摘要:维生素D是人体必需的脂溶性维生素,具有调节钙磷代谢、细胞增殖、分化、炎症反应、免疫应答和能量代谢等功能,维生素D对孕妇至关重要。而妊娠期由于孕妇体内激素水平及代谢状况的改变,再加胎儿骨骼的生长发育,妊娠期妇女对维生素D的需求增高4-5倍,因此孕期维生素D的缺乏率明显增加。维生素D缺乏也容易引起妊娠期相关性疾病,如妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、亚甲状腺功能减退、细菌性阴道病、产后抑郁等,因此,及时掌握孕期维生素D水平对孕妇有重要意义,有助于临床医师的干预、有效的预防妊娠期相关性疾病的发生。本文从孕期维生素D缺乏与妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、亚甲状腺功能减退、细菌性阴道病、产后抑郁的关系等方面,对孕期维生素D缺乏与妊娠期疾病的关系的研究进展进行综述。
孕期维生素D(VD)缺乏是目前关注的热点话题,妊娠期间,孕妇体内激素水平及代谢状况的改变,再加胎儿的生长使VD的需求增高4~5倍,而VD摄入不足,使孕期VD缺乏更常见,而VD缺乏可能引起相关并发症,如妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、细菌性阴道病[1]等密切相关,本文就孕期VD缺乏与妊娠期疾病的关系的研究进展进行综述,旨为孕妇VD缺乏的临床干预提供依据。
1、VD缺乏的影响因素
调查显示,全球大约有十亿人VD缺乏或不足,VD缺乏受多种因素影响,如气候、纬度、皮肤颜色、体重指数、季节、光照时间、地区、年龄、生活习惯、使用防晒产品等。孕妇作为特殊人群,VD缺乏较严重。
2、孕期VD缺乏与妊娠疾病
2.1 孕期VD缺乏与妊娠期糖尿病
研究发现VD受体分布在全身,VD还可以影响胰岛B细胞的生理功能,从而影响胰岛素的分泌。因此,VD可能在维持胰岛B细胞正常的生理功能中起作用。VD调节血液中钙和磷代谢水平,而钙则可以间接促进胰岛素的分泌,VD通过VD受体作用于胰岛素的外周靶细胞,从而增强人体对胰岛素的敏感性。当VD缺乏或不足时,它可能会抑制胰岛β细胞的分泌,导致钙离子水平降低,进而抑制胰岛素分泌,一项研究结果发现:正常孕妇VD水平与妊娠期糖尿病孕妇相比,妊娠期糖尿病孕妇血清VD水平明显低[2],研究发现,当妊娠期糖尿病孕妇血清VD水平每下降5ug/L时,妊娠期糖尿病发生的风险将要增加1.29倍(OR=1.29)[3]。结果发现,孕期VD缺乏与妊娠期糖尿病的发生相关。因此,孕妇补充维生素D可以减少妊娠期糖尿病的发生率。
2.2 孕期VD缺乏与胎膜早破
胎膜早破不仅引起孕妇感染、胎盘早剥、剖宫产率的升高,而且是新生儿早产的原因之一。还会容易引起母婴感染、脐带脱垂、胎儿宫内窘迫等不良结局。胎膜早破的主要原因是生殖道病原体侵入宫颈内口局部胎膜,从而降低了局部胎膜的张力并引起胎膜的破裂。孕妇VD缺乏或不足时,阴道微生态发生改变,条件病原体趁机生长,引起生殖道感染。多种病原微生物产生的各种酶及相关炎症因子,进而增加胎膜组织的脆性,导致胎膜过早破裂。因此,李智慧研究[4]指出,在妊娠期适量补充VD可以减少胎膜早破的发生。
2.3 孕期VD缺乏与子痫前期
研究发现血清VD不足或缺乏与高血压疾病紧密相关[5,6]。VD在肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节中起着重要作用,VD缺乏引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,继发性甲状旁腺素的分泌增多,甲状旁腺素可通过影响血管平滑肌使血管僵硬、脆性增加,血管内皮的保护会降低,从而导致血压升高。胰岛素抵抗也是血压升高的原因之一。关于VD缺乏与子痫前期的许多研究,认为VD缺乏可能是子痫前期独立危险因素。RobinsonCK[7]等研究发现,当孕妇血清25(OH)D<25nmol/L,25~49.9nmol/L和50~74.9nmol/L的经调整后发生子痫前期风险比[OR:2.4,95%CI(1.2,4.8)],[OR:1.1,95%CI(0.69,1.7)],[OR=1.3,95%CI(0.89,1.8)],VD缺乏越严重,发生子痫前期的风险高,但这些证据并不是因果关系,还需大量的临床数据来证实维生素D缺乏与子痫前期的关系。
