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烯丙雌醇与利托君联合用于习惯性流产治疗中的效果

2020-12-07 438 上传者：管理员

摘要：目的：分析习惯性流产患者应用烯丙雌醇与利托君联合治疗的效果。方法：选取2017年12月至2019年12月本院接收的90例习惯性流产患者作为研究对象，以随机法分为两组，各45例。对照组选用烯丙雌醇+硫酸镁治疗，实验组选用烯丙雌醇+利托君治疗，比较两组临床疗效、保胎成功率、不良反应发生率、临床指标。结果：实验组临床疗效为95.56%，高于对照组的73.33%(P<0.05）。实验组保胎成功率为95.56%，高于对照组的73.33%(P<0.05）。实验组不良反应发生率为6.67%，低于对照组的22.22%(P<0.05）。实验组临床指标优于对照组（P<0.05）。结论：习惯性流产患者应用烯丙雌醇与利托君联合治疗能降低不良反应发生率，提高临床疗效和保胎成功率，治疗安全性高。

关键词：
习惯性流产
利托君
妇科疾病
孕酮
烯丙雌醇
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习惯性流产又称为复发性流产，为妇科常见难治性疾病，是产妇连续流产>2次出现自然流产现象，为女性妊娠期常见并发症。内分泌异常、遗传、感染、解剖遗传等为该病诱发因素，此类患者除受机体孕激素影响外，当母-胎界面免疫耐受格局遭到破坏，便会增加流产发生率，影响患者生育能力、生活质量及家庭和谐[1]。随着社会发展、生活压力增加，近年习惯性流产发生率逐年攀升，因此，临床需寻求科学有效治疗方案，当前多选择硫酸镁、烯丙雌醇、利托君等药物治疗，因单一治疗效果不理想，不同联合方案临床疗效、预后效果不同，故本研究选择2017年12月至2019年12月本院接收的90例习惯性流产患者作为研究对象，旨在评价烯丙雌醇与利托君联合治疗价值，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2017年12月至2019年12月本院接收90例习惯性流产患者作为研究对象。实验组年龄25.61～38.15岁，平均（31.34±4.16）岁；流产次数3～5次，平均（3.81±0.42）次。对照组年龄25.72～37.46岁，平均（31.25±3.81）岁；流产次数2～5次，平均（3.42±0.51）次。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：签署知情同意书者；年龄>18岁者；符合《妇产科学》相关标准者；有>2次自然流产史者；男方精液正常者；上报医院伦理委员会获批者。排除标准：精神疾病者；肝肾功能异常者；药物过敏史者；贫血者；生殖器畸形者；染色体异常者；器质性病变致流产者；死胎史者；感染性疾病者。

1.2方法

两组患者进行相关检查确诊怀孕后口服烯丙雌醇（常州四药制药有限公司，国药准字H20113293，规格：50mg/20粒）治疗，每次10mg，每天1次，妊娠第4周时调整烯丙雌醇剂量至每次5mg，每天1次，持续用药至妊娠第20周。

对照组口服烯丙雌醇20周出现宫缩后给予硫酸镁（河北佰斯特化工有限公司，国药准字H20093049，规格：10mL∶1g）治疗，将5g硫酸镁溶于100mL5%葡萄糖注射液中，以10mL/h速度静脉推注，直至宫缩症状消失后停止，每天最大剂量25g。

实验组口服烯丙雌醇20周出现宫缩后给予利托君（信东生技股份有限公司，国药准字HC20080024，规格：5mL∶50mg）治疗，将100mL利托君溶于500mL5%葡萄糖注射液中静脉滴注，24h内滴注完毕。滴注停止前30min指导患者口服利托君片（信东生技股份有限公司，国药准字HC20160013，规格：10mg/10粒）治疗，初始剂量为每次10mg,2h口服1次，6h后调整利托君片剂量至每次15mg，每天最大剂量120mg，于24h内完成药物治疗。

治疗过程中加强患者血压、胎心、心率等指标检测，若静脉滴注量最大后依旧未抑制宫缩，表示治疗失败。

1.3观察指标

(1)根据临床症状、免疫抗体（ACA、EMAb）检查评价临床疗效，显效：>90%临床症状消失，免疫抗体检查转阴；有效：50%～89%临床症状消失，免疫抗体检查转阴；无效：未达到显效、有效标准[2]。(2)评价两组保胎成功率。(3)观察治疗后常见恶心、呕吐、头部不适、腹泻等不良反应。(4)观察临床指标包括：IL-8、IL-10、孕酮、β-HCG等指标。采集患者肘正中静脉血3mL，抗凝后离心3min保存上层清液，采用全自动生化分析仪选择ELISA法检查两组治疗前后IL-8、IL-10水平[3]。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

实验组临床疗效为95.56%，高于对照组的73.33%(P<0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组保胎成功率比较

实验组保胎成功率为95.56%,高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2两组保胎成功率比较[n(%)]

2.3两组不良反应发生率比较

实验组不良反应发生率为6.67%，低于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组临床指标比较

治疗前，两组IL-8、IL-10、孕酮、β-HCG比较差异无统计学意义；治疗后，两组IL-8、IL-10、孕酮、β-HCG比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表3两组不良反应发生率比较[n(%)]

