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地屈孕酮联合宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗子宫内膜息肉的效果分析

2023-10-27 162 上传者：管理员

摘要：目的分析地屈孕酮联合宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗子宫内膜息肉的效果。方法随机选择2018年1月—2021年12月厦门大学附属第一医院杏林分院收治的子宫内膜息肉患者84例。按照抽签法均分为对照组与观察组。对照组患者采用宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗；观察组在对照组治疗基础上采用地屈孕酮片治疗，总共治疗30 d。比较两组患者术后月经量、月经天数、月经周期及子宫内膜厚度；检查患者激素水平和凝血功能变化；于术后3个月内统计子宫内膜息肉复发概率。结果观察组治疗后月经量为(181.33±15.21)ml,月经天数(5.32±0.62)d,子宫内膜厚度为(3.36±0.52)mm,显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组月经周期为(26.59±3.22)d,高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后雌二醇(E2)水平为(129.17±11.02)μmol/L,卵泡刺激素(FSH)水平为(5.65±0.92)U/L,黄体生成素(LH)水平为(4.71±0.76)U/L,较对照组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05),观察组纤维蛋白原(FIB)水平为(2.81±1.14)g/L,凝血酶原时间(PT)为(13.8±1.6)s, D-二聚体为(165.2±21.7)μg/L均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组总复发率为4.76%,显著低于对照组的23.81%,差异有统计学意义(χ2=6.222,P=0.013)。观察组呕吐1例，出血2例，总发生率7.14%,低于对照组(23.81%),差异有统计学意义(χ2=4.460,P=0.035)。结论地屈孕酮可以通过拮抗雌激素水平，改善子宫内膜息肉宫腔镜术后患者的月经及子宫内膜厚度，改善凝血功能，恢复子宫健康生理环境，从而降低患者子宫内膜息肉的复发率。

关键词：
凝血指标
地屈孕酮
子宫内膜息肉
子宫内膜病变
雌激素
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子宫内膜息肉为妇科常见的子宫内膜病变，由较高的雌激素水平及炎症因素导致[1]。雌激素分泌过多时，如果孕激素拮抗作用不够，就会导致子宫内膜增厚，如果雌激素持续高水平，有可能会持续刺激子宫内膜过度生长，从而加快息肉的形成，流产、分娩、宫腔机械性刺激以及其他炎症反应都会导致子宫内膜息肉的发生[2]。由于子宫内有很多的子宫内膜腺体，同时也有一些单纯性增生，会在宫底形成赘生物，引起子宫异常出血，如果没有及时治疗，还会引起不孕，对女性的身体和精神都有很大的危害。宫腔镜息肉切除术是子宫内膜息肉治疗的首选手术方法[3]。宫腔镜下直接切除息肉有较大的优势：对子宫内膜损伤较小，术后身体恢复较快等。然而，长期的临床使用却发现，简单的宫腔镜治疗有很高的术后复发率。地屈孕酮是一种口服孕激素制剂[4]。其主要成分与内源性黄体酮的结构及功能类似，其活性比自然黄体酮更强，其入体后可促进子宫内膜由增生期向分泌期转化，预防因雌激素过量而导致的复发。术后复发多与雌激素水平过高或缺乏孕激素的拮抗有关，所以术后可以补充孕激素，以降低高雌激素的影响。本文的目的是分析地屈孕酮是否能改善子宫内膜息肉、子宫内膜、激素水平及凝血指标等，为临床提供参考依据。

1、资料与方法

1.1资料来源

在2018年1月—2021年12月厦门大学附属第一医院杏林分院门诊及住院部随机选择子宫内膜息肉患者84例，按照抽签法均分为对照组与观察组，患者年龄25～60岁，平均年龄(41.58±3.63)岁；病程1～6年，平均病程(3.23±1.21)年；息肉类型：57例单发，27例多发。息肉直径：5～15 mm,平均(12.14±2.31)mm。观察组患者年龄27～60岁，平均年龄(45.43±7.8)岁；息肉直径5～10 mm,平均直径为(8.17±1.34)mm;息肉类型：30例单发，12例多发，病程1～6年，平均病程(4.23±1.8)年。对照组患者年龄25～58岁，平均年龄(43.61±6.73)岁；息肉直径5～15 mm,平均直径(11.45±3.21)mm。息肉类型：27例单发，15例多发，病程2～6年，平均病程(4.23±1.23)年。本研究经过伦理委员会审核通过。纳入标准[5,6]:符合《妇产科学》中子宫内膜息肉诊断：①经阴道超声、宫腔镜检查等确诊为子宫内膜息肉患者；②有宫腔镜手术指征；③首次接受治疗；④精神状态正常；⑤患者及家属知情同意；⑥认知及接受程度高，能配合治疗者。排除标准：①患有其他妇科疾病；②生殖器感染；③血液凝集异常；④有恶性病变；⑤心肺衰竭；⑥对本试验所用药品过敏的人群。两组上述资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05),可进行比较。

