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孕妇生殖道感染特点和病原菌耐药情况分析

2021-10-06 105 上传者：管理员

摘要：目的探讨孕妇生殖道感染特点和病原菌耐药情况。方法选取2019年1月-2020年1月该院收治的生殖道感染晚期孕妇90例为感染组,另选取同期在该院产检的90例无生殖道感染晚期孕妇为对照组。收集两组孕妇的一般资料,包括孕周、年龄、孕次、产次及感染情况。采集感染组孕妇生殖道分泌物进行实验室培养和药敏试验。观察孕晚期孕妇生殖道革兰阳性菌（G+）、革兰阴性菌（G-）、真菌、衣原体及支原体的感染情况;观察G+、G-对抗生素的耐药情况;观察两组孕妇胎膜早破、早产、剖宫产、新生儿感染及产褥感染发生情况;观察不同病原菌感染患者胎膜早破、早产、剖宫产、新生儿感染及产褥感染发生情况。结果孕晚期孕妇生殖道G+感染率为55.55%,其中金黄色葡萄球菌感染占26.67%,表皮葡萄球菌占14.44%;G-感染率为36.67%,其中大肠埃希菌感染占13.33%,肺炎克雷伯菌感染占10.00%,产气肠杆菌占8.89%;其他病原菌感染占7.78%。金黄色葡萄球菌主要对青霉素、红霉素及庆大霉素耐药（耐药率为83.33%、91.67%及87.50%）,表皮葡萄球菌主要对青霉素、红霉素及庆大霉素耐药（耐药率76.92%、92.31%及76.92%）,粪肠球菌主要对青霉素耐药（耐药率为60.00%）;大肠埃希菌主要对左氧氟沙星、环丙沙星及头孢呋辛耐药（耐药率为75.00%、58.33%及66.67%）;肺炎克雷伯菌主要对左氧氟沙星、环丙沙星耐药（耐药率为77.78%、88.89%）。感染组孕妇胎膜早破、早产、剖宫产、新生儿感染及产褥感染发生率高于对照组,差异均有统计学意义（χ2=7.364、5.625、6.871、7.745及5.714,均P<0.05）。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染患者胎膜早破发生率高于对照组,差异均有统计学意义（χ2=10.829、10.390,P=0.001、0.001）。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染患者早产发生率均高于对照组,差异均有统计学意义（χ2=11.215、4.868,P=0.001、0.027）。金黄色葡萄球菌感染患者剖宫产率高于对照组,差异有统计学意义（χ2=5.938,P=0.015）。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌感染患者新生儿感染发生率高于对照组,差异均有统计学意义（χ2=4.773、5.272及11.785,均P<0.05）。表皮葡萄球菌、大肠埃希菌感染患者产褥感染发生率均高于对照组,差异均有统计学意义（χ2=5.272、5.863,P=0.022、0.015）。结论孕妇生殖道感染以G+、G-为主,各种病原菌对不同抗生素耐药率不同,生殖道感染可导致胎膜早破、早产及剖宫产率升高,增加新生儿感染和产褥感染的风险,应尽早根据病原菌耐药情况选择适宜的药物治疗。