2.4 孕期VD缺乏与亚甲状腺功能减退症
发病率为3%~5%[8,9]。目前孕妇合并亚甲状腺功能减退症(SCH)不仅影响胎儿的生长发育,而且对胎儿的神经系统发育也有很大的影响。VD具有调节免疫作用。VD的主要生物学功能是通过VD受体影响免疫细胞的增殖,分化与凋亡,参与人体的体液免疫调节过程。研究表明,SCH孕妇体内存在着慢性炎症反应,导致机体体液免疫功能紊乱,VD缺乏或不足会加重机体的体液免疫功能障碍,进一步加重SCH的发生[10,11]。体内的甲状腺过氧化物酶(TPOAb)是反应甲状腺免疫损伤的敏感标志物,TPOAb阳性的SCH孕妇更容易出现甲状腺的损害,即随着孕周数的增加,甲状腺的负担增加,甲状腺可能处于失代偿期,继而发展为SCH。研究发现,TPOAb检测呈阳性的SCH孕妇VD缺乏严重。因此,VD缺乏可能是孕妇发生SCH的危险因素。TPOAb阴性的SCH孕妇中血清维生素D水平明显高于TPOAb阳性的SCH孕妇,血清VD水平和孕妇甲状腺代谢异常疾病之间存在紧密关系[12]。因此,建议孕期适当补充维生素D,可调节甲状腺功能并改善不良妊娠结局[12]。
2.5 孕期VD缺乏与细菌性阴道病
在美国14~49岁的女性中,细菌性阴道病(BV)的患病率可达到29.2%[13],而国内研究中BV的患病率为18.8%[14]。研究发现,VD缺乏时,机体抵抗力下降,生殖道抗菌能力下降,BV的发生率明显升高。另一方面,VD可以诱导人体巨噬细胞分泌抗菌肽,当VD缺乏时,分泌的抗菌肽减少,这也增加了BV的发生。杜亚琴[15]等研究发现,VD水平与BV之间呈负相关,血清中VD水平越高,BV的发生率越低。将所有研究对象VD的检测结果使用logistics回归分析发现,VD缺乏或不足为BV发生的危险因素。这一研究结论与李盛[16]的研究结论一致。也有研究发现,VD缺乏或不足与BV的发生无关[17]。由于目前VD与BV之间的关系研究尚少,因此,结果可能存在一定的差异性,故因统一标准进一步研究VD缺乏与BV之间的关系。
2.6 孕期VD缺乏与产后抑郁症
产后抑郁症是产妇分娩后常见的精神心理性疾病,它主要表现为沮丧、哭泣、悲伤、绝望、忧虑、烦躁和其它情绪障碍,在严重的情况下,他们失去自己和照顾孩子的能力,是产褥期最常见的精神综合征。随着社会的快速发展,生活压力增大,精神障碍患者逐渐增加,而且普遍存在VD的缺乏。研究证实,VD缺乏是产后抑郁的重要原因,研究发现VD缺乏与精神心理疾病的发生关系密切[18]。AbediP[19]检测了产后妇女的血清VD水平将其分为4个组分别是轻、中、重度、正常,发现产后抑郁患者血清中VD水平中度的占53%,VD水平重度的产妇较VD正常的产妇发生产后抑郁的比率增加3.3倍。杜丹[20]等对产后1周抑郁产妇和正常产妇各50名分别检测VD水平比较显示,抑郁产妇VD水平明显低于正常产妇血清VD水平。因此,孕产妇可以通过户外活动,及时补充VD等方法对产后抑郁的妇女有较好的防治效果。
3、结语
妊娠期孕妇体内VD缺乏可能会导致各种不良结局的发生,充分了解孕妇体内血清VD水平情况具有很重要的意义,有助于帮助临床医师开展临床指导,预防妊娠期相关疾病的发生。
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文章来源:张翠珍,高珊,马晓红.孕期维生素D缺乏与妊娠期疾病关系的研究进展[J].牡丹江医学院学报,2022,43(01):138-139+158.
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