表4两组临床指标比较

3、讨论

随着社会发展，人们生活方式、饮食习惯逐渐改变，加之环境、气候等影响，致使近年习惯性流产发生率逐年升高，不仅降低孕妇身体健康，还会影响其妊娠质量。研究显示[4]，习惯性流产与孕妇体内雌激素、孕激素受体表达缺陷关系密切，科学补充孕激素可达到保胎目的。烯丙雌醇为合成孕激素，使用后可增强绒毛膜促性腺激素，提高绒毛膜活性，促进内源性孕酮分泌，其次烯丙雌醇可提高缩宫素酶浓度、活性，达到改善孕妇胎盘功能，降低机体缩宫素水平，提高保胎成功率的治疗目的。硫酸镁通过减少钙组织摄入、结合，抑制神经肌肉冲动，在松弛子宫平滑肌同时，达到抑制宫缩目的，但使用后起效慢、作用时间短，当体内药物达到一定浓度后才可发挥抑制子宫平滑肌作用，且体质较差孕妇使用存在风险[5]。利托君为β-拟交感神经宫缩抑制剂，使用后可直接作用于子宫肌层，在激活子宫平滑肌细胞的内腺苷酸环化酶同时，抑制子宫平滑肌收缩频率、强度，达到保胎目的，且利托君与硫酸镁比较可延长妊娠时间、缩短起效时间，降低对母婴影响，表明硫酸镁治疗效果不及利托君。

本研究结果显示，实验组临床疗效为95.56%，高于对照组的73.33%，保胎成功率为95.56%，高于对照组的73.33%(P<0.05），与赵红果[6]研究中94.87%保胎成功率接近，提示烯丙雌醇与利托君联合治疗有效性高，利托君起效快，将其与烯丙雌醇联合，两者发挥协同作用，既可提高缩宫素酶浓度、活性，又可抑制宫缩频率、强度，提高保胎成功率。本研究结果显示，实验组不良反应发生率为6.67%，低于对照组的22.22%(P<0.05），与郭绮棱等[7]7.69%不良反应发生率接近，提示烯丙雌醇与利托君联合治疗安全性，报告显示硫酸镁使用后易出现恶心呕吐等不良反应，影响整体治疗效果，利托君使用后可通过胎盘屏障，经肝脏代谢后部分以尿液形式排出体外，剩余部分以原形随尿排出，体内药物残留较少。本研究结果显示，血液中IL-8、IL-10免疫细胞因子水平可表达机体细胞免疫耐受性，IL-8维持正常耐受性，IL-10发挥免疫、抑制免疫功效，正常妊娠时IL-10可抑制淋巴细胞活性、炎症因子释放，避免母体免疫系统损伤胚胎；β-HCG可维持妊娠黄体，促进受孕；孕酮为天然孕激素，可提高子宫平滑肌中钠离子水平，确保受精卵可正常发育。本研究结果显示，实验组IL-8低于对照组，β-HCG、孕酮、IL-10高于对照组（P<0.05），提示烯丙雌醇与利托君联合治疗可行性，分析：利托君使用后可增加绒毛膜磷酸脱氢酶的活性，促进β-HCG、孕酮分泌，并通过降低IL-8、升高IL-10维持母-胎界面免疫细胞；烯丙雌醇可提高绒毛促性腺激素水平，提高孕妇胎盘功能，达到保胎目的[8]。

综上所述，将烯丙雌醇与利托君联合应用在习惯性流产治疗中，既可提高孕酮、β-HCG、保胎成功率，又可改善临床症状，降低IL-8、IL-10及不良反应发生率，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]徐莉.烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的疗效及不良反应分析[J].当代医学,2019,25(36):74-76.

[2]杨清国.烯丙雌醇和利托君联合治疗孕妇习惯性流产的疗效及不良反应率分析[J].中国农村卫生,2019,11(20):45,47.

[3]王慧,李文静,王静,等.烯丙雌醇和利托君联合治疗孕妇习惯性流产的临床效果观察[J].中外女性健康研究,2019,27(15):48-49.

[4]邢鹏.烯丙雌醇联合利托君对习惯性流产患者炎性因子水平及保胎效果的影响[J].北方药学,2019,16(5):114-115.

[5]华丽军.烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床价值体会[J].北方药学,2019,16(4):116-117.

[6]赵红果.利托君联合烯丙雌醇治疗复发性流产的效果观察[J].中国民康医学,2019,31(5):14-15,24.

[7]郭绮棱,潘秀婷.利托君与烯丙雌醇联合治疗习惯性流产对患者激素水平的影响及疗效观察[J].中国医药科学,2018,8(20):98-100,110.

[8]江曼茹,麦凤珍,李卫红,等.烯丙雌醇与利托君联合应用于习惯性流产治疗中的效果评价[J].中国现代药物应用,2015,9(13):135-137.

徐睿.烯丙雌醇与利托君联合应用于习惯性流产治疗中的效果分析[J].当代医学,2020,26(34):8-10.