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孕期维生素D缺乏与妊娠期疾病关系的研究进展

2022-01-08 175 上传者：管理员

摘要：维生素D是人体必需的脂溶性维生素,具有调节钙磷代谢、细胞增殖、分化、炎症反应、免疫应答和能量代谢等功能,维生素D对孕妇至关重要。而妊娠期由于孕妇体内激素水平及代谢状况的改变,再加胎儿骨骼的生长发育,妊娠期妇女对维生素D的需求增高4-5倍,因此孕期维生素D的缺乏率明显增加。维生素D缺乏也容易引起妊娠期相关性疾病,如妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、亚甲状腺功能减退、细菌性阴道病、产后抑郁等,因此,及时掌握孕期维生素D水平对孕妇有重要意义,有助于临床医师的干预、有效的预防妊娠期相关性疾病的发生。本文从孕期维生素D缺乏与妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、亚甲状腺功能减退、细菌性阴道病、产后抑郁的关系等方面,对孕期维生素D缺乏与妊娠期疾病的关系的研究进展进行综述。

关键词：
临床干预
妊娠期疾病
孕期
相关性
维生素D
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孕期维生素D(VD)缺乏是目前关注的热点话题，妊娠期间，孕妇体内激素水平及代谢状况的改变，再加胎儿的生长使VD的需求增高4～5倍，而VD摄入不足，使孕期VD缺乏更常见，而VD缺乏可能引起相关并发症，如妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、细菌性阴道病[1]等密切相关，本文就孕期VD缺乏与妊娠期疾病的关系的研究进展进行综述，旨为孕妇VD缺乏的临床干预提供依据。

1、VD缺乏的影响因素

调查显示，全球大约有十亿人VD缺乏或不足，VD缺乏受多种因素影响，如气候、纬度、皮肤颜色、体重指数、季节、光照时间、地区、年龄、生活习惯、使用防晒产品等。孕妇作为特殊人群，VD缺乏较严重。

2、孕期VD缺乏与妊娠疾病

2.1 孕期VD缺乏与妊娠期糖尿病

研究发现VD受体分布在全身，VD还可以影响胰岛B细胞的生理功能，从而影响胰岛素的分泌。因此，VD可能在维持胰岛B细胞正常的生理功能中起作用。VD调节血液中钙和磷代谢水平，而钙则可以间接促进胰岛素的分泌，VD通过VD受体作用于胰岛素的外周靶细胞，从而增强人体对胰岛素的敏感性。当VD缺乏或不足时，它可能会抑制胰岛β细胞的分泌，导致钙离子水平降低，进而抑制胰岛素分泌，一项研究结果发现：正常孕妇VD水平与妊娠期糖尿病孕妇相比，妊娠期糖尿病孕妇血清VD水平明显低[2],研究发现，当妊娠期糖尿病孕妇血清VD水平每下降5ug/L时，妊娠期糖尿病发生的风险将要增加1.29倍(OR=1.29)[3]。结果发现，孕期VD缺乏与妊娠期糖尿病的发生相关。因此，孕妇补充维生素D可以减少妊娠期糖尿病的发生率。

2.2 孕期VD缺乏与胎膜早破

胎膜早破不仅引起孕妇感染、胎盘早剥、剖宫产率的升高，而且是新生儿早产的原因之一。还会容易引起母婴感染、脐带脱垂、胎儿宫内窘迫等不良结局。胎膜早破的主要原因是生殖道病原体侵入宫颈内口局部胎膜，从而降低了局部胎膜的张力并引起胎膜的破裂。孕妇VD缺乏或不足时，阴道微生态发生改变，条件病原体趁机生长，引起生殖道感染。多种病原微生物产生的各种酶及相关炎症因子，进而增加胎膜组织的脆性，导致胎膜过早破裂。因此，李智慧研究[4]指出，在妊娠期适量补充VD可以减少胎膜早破的发生。

2.3 孕期VD缺乏与子痫前期

研究发现血清VD不足或缺乏与高血压疾病紧密相关[5,6]。VD在肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节中起着重要作用，VD缺乏引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，继发性甲状旁腺素的分泌增多，甲状旁腺素可通过影响血管平滑肌使血管僵硬、脆性增加，血管内皮的保护会降低，从而导致血压升高。胰岛素抵抗也是血压升高的原因之一。关于VD缺乏与子痫前期的许多研究，认为VD缺乏可能是子痫前期独立危险因素。RobinsonCK[7]等研究发现，当孕妇血清25(OH)D<25nmol/L,25～49.9nmol/L和50～74.9nmol/L的经调整后发生子痫前期风险比[OR:2.4,95%CI(1.2,4.8)],[OR:1.1,95%CI(0.69,1.7)],[OR=1.3,95%CI(0.89,1.8)],VD缺乏越严重，发生子痫前期的风险高，但这些证据并不是因果关系，还需大量的临床数据来证实维生素D缺乏与子痫前期的关系。