1.2方法

1.2.1对照组

对照组行常规宫腔镜下子宫内膜息肉切除术。在月经结束后3～7 d,做好相应的检查后，择期手术。在实施持续硬膜外麻醉之前，应首先软化子宫颈部，排空膀胱，取截石位，常规阴道消毒；再对其实施扩宫，使其保持子宫充实，视野清楚，缓慢地将其置于宫腔镜下，并在镜下观察其输卵管口、子宫底部、子宫颈等部位的状况，发现息肉组织，使用电极环将其彻底切除，将其带回实验室进行检测，之后再进行常规的抗感染处理。定期复查子宫内息肉是否复发，子宫内膜厚度和激素水平的改变。要求患者和家属记录来潮的时间、日、数、色等。随访至术后6个月。

1.2.2观察组

观察组在对照组的基础上加用地屈孕酮(Abbott BiologicalsBV,国药准字：H20170221)治疗，术后月经后半期口服10 mg/次，2次/d, 10 d为1个治疗周期，连用3个治疗周期。对患者及家属进行健康宣教，告知其遵医嘱用药的重要性，叮嘱患者及家属定时、定量的服药，如有不良反应，及时就医。对患者进行心理护理，如患者有焦虑、恐慌的情况，及时发现，并与患者进行沟通和疏导，增加患者的依从性。定期复查。随访至术后6个月。

1.2.3观察指标

①月经量及子宫内膜厚度：在治疗前及治疗6个月后，比较两组的月经量、月经天数、月经周期及子宫内膜厚度，对月经量采用月经量评分量表，以卫生巾的使用数量及染血面积为依据，对患者的出血量进行评估。评分>100分判定为月经量过多。评分<25分判定为月经量过少。应用多普勒彩超技术对手术前后的子宫内膜进行动态观察。②性激素水平：采用全自动化学发光免疫分析仪[贝克曼库尔特(美国)股份有限公司]检测患者雌二醇、卵泡刺激素及黄体生成素水平。③凝血指标：取空腹静脉血10 ml,以13 cm为中心，3 500 r/min离心10 min,选择ELISA方法测定血浆纤维蛋白质(FIB)、凝血酶原时间(PT)及D-二聚体的含量，该试剂购买自希森美康医疗器械(上海)有限公司。④不良反应：经宫腔镜检查，统计患者术后子宫内膜息肉的复发情况，计算复发率。统计患者不良反应发生情况，如呕吐、腹痛及出血等。计算两组患者不良反应发生率。

1.3统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以(x¯±s)来表示，使用两个样本的独立t检验来对组间的差异进行比较，使用配对t检验来对组内治疗前后的差异进行比较。计数资料数据以例(%)来表达，比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者月经量及子宫内膜厚度变化

两组治疗后月经量、月经天数及子宫内膜厚度较治疗前明显下降，月经周期有所增加，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后月经量、月经天数及子宫内膜厚度为均显著低于对照组；月经周期高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者月经量及子宫内膜厚度变化见表1。

表1两组患者月经量及子宫内膜厚度变化(x¯±s)

2.2两组性激素水平比较

两组治疗后E2、FSH及LH水平均明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后E2、FSH及LH水平均较对照组明显下降，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.3两组凝血指标比较

两组在经过治疗后FIB、PT及D-二聚体指数明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)。进一步组间比较，观察组治疗后FIB、PT及D-二聚体水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表2两组性激素水平比较(x¯±s)

表3两组凝血指标比较(x¯±s)

2.4两组复发率比较

观察组总复发率为4.76%,显著低于对照组总复发率(23.81%),差异具有统计学意义(χ2=6.222,P=0.013)。两组复发率比较见表4。

表4两组复发率比较[例(%)]

2.5两组不良反应发生率比较

观察组不良反应总发生率(7.14%)低于对照组(23.81%),差异有统计学意义(χ2=4.460,P=0.035)。两组不良反应发生率比较见表5。

表5两组不良反应发生率比较[例(%)]

