆黏稠度、全血黏稠度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4不良反应

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.176,P>0.05）。见表4。

表42组不良反应发生情况[例（%）]

3、讨论

异位妊娠是常见妇科急腹症，主要与盆腔炎症导致输卵管不通畅有关，且由于异位妊娠患者受精卵着床部位黏膜及黏膜下组织较薄[6]，当妊娠物长大后，容易发生输卵管出血、破裂。既往常采用开腹手术治疗异位妊娠，虽然能够切除出血部位、妊娠囊的病灶组织[7]，达到迅速止血的治疗目的，但是开腹手术会破坏生殖系统完整性，加之手术造成的盆腔黏连、感染等会导致继发性不孕，所以患者接受度较低。近年来，由于能够早期诊断异位妊娠，使得治疗时机提前[8]，因此可以进行药物保守治疗，常用药物有MIF、MTX等。

MIF属于孕激素受体拮抗剂[9]，具有强大的抗黄体酮作用，能够经由结合孕激素受体，使靶器官蜕膜组织出现变性、脱落[10]，从而影响绒毛组织供氧及供血，另外，MIF对内源性前列腺素释放有促进作用，能够抑制卵泡雌激素、黄体生成素分泌，使妊娠囊坏死，缩小包块直径。MTX属于二氢叶酸还原酶抑制剂[11]，可以干扰叶酸代谢，阻碍蛋白质、DNA等的合成，从而使细胞凋亡，能够抑制肿瘤细胞增生，且当对异位妊娠患者使用MTX，有助于抑制胚胎滋养细胞增生，破坏绒毛组织与滋养细胞[12]，使胚胎组织吸收、脱落等；当联合使用MIF与MTX时，可起到协同增效作用，增强疗效，改善黄体酮、β-HCG、CA125水平，免除手术痛苦。本研究结果显示，治疗后试验组治疗总有效率、高于对照组，黄体酮、β-HCG、CA125低于对照组，表明米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠可有效增强疗效。此外，若是血浆黏稠度、全血黏稠度偏高，容易影响代谢功能，发生出血等并发症，本研究监测患者血液流变学指标，发现MIF能够发挥诱导子宫内膜出血的效果，从而避免血流过于缓慢，有助于防止患者发生缺血缺氧状态，使血液流变学趋于稳定。本研究结果显示，2组不良反应发生率间无差异，但是治疗时仍需注意预防肝肾功能、白细胞下降、胃肠道反应等不良反应，以便减轻不良反应造成的痛苦。

表22组治疗前后黄体酮、β-HCG、CA125比较

表32组治疗前后血液流变学指标比较

综上所述，表明米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠可有效增强疗效，稳定血液流变学，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]卜序.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效比较分析[J].系统医学,2019,4(22):130-132.

[2]夏琴.观察甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的疗效及不良反应发生情况[J].中国实用医药,2019,14(32):117-118.

[3]常璐.不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床效果[J].临床医学研究与实践,2019,4(26):80-81.

[4]汪亚玲,黄菊方.米非司酮联合甲氨蝶呤与单用甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床效果分析[J].中外医学研究,2019,17(20):144-145.

[5]廖绍青,陈丽帆.米非司酮联合宫外孕Ⅱ号方及甲氨蝶呤治疗宫外孕的疗效[J].深圳中西医结合杂志,2019,29(12):39-40.

[6]郭东霞,黄风雷,席琳琳,等.刍议联合甲氨蝶呤与小剂量米非司酮应用在宫外孕治疗的临床意义[J].中外医疗,2020,39(3):13-15.

[7]陈苏芳.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效分析[J].中国药物与临床,2019,19(17):2952-2954.

[8]景秀菊,王秀琴,王艳虹,等.甲氨蝶呤配合米非司酮治疗宫外孕的效果探究[J].北方药学,2019,16(6):138-139.