2.4 孕期VD缺乏与亚甲状腺功能减退症

发病率为3%～5%[8,9]。目前孕妇合并亚甲状腺功能减退症(SCH)不仅影响胎儿的生长发育，而且对胎儿的神经系统发育也有很大的影响。VD具有调节免疫作用。VD的主要生物学功能是通过VD受体影响免疫细胞的增殖，分化与凋亡，参与人体的体液免疫调节过程。研究表明，SCH孕妇体内存在着慢性炎症反应，导致机体体液免疫功能紊乱，VD缺乏或不足会加重机体的体液免疫功能障碍，进一步加重SCH的发生[10,11]。体内的甲状腺过氧化物酶(TPOAb)是反应甲状腺免疫损伤的敏感标志物，TPOAb阳性的SCH孕妇更容易出现甲状腺的损害，即随着孕周数的增加，甲状腺的负担增加，甲状腺可能处于失代偿期，继而发展为SCH。研究发现，TPOAb检测呈阳性的SCH孕妇VD缺乏严重。因此，VD缺乏可能是孕妇发生SCH的危险因素。TPOAb阴性的SCH孕妇中血清维生素D水平明显高于TPOAb阳性的SCH孕妇，血清VD水平和孕妇甲状腺代谢异常疾病之间存在紧密关系[12]。因此，建议孕期适当补充维生素D,可调节甲状腺功能并改善不良妊娠结局[12]。

2.5 孕期VD缺乏与细菌性阴道病

在美国14～49岁的女性中，细菌性阴道病(BV)的患病率可达到29.2%[13],而国内研究中BV的患病率为18.8%[14]。研究发现，VD缺乏时，机体抵抗力下降，生殖道抗菌能力下降，BV的发生率明显升高。另一方面，VD可以诱导人体巨噬细胞分泌抗菌肽，当VD缺乏时，分泌的抗菌肽减少，这也增加了BV的发生。杜亚琴[15]等研究发现，VD水平与BV之间呈负相关，血清中VD水平越高，BV的发生率越低。将所有研究对象VD的检测结果使用logistics回归分析发现，VD缺乏或不足为BV发生的危险因素。这一研究结论与李盛[16]的研究结论一致。也有研究发现，VD缺乏或不足与BV的发生无关[17]。由于目前VD与BV之间的关系研究尚少，因此，结果可能存在一定的差异性，故因统一标准进一步研究VD缺乏与BV之间的关系。

2.6 孕期VD缺乏与产后抑郁症

产后抑郁症是产妇分娩后常见的精神心理性疾病，它主要表现为沮丧、哭泣、悲伤、绝望、忧虑、烦躁和其它情绪障碍，在严重的情况下，他们失去自己和照顾孩子的能力，是产褥期最常见的精神综合征。随着社会的快速发展，生活压力增大，精神障碍患者逐渐增加，而且普遍存在VD的缺乏。研究证实，VD缺乏是产后抑郁的重要原因，研究发现VD缺乏与精神心理疾病的发生关系密切[18]。AbediP[19]检测了产后妇女的血清VD水平将其分为4个组分别是轻、中、重度、正常，发现产后抑郁患者血清中VD水平中度的占53%,VD水平重度的产妇较VD正常的产妇发生产后抑郁的比率增加3.3倍。杜丹[20]等对产后1周抑郁产妇和正常产妇各50名分别检测VD水平比较显示，抑郁产妇VD水平明显低于正常产妇血清VD水平。因此，孕产妇可以通过户外活动，及时补充VD等方法对产后抑郁的妇女有较好的防治效果。

3、结语

妊娠期孕妇体内VD缺乏可能会导致各种不良结局的发生，充分了解孕妇体内血清VD水平情况具有很重要的意义，有助于帮助临床医师开展临床指导，预防妊娠期相关疾病的发生。

参考文献:

[1]陈锦环.妊娠期维生素D水平与妊娠结局的相关性分[J].医学理论与实践,2020,33(24):4188-4189.

[4]李智慧,陶瑞环,冯雪兰.血清维生素D水平与胎膜早破的相关性研究[J].中国妇幼卫生杂志,2016,7(5):44-46.

[8]杜静,蔺莉,李智.不同促甲状腺激素切点值对妊娠早期亚临床甲状腺功能减退症诊断的影响[J].中华医学杂志,2019,99(2):120-123.

[9]杜德奇.妊娠早期亚临床型甲状腺功能减退症的药物治疗效果及对妊娠结局的影响[J].临床研究,2019,27(4):53-54.

[10]肖凤艳.亚临床甲状腺功能减退孕妇血清维生素D水平的临床研究[J].中国妇幼保健,2019,30(26).4449-4451.

[11]廖琪.妊娠期糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退孕妇检测血清25-羟基维生素D的意义[J].中国妇幼保健,2017,32(8):1643-1645

[14]张岱,刘朝晖,廖秦平,等.中国医院就诊人群阴道微生态状况调查[J].中华检验医学杂志,2018,41(4):287-291.

[15]杜亚琴.孕期血清25-羟维生素D水平与孕妇细菌性阴道病的相关分析[J].检验医学与临床,2021,18(4):489-492.

[16]李盛,刘芳.300例孕妇阴道炎患者感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国病原生物学杂志,2018,13(12):1401-1404.