3、讨论

子宫内膜息肉的发生机理尚不清楚，目前认为主要是由于体内雌激素水平的变化所致。如果没有孕激素与其产生拮抗作用，则会导致子宫内膜增厚。若此现象一直维持，那么子宫内膜就会过度生长，从而导致息肉组织形成加快。此外，刺激引起的炎症反应，如流产、分娩、宫腔内机械性刺激等，也可在一定程度上导致子宫内膜息肉的发生[7,8]。对于无症状且息肉体积较小的患者，临床上多采取保守治疗。而对于存在明显症状且息肉体积较大的患者，仍推荐手术治疗为主，尽早切除息肉组织，从而减轻患者痛苦。子宫内膜息肉的首选术式为宫腔镜手术，与传统手术相比，具有创伤小、出血少及术后恢复较快等优点。但术后雌激素水平过高，仍会导致息肉复发。故单纯的宫腔镜手术因未纠正雌激素水平，仍存在较高的复发风险。

本研究结果表明，地屈孕酮周期治疗能改善子宫内膜息肉宫腔镜手术后患者月经情况：降低月经出血量，减少月经天数，延长月经周期。平衡患者性激素水平，促进月经的正常。分析其原因是地屈孕酮是一种天然孕激素，口服后可以在很短的时间内被人体的肠道所吸收，并且可以促进子宫的收缩[9,10],降低患者子宫平滑肌对疾病的敏感度，对子宫内膜增殖期向分泌期转化起到一定的作用，还可以有效地控制患者的子宫内膜增生，避免患者的病情加重或者是反复发作。地屈孕酮对垂体有一定的作用，而且会对下丘脑-垂体-卵巢轴的调节功能产生影响，它会对性腺激素的分泌产生抑制，从而导致患者的E2、FSH、LH含量下降，从而改变患者月经混乱的状态，从而减少月经出血量，缩短月经天数，维持子宫内环境的健康，降低子宫内膜息肉的复发率。

E2、FSH及LH为常见的性激素指标[11],当女性体内的孕激素分泌不足时，E2会对女性的子宫内膜造成持续的刺激，从而导致女性的子宫内膜增生。FSH对卵泡的发育和整个卵巢的扩大有很大的作用，其含量会随月经的变化而变化，当患者体内的孕酮水平上升时，其分泌就会受到抑制；LH是腺垂体分泌的一种蛋白质[12],它与FSH协同作用，具有促排卵及释放雌激素的能力，且其水平增高，表明卵巢功能不全。本次研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，且治疗后，观察组子宫内膜厚度、E2、FSH及LH水平均低于对照组，提示地屈孕酮能降低患者性激素水平并有效控制子宫内膜厚度以恢复月经正常。以往研究表明[13],地屈孕酮的作用是降低女性体内的雌激素水平，防止子宫内膜过度增生，防止女性出现阴道不规则出血的情况。与索青霞等[14]研究结果一致。

纤溶酶原激活剂是一种酶，可以将纤溶酶原转化为纤溶酶，从而降解纤维蛋白等物质。在子宫内膜息肉的形成过程中，纤溶酶原激活剂和纤溶酶原的水平可能会发生改变，导致纤维蛋白分解减少，从而促进息肉的形成和生长[15]。D-二聚体是一种促性激素释放激素类似物，主要用于治疗女性的月经周期障碍和不孕不育等妇科疾病。它通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能[16],从而降低体内雌激素的水平，进而抑制子宫内膜的生长和发育。研究表明，D-二聚体对子宫内膜息肉具有明显的治疗作用，具体表现为：抑制息肉生长；促进息肉的缩小和消失；减轻疼痛症状；此外，D-二聚体可以通过抑制雌激素的分泌，降低子宫内膜的增生速率和细胞分裂[17],从而抑制子宫内膜息肉的生长和发育，并且可以促进息肉的缩小和消失。据研究表明，经过地屈孕酮治疗后，FIB、D-二聚体水平增加，凝血酶原时间下降。探究原因为，当雌激素过高时，卵巢功能异常，子宫内膜异常增厚，造成不规则出血、月经量增加、月经天数增加及周期缩短等一系列不良反应[18,19],患者体内凝血功能下降，FIB、PT及D-二聚体指数下降，地屈孕酮通过拮抗雌激素的作用，出血情况得以好转，使得机体的凝血功能有所改善，FIB、PT及D-二聚体指数上升，从而进一步减少出血量，降低子宫内膜的增生速率，维持子宫内健康环境，从而抑制子宫内膜息肉的生长和发育。本研究结果表明，观察组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。由此可知，地屈孕酮可通过拮抗雌激素、调整子宫内膜厚度及宫内生理环境、减少不规则出血，减少子宫内膜息肉的复发。

综上所述，地屈孕酮可以改善子宫内膜息肉宫腔镜术后患者的月经及子宫内膜厚度，拮抗雌激素水平，改善凝血功能，降低患者子宫内膜息肉的复发率，形成良性循环。

参考文献:

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