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抗苗勒管激素检测在评估女性卵巢储备功能中的价值

2021-05-13 87 上传者：管理员

摘要：目的：探讨抗苗勒管激素(AMH)在女性卵巢储备功能评估中的价值。方法：选取2016年8月-2018年7月在江西省妇幼保健院妇科门科进行生育咨询的437例女性为研究对象，根据年龄分为研究组(35～45岁，216例)和对照组(25～34岁，221例)，分析两组女性血清AMH与性激素结果，探讨AMH预测女性卵巢储备功能的价值。结果：研究组女性AMH水平低于对照组，研究组卵泡刺激素(FSH)、基础雌激素(bE2)水平高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。经AMH评估两组卵巢储备下降率，研究组(39.81%)高于对照组(18.10%)，差异有统计学意义(P<0.05)。经FSH评估两组卵巢储备下降率，研究组(19.44%)高于对照组(16.29%)，差异无统计学意义(P>0.05)。评估AMH和FSH对所有研究对象卵巢储备下降的检出情况，AMH的阳性检出率(28.83%)高于FSH的阳性检出率(17.85%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：随着年龄增长，卵巢储备功能具有明显下降趋势;AMH在评价女性卵巢储备功能的灵敏度上要优于FSH，能更早反映妇女生育潜力的下降，值得临床推广。

关键词：
卵巢储备
妇科疾病
应用价值
抗苗勒管激素
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随着社会发展，女性的生活、工作压力增加，推迟生育成为普遍现象。同时，广大女性的保健意识也在增加，在日常门诊工作中，我们发现生育咨询的需求随之增长。在生育咨询中，临床常需评估卵巢储备功能。卵巢储备功能取决于卵巢内库存卵泡的数量和质量[1]，能反映女性的生育潜能。目前，评估女性卵巢储备功能的方法主要有年龄、生化指标[如抗苗勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、基础雌激素(bE2)、抑制素B]，卵巢超声检查基础窦卵泡计数(AFC)及卵巢体积等[2]。目前，大部分研究支持血清AMH水平不受月经周期影响而保持稳定的观点，这个特点使AMH比其他卵巢储备标记物更具优势[3]。血清AMH检测已广泛应用于临床各领域，包括辅助生殖、更年期、妇科内分泌疾病以及卵巢损伤的评估等[4]。本研究通过回顾性分析437例接受生育咨询女性的血清AMH与性激素水平，探讨AMH评估女性卵巢储备功能的价值。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2016年8月-2018年7月在江西省妇幼保健院妇科门诊进行生育咨询的437例女性为研究对象。根据年龄分为研究组(35～45岁)和对照组(25～34岁)，其中研究组216例，对照组221例。纳入标准:(1)月经周期正常;(2)无明确诊断的妇科内分泌疾病如卵巢早衰、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等;(3)无影响月经的内分泌疾病如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进;(4)既往无子宫、附件手术史;(5)近3个月内无口服避孕药物及使用促性腺激素释放激素激动剂史。

1.2仪器和试剂

检测采用罗氏全自动化学发光免疫仪及配套试剂盒测定，采用化学发光法测定，浓度质控由罗氏公司提供。

1.3检测方法

所有女性均在月经周期第2～4天早晨9～10点空腹抽血，检测方法:室温静置30min,2h内离心(3000r/min,20min)，分离血清，采用化学发光法测定血清AMH水平及血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平。

1.4判断标准

以血清AMH<1.1ng/ml代表卵巢储备功能下降，为阳性结果(+)，血AMH≥1.1ng/ml为阴性结果(-);以血FSH≥10IU/L代表卵巢储备功能下降，为阳性结果(+)，FSH<10IU/L代表卵巢储备正常，为阴性结果(-)。以下结果中，卵巢储备功能下降均判断为阳性结果，卵巢储备功能正常为阴性结果。

1.5统计学分析

采用SPSS统计软件对数据进行统计分析，计量资料以表示，两组均数比较应用两样本t检验，计数资料用[例(%)]表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组平均年龄、血清AMH和基础性激素情况

研究组平均年龄(38.55±2.68)岁，对照组平均年龄(30.23±2.38)岁。研究组和对照组AMH水平分别为(1.61±1.27)ng/ml、(3.20±2.04)ng/ml，研究组AMH水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。随着年龄的增长，FSH和bE2水平明显升高，研究组的FSH、E2水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两个年龄组间的LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组AMH和性激素水平比较

2.2AMH评估卵巢储备功能

通过AMH检测发现，所有受试女性中有126例AMH<1.1ng/ml，阳性检出率为28.83%，其中研究组有86例，对照组有40例。比较两组阳性检出率，研究组(86/216,39.81%)高于对照组(40/221,18.10%)，经χ2检验，两组差异有统计学意义(χ2=25.103,P<0.05)。

2.3FSH评估卵巢储备功能

通过FSH检测发现，所有受试女性中有78例FSH≥10IU/L，阳性检出率为17.85%，其中研究组有42例，对照组有36例。比较两组阳性检出率，研究组(42/216,19.44%)高于对照组(36/221,16.29%)，经χ2检验，两组差异无统计学意义(χ2=0.741,P>0.05)。

