摘要:妊娠期急性脂肪肝(acutefattyliverofpregnancy,AFLP)属于产科中的危急重症,病情凶险,一旦明确诊断,应尽快终止妊娠。发病率虽低,但诊断及处理不及时对孕妇和胎儿的围产结局有致命的影响。妊娠期急性脂肪肝是临床性诊断,无特异的临床表现,临床医生需要提高对该疾病的警惕性,期望早期、正确识别和治疗。以改善母婴的预后。
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妊娠期急性脂肪肝(AFLP)是一种人类妊娠特有的妊娠晚期疾病,直到20世纪80年代初才被完全描述[1]。该疾病的发生率为1:7000~1:20000[2],围产期死亡率15%~20%,由AFLP引起的新生儿死亡率为15%~66%[3],若能够早期诊断和胎儿及时分娩,这一情况会有所改善[4]。该病更常见于初产妇,多胎妊娠,男性胎儿,在70%的病例中证实了男性胎儿性别,是AFLP的一个诱发因素[5],并可能更常见于体重过轻的女性[6]。本文回顾了国内外对妊娠期急性脂肪肝的相关研究,对妊娠期急性脂肪肝的临床表现、诊断、产科管理、预后及恢复等方面进行文献综述。
一、妊娠期急性脂肪肝的临床表现
妊娠期急性脂肪肝通常出现在妊娠晚期,但也有少数病例诊断早在22周,晚至分娩后4d。妊娠期急性脂肪肝的孕产妇症状往往模糊不清,临床上不具有特异性,包括不适、厌食和疲劳,持续数天至数周。这些症状包括恶心、呕吐(约75%的患者)、腹痛(尤其是上腹部,50%)、黄疸、头痛、多饮多尿、瘙痒、水肿、腹水、脑病、扑翼样震颤、高血压和出血[7,8]。有些病例随着分娩结束临床问题仍未得到解决[9]。
二、妊娠期急性脂肪肝的临床诊断
对妊娠期急性脂肪肝做出临床诊断很重要,在产科并发症中子痫前期、HELLP综合征具有与妊娠期急性脂肪肝在发病机制上有共同之处[10],且具有相似的临床表现,尽管初始治疗方法相似(即支持性护理和分娩)但如果可能的话,将疾病进行区分很重要,其一:因为患有AFLP的妇女会迅速发展为肝衰竭、脑病和严重低血糖。EnesiaZiki等[11]报道一例18岁孕妇早产3d后,因AFLP导致严重的难以纠正的低血糖(1.1~2.3mmol/L)、肝衰竭、脑病,最终死亡,病情进展迅速;在一组对46例孕妇的研究中,她们在怀孕期间患上了严重到需要进入肝衰竭病房的肝病,其中70%患有AFLP,15%患有HELLP[12]剩下的大多数都是与怀孕无关的肝病;其二:患有子痫前期、HELLP综合征的孕妇若病情稳定可以完成促胎儿肺成熟的地塞米松疗程,然而延迟分娩是不适合妊娠期急性脂肪肝的。
大多数病例结合病史、体格检查及实验室检查结果,医生可以进行鉴别诊断及临床诊断AFLP。目前常用的Swansea标准为[13]:呕吐;腹痛;多饮/多尿;脑病;胆红素升高(>14μmol/L);葡萄糖降低(<4mmol/L);尿酸升高(>340μmol/L);白细胞升高(>11×109/L);腹水或超声中肝脏密度增高;转氨酶升高(ALT或AST>42U/L);血氨升高(>47μmol/L);肾功能受损(肌酐>150μmol/L);凝血功能异常(PT>14s或APTT>34s);肝活检病理示微血管性脂肪变性。≥6项符合即可诊断AFLP。其中肝活检很难得到实现。临床上建议根据Swansea标准进行诊断,在妊娠急性脂肪肝患者的临床管理中消除肝脏活检[14]。但在极端复杂病例中肝脏活检可能是必要的,张雪晗等[15]报道了1例患者进行肝脏活检最终诊断为妊娠期急性脂肪肝,患者治愈,历时2个月。正是因为AFLP的临床表现和实验室结果模糊且非特异,该疾病对临床医生提出了诊断挑战[16],临床医生必须对这种疾病时刻具有很高的警惕性。LingWang等[17]报道3例将AFLP误诊为胃炎进行治疗,导致延迟分娩,剖宫产术后均发生产后出血,病情危重,转入ICU,进行血浆置换和连续肾替代治疗。如果有多种危险因素,包括恶心、呕吐、模糊的腹痛,低血糖等临床表现,对于妊娠晚期的孕妇AFLP应该被高度怀疑。
三、妊娠期急性脂肪肝的产科管理
妊娠期急性脂肪肝的最终管理是胎儿的分娩[18],但应考虑每个病例的分娩时间和分娩方式。虽然对最佳分娩方式尚没有达成共识,但一旦对妊娠期急性脂肪肝进行了诊断,产科医生务必谨慎,使每一个患者及时、安全地分娩。目前还没有关于妊娠期急性脂肪肝的孕妇接受期待治疗后康复的报道。在疑似诊断妊娠期急性肪肝后,应及时诱导分娩,分娩与降低产妇和胎儿死亡风险有关。因此,如果不能立即进行自发分娩,应进行充分评估,在适当的病例中进行阴道分娩,如果这样做不成功,应进行剖宫产。但是在紧急情况下,剖宫产可能导致这些患者的腹腔内出血发生率高于阴道分娩。然而,鉴于该疾病的严重性,从目前的文献中得出结论是具有挑战性的[18]。
鉴于该病的罕见性和广泛的报道均为小样本,暂未制定出关于妊娠期急性脂肪肝产科管理的正式指南。只有产科、麻醉科、重症监护、肝病学和新生儿专家跨学科投入,才有可能为任何特定患者带来安全和适当的产科管理模式。
四、妊娠期急性脂肪肝的预后及恢复
妊娠期急性脂肪肝分娩后,临床恢复通常出现在34d内,然而实验室指标异常可以持续更长时间[19],分娩后恢复的时间取决于疾病严重程度和并发症的存在。大多数妇女在分娩后3~4d内开始临床恢复,但实验室指标的正常化往往滞后。患者在产后初期的临床和实验室指标经常出现一过性恶化[20],随后出现明确改善。有些患者重症监护病房的滞留是常见的,也可以旷日持久[15]。在对分娩后患者的研究中,有研究表明肝功能完全恢复,没有肝硬化或慢性肝炎的证据[21],永久纤维化或长期肝损伤是罕见的[22]。但是,亦有研究中提出如果分娩时间延迟过长,导致大量肝细胞坏死,肝衰竭将很难逆转[23]。
妊娠期急性脂肪肝有发生严重并发症的可能,需要在孕期内实行多学科安全有效地管理这些复杂的患者。早期发现加上危重护理管理的进步,使妊娠急性脂肪肝从妊娠高度致命的并发症转变为可治疗的疾病[24],随着对妊娠急性脂肪肝病理生理学了解的进展,对高危患者的监测可能会改善并有助于早期识别和积极干预,从而改善产妇和胎儿的治疗效果。
文章来源:李雪艳,刘晓巍.妊娠期急性脂肪肝的研究进展[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(05):559-560.
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期刊名称:中国实用妇科与产科杂志
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主管单位:国家卫生和计划生育委员会
主办单位:中国医师协会,中国实用医学杂志社
出版地方:辽宁
专业分类:医学
国际刊号:1005-2216
国内刊号:21-1332/R
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创刊时间:1985年
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