关键词：
妊娠结局
孕妇
早产
生殖道感染
耐药性
胎膜早破
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女性生殖道属于开放性腔道，正常情况下生殖道内有多种微生物相互制约，形成一个平衡的生殖道微生态环境[1]。正常健康的生殖道主要受到生殖道内菌群和机体免疫的影响[2]。当生殖道内微环境改变和(或)机体免疫力下降时，可导致生殖道感染，病原微生物如果上行感染至胎膜，可影响胎膜中磷脂的代谢，引起局部炎症反应、子宫收缩，进而导致胎膜早破、早产等不良妊娠结局；若病原微生物感染胎儿，可直接影响胎儿健康[3,4]。孕晚期孕妇由于内分泌改变、雌激素水平升高，生殖道微生态平衡受到破坏，容易导致病原微生物大量滋生，引起生殖道环境改变，进而导致不良妊娠结局[5]。孕晚期孕妇机体T淋巴细胞功能降低，导致生殖道抵抗力下降，使生殖道感染率升高[6]。近年来，妊娠期生殖道感染对胎儿和妊娠结局的影响逐渐受到重视，既往研究[6,7]显示，妊娠期生殖道感染可导致胎膜早破、早产等不良妊娠结局，并增加剖宫产的风险，对母婴健康产生负面影响。本研究探讨孕妇生殖道感染特点和病原菌耐药情况，并分析其对胎膜早破早产和妊娠结局的影响，旨在为孕晚期临床干预生殖道感染提供参考。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2019年1月-2020年1月该院收治的生殖道感染晚期孕妇90例为感染组(阴道炎45例、宫颈炎40例、盆腔感染5例),另选取同期在该院产检的90例无生殖道感染晚期孕妇为对照组。纳入标准：①生殖道感染符合《妇产科学》[8]和国际疾病分类标准ICD-9中相关诊断标准；②孕周>36周；③年龄20～35岁；④子宫内单活胎妊娠；⑤入组前未接受抗菌药物治疗；⑥无反复流产病史；⑦无长期酗酒史、滥用抗生素史及长期应用激素史；⑧自愿签署同意书。排除标准：①入组前产检提示胎儿畸形等胎儿发育异常；②孕产妇合并肝脏、肾脏及肺脏等功能不全；③孕产妇存在乙肝、丙肝等传染性疾病；④合并精神疾病；⑤入组前已出现胎膜早破、阴道出血者；⑥存在严重妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等严重妊娠合并症；⑦存在遗传学基础；⑧合并心脑血管疾病者；⑨其他器官器质性病变者。本研究已通过医学伦理委员会批准。两组孕妇年龄、孕次、产次及孕周比较，差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2方法

1.2.1实验室培养和药敏试验

检查前24h禁止性生活，禁止使用药物清洗阴道、使用阴道栓等。检查当天，消毒外阴部，撑开阴道口，分别在宫颈外口、宫颈口内及阴道下1/3处取样，使用无菌拭子缓慢旋转360°3～4次，停留8～10s后取出，放在容器内送检。分别进行细菌培养、真菌培养及滴虫培养。细菌药敏试验：①取菌种的斜面，每支加1ml无菌的0.9%的氯化钠水溶液充分冲洗菌体，制成标准菌悬液。②按0.1ml/皿加于9cm标准固体牛肉膏蛋白胨培养基平板(上海一基实业有限公司)上，用无菌的涂布棒均匀涂抹接种。放在培养箱中培养，37℃恒温培养0.5～1h。③使用无菌镊子将抗生素药纸片放在9cm标准固体牛肉膏蛋白胨培养基平板上。放在培养箱内培养，培养温度37℃,培养时间24～48h,对培养结果进行观察分析。支原体、衣原体采用聚合酶链式反应技术进行检测，筛选可疑病菌。再使用梅里埃VITEK2Compact微生物鉴定和药敏分析系统鉴定，并进行药敏分析。

1.2.2生殖道感染的治疗

细菌性阴道炎根据耐药情况给予抗生素治疗。外阴阴道假丝酵母菌感染患者给予咪康唑栓(生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H10930214,规格：0.2g/枚)每晚塞入阴道治疗，连续使用7d。衣原体和支原体感染患者给予阿奇霉素片(生产厂家：汕头金石制药总厂有限公司，批准文号：国药准字H20034006,规格：0.5g)1g,顿服。

1.2.3观察指标

①观察孕晚期孕妇生殖道感染情况：包括革兰阳性菌(G+)、革兰阴性菌(G-)、真菌、衣原体及支原体等。②观察G+耐药情况，药物包括环丙沙星、青霉素、红霉素、庆大霉素、左氧氟沙星及万古霉素。③观察G-耐药情况，药物包括左氧氟沙星、阿米卡星、环丙沙星、头孢他啶、头孢曲松及头孢呋辛。④观察两组孕妇胎膜早破、早产、剖宫产、新生儿感染及产褥感染发生情况。新生儿感染：在新生儿娩出之后，进行咽部细菌培养，观察新生儿感染发生情况。⑤观察不同病原菌感染孕妇胎膜早破、早产、剖宫产、新生儿感染及产褥感染发生情况。