2.4AMH和FSH联合检测结果分析

在所有437例受试女性中，AMH和FSH联合检测均提示阳性者64例，AMH和FSH联合检测均提示阴性者297例，AMH检测阳性而FSH检测阴性者62例，AMH检测提示阴性而FSH检测提示阳性者14例。AMH检出的阳性率(126/437,28.83%)高于FSH检出的阳性率(78/437,17.85%)，经χ2检验，两者间的差异有统计学意义(χ2=131.05,P<0.05)。

3、讨论

女性的卵巢具有生殖和内分泌双重功能[5]。卵巢储备取决于卵巢内库存卵泡的数量和质量，随着年龄增长，卵巢内存留的可募集卵泡数目减少及卵子质量下降可导致生育能力下降或过早出现绝经倾向，即卵巢储备功能下降[6]。卵巢储备功能受年龄、基因、环境等多因素的影响[7]。卵巢储备功能下降是一个渐进的过程，同时又存在个体差异性，每位女性卵巢衰老的过程可能存在不同的下降轨迹[8]。通过早期识别卵巢储备功能下降的女性，给予合理的生育建议和保健知识，或可以改善女性的生育结局并促进女性全生命周期的健康。目前，评估卵巢储备的主要方法有年龄、生化指标如bFSH、E2、抑制素B、AMH、卵巢超声检查基础窦卵泡计数(AFC)及卵巢体积等。

AMH是β-转化生长因子(TGF-β)超家族的成员，是一种糖蛋白同型二聚体，由卵巢颗粒细胞产生，大部分来源于生长中的小卵泡(窦前卵泡)，小部分来源于小的窦状卵泡，能很好地反映卵巢储备情况，同时AMH的检测不受月经周期影响，逐渐下降的血浆AMH浓度能很好地反映窦卵泡的持续下降[9]，因此广泛应用于临床。有研究[10]显示，血清AMH水平可以作为IVF-ET结局的预测因子。临床上以AMH<1.1ng/ml作为卵巢储备功能减退的标准[11]。本研究结果显示，研究组AMH水平低于对照组(P<0.05)。同时，AMH检测显示，研究组卵巢储备功能下降率(39.81%)高于对照组(18.10%)，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果显示，以AMH为检测指标，随着年龄的增长，女性卵巢储备功能具有明显下降趋势。

FSH是腺垂体促性腺激素细胞分泌的糖蛋白，主要促进卵泡成熟并分泌雌激素。血清基础FSH水平随着年龄增长而呈升高趋势，也常用于卵巢储备功能的评价[12]。临床上常以基础FSH≥10IU/L作为卵巢储备功能下降的标准。本研究结果显示，研究组FSH水平高于对照组(P<0.05)，同时，FSH检测显示研究组的卵巢储备功能下降率略高于对照组，经统计学分析，两组差异无统计学意义(P>0.05)，此结果与AMH检测针对两个年龄组卵巢储备功能下降率的比较有差异。进一步研究了AMH和FSH两种检测方法的阳性检测率即卵巢储备功能下降率，结果发现AMH检测的阳性检测率高于FSH检测的阳性检测率(P<0.05)。本研究认为AMH在评价女性卵巢储备功能的灵敏度上要优于FSH检测，AMH比FSH更早反映妇女生育潜力的下降。有研究[13]表明，AMH是一个早期反映卵巢功能受损的可靠指标，AMH的下降发生在其他指标改变前，这与本研究结论类似。

AMH能较好地评估卵巢的储备功能，但它仍存在一定的局限和争议。有研究[14]发现，在使用全自动分析时，AMH在自然周期显示了显著的周期内和周期间的变化。还有研究[15]显示，女性AMH水平在冬季低于夏季，可能与冬季日照时间短，导致维生素D水平偏低相关，通过给女性口服维生素D3可以预防这种差异，因此用AMH诊断卵巢储备功能低下时应考虑是否存在维生素D的缺乏。此外，口服避孕药、促性腺激素释放激素激动剂都对AMH值的测定有影响，进行AMH检测时需要排除这些药物的使用。同时，应认识到年龄本身就是预测卵巢储备功能的最为直观指标。

综上所述，AMH评估女性卵巢储备功能的灵敏度优于FSH，能更早反映妇女生育潜力的下降，帮助女性实时了解当前卵巢功能及生育潜能，帮助女性规划生育以及做好围绝经期保健工作，值得临床推广。但是，本研究未将AFC纳入对女性卵巢储备功能的评估，这是本研究的不足之处。同时，应认识到生育潜力的下降并不等同于不育，今后研究的方向将着眼于生育潜力下降人群的生育情况分析。

参考文献：

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[6]叶虹.血清抗苗勒管激素检测在IVF中的意义[J].生殖医学杂志,2015,24(1):1-4.

[8]丁婷,李亚.卵巢衰老实时评估在临床实践中的应用[J].华中科技大学学报(医学版),2019,48(5):615-618.

[10]叶雅萍,李萍,苏志英,等.抗苗勒管激素结合年龄预测体外受精-胚胎移植结局的价值[J].中国妇幼保健,2017,32(9):1966-1969.

[11]陈子江,田秦杰.早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2017,52(9):577-581.

[12]廖旖欣,全松.卵巢储备功能的评估与控制性卵巢刺激方案的选择[J].实用妇产科杂志,2019,35(5):324-326.

邓潇,舒宽勇.抗苗勒管激素检测在评估女性卵巢储备功能中的价值[J].中国妇幼保健,2021,36(10):2319-2321.