1.3统计学分析

运用SPSS25.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以(x¯±s)表示，数据比较采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，数据比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1孕晚期孕妇生殖道感染情况分析

孕晚期孕妇生殖道G+感染率为55.55%,其中金黄色葡萄球菌感染占26.67%,表皮葡萄球菌占14.44%,粪肠球菌占11.11%;G-感染率为36.67%,其中大肠埃希菌感染占13.33%,肺炎克雷伯菌感染占10.00%,产气肠杆菌占8.89%,铜绿假单胞菌和其他均各占2.22%;其他病原菌感染占7.78%,假丝酵母菌占3.33%,支原体和衣原体均各占2.22%。

2.2主要G+耐药情况分析

金黄色葡萄球菌主要对青霉素、红霉素及庆大霉素耐药(耐药率为83.33%、91.67%、87.50%),表皮葡萄球菌主要对青霉素、红霉素及庆大霉素耐药(耐药率为76.92%、92.31%、76.92%),粪肠球菌主要对青霉素耐药(耐药率为60.00%)。见表2。

2.3主要G-耐药情况分析

大肠埃希菌主要对左氧氟沙星、环丙沙星及头孢呋辛耐药(耐药率为75.00%、58.33%、66.67%);肺炎克雷伯菌主要对左氧氟沙星、环丙沙星耐药(耐药率为77.78%、88.89%)。见表3。

2.4两组孕妇胎膜早破、早产及妊娠结局比较

感染组孕妇胎膜早破、早产、剖宫产、产褥感染及新生儿感染发生率均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组孕妇胎膜早破、早产及妊娠结局比较见表4。

2.5不同病原菌感染患者胎膜早破、早产及妊娠结局比较

金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染患者胎膜早破发生率高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05);金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染患者早产发生率高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05);金黄色葡萄球菌感染患者剖宫产率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌感染患者新生儿感染发生率高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05);表皮葡萄球菌、大肠埃希菌感染患者产褥感染发生率高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表5。

3、讨论

生殖道感染在孕期女性中较常见，感染途径包括内源性感染、性传播感染及医源性感染，常见的病原菌包括细菌、真菌、支原体及衣原体等。孕晚期孕妇由于机体内分泌改变、机体免疫力较低，容易导致生殖道感染[9]。由于孕晚期孕妇生殖道感染的治疗需顾及胎儿的安全，导致此类患者的治疗更需谨慎。随着抗生素应用时间的推移及新型抗生素不断问世和应用，对生殖道感染病原菌的分布情况和耐药特点产生影响，因此，应重视监测孕晚期孕妇生殖道感染病原菌分布特点和耐药情况。

内源性感染是导致生殖道感染的重要原因，在正常情况下，生殖道内有多种微生物共存，其中乳酸杆菌属于益生菌，其代谢产物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌等致病菌有抑制作用，维持生殖道微生态平衡[10,11]。生殖道微生态环境改变、免疫力低下均可导致致病菌大量滋生，生殖道菌群生态失衡，进而引起生殖道感染。吴小春等[12]研究显示，妊娠晚期孕妇生殖道感染以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌属及大肠埃希菌等为主，生殖道感染孕妇剖宫产率、早产率、胎膜早破发生率及新生儿感染率等均显著高于未感染组，提示生殖道感染可增加不良妊娠结局发生风险。本研究结果显示，孕晚期孕妇生殖道感染以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等G+和大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等G-为主，少数出现假丝酵母菌、衣原体及支原体感染，与上述报道结果类似。表明，孕晚期生殖道感染以G+、G-为主，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌是重点防治的病原菌。耐药性分析结果显示，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌主要对青霉素、红霉素及庆大霉素耐药，粪肠球菌主要对青霉素耐药；大肠埃希菌主要对左氧氟沙星、环丙沙星及头孢呋辛耐药；肺炎克雷伯菌主要对左氧氟沙星、环丙沙星耐药。表明，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌等常见病原菌耐药现象较严重，可能与这些抗菌药物使用时间长和药物滥用有关，应避免经验性用药，根据药敏结果选择适宜的抗生素。

胎膜早破是妊娠晚期严重并发症之一，指的是胎膜在临产前发生破裂，发生率约占分娩总数的3%～16%。早产指的是妊娠满28～37周分娩，是妊娠常见并发症之一，占分娩总数的5%～15%。生殖道感染是导致胎膜早破、早产发生的重要原因之一，在生殖道感染后，病原菌可上行感染宫颈内口局部胎膜，影响胎膜局部张力，增加胎膜早破的风险[13]。支原体、衣原体等病原菌感染可吸附胎盘绒毛膜、侵袭胎膜，引起胎膜结缔组织水肿、胶原纤维密度降低，导致胎膜厚度下降、张力下降，导致胎膜破裂。孕产妇发生胎膜早破后，若存在宫内感染、羊水浑浊及胎心异常等情况，自然分娩容易导致难产，威胁母婴生命安全，临床上通常建议采用剖宫产分娩。此外，生殖道发生病原菌感染可引起绒毛膜炎症，导致宫内感染、羊水胎粪污染、胎膜早破及母婴感染等，影响胎儿的健康和预后。刘文静等[15]研究表明，孕28～34周的孕妇中，发生生殖道感染的孕妇早产、新生儿感染、胎膜早破及早产胎膜早破发生率高于未发生生殖道感染者。本研究结果显示，感染组孕妇胎膜早破、早产、剖宫产、产褥感染及新生儿感染发生率高于对照组。表明生殖道感染可增加胎膜早破、早产、剖宫产、产褥感染及新生儿感染的风险，与上述报道基本相符。

张琳等研究显示，孕妇的生殖道感染与胎膜早破、早产存在明显相关性。本研究结果显示，在不同的病原菌感染中，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染者更易发生胎膜早破和早产。徐守宁等[17]研究显示，胎膜早破孕妇宫颈分泌物感染病原菌以表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌为主，分别占13.0%和15.7%。提示，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染可明显增加胎膜早破的风险。同时，本研究结果表明，金黄色葡萄球菌感染患者剖宫产率较高。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌感染者更易出现新生儿感染，表皮葡萄球菌、大肠埃希菌感染者更易发生产褥感染。表明，生殖道感染对母婴健康产生影响，生殖道感染导致的胎膜早破、早产等不良结局机制复杂，可能与感染后的免疫炎症反应、细菌毒素刺激等有关[18,19,20],应积极治疗。

综上所述，孕妇生殖道感染以G+、G-为主，其中以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌较常见。各种病原菌对不同抗生素耐药率不同，G+主要对青霉素、红霉素及庆大霉素耐药率较高，对环丙沙星、左氧氟沙星耐药率较低。G-主要对左氧氟沙星、环丙沙星耐药率较高，对阿米卡星、头孢曲松耐药率较低。生殖道感染可导致胎膜早破、早产及剖宫产率升高，增加新生儿感染和产褥感染的风险，应尽早根据病原菌耐药情况选择适宜的药物治疗。但本研究存在样本量小的局限，且未对新生儿远期生长发育的影响进行观察，今后仍需扩大样本量进一步探讨。

参考文献：

[1]郑圆圆，葛晓梅，徐凤伟.妊娠期阴道菌群多样性的动态变化及对早产的预测价值[J].中国微生态学杂志，2019,31(12):92-97.

[2]潘茜茜，杨圆圆.未足月胎膜早破的危险因素及其对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2021,36(1):156-158.

[3]林莉莉，李妹霞.产道感染孕产妇的分娩方式及妊娠结局临床分析[J].海南医学，2019,30(24):3241-3243.

[4]银益飞，朱宝生.常见言内感染的母婴结局及干预对策[J].中国实用妇科与产科杂志，2020,36(9):19-24.

[5]侯存军，牟海娟，张文景.泌尿生殖道生殖支原体感染的研究进展[J].国际流行病学传染病学杂志，2020,47(4):367-369.

文章来源：巢玲,朱小燕,谭为,陈秀荣.孕妇生殖道感染特点和病原菌耐药情况分析[J].中国妇幼保健,2021,36(19):4506-4510