子宫内膜异位症（内异症）是指子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫以外的部位出现、生长、浸润，反复出血，继而引发疼痛、不孕及结节或包块等，是导致痛经、不孕症和慢性盆腔痛的主要原因之一。内异症病变广泛、形态多样、极具侵袭性和复发性，具有性激素依赖的特点[1]。若内异症发生在青少年时期（10～19岁）则称为青少年内异症[2]，也是导致青少年继发性痛经的常见原因[3]。青少年内异症并不少见，在登记的4 000名患有内异症的成年女性中，三分之二的女性在20岁之前出现盆腔症状，五分之一的女性在15岁之前出现盆腔症状[4]。研究估计内异症在慢性盆腔疼痛青少年中的患病率为25%～38.3%，在接受常规药物治疗无效接受腹腔镜检查的慢性盆腔疼痛青少年中，患病率在49%～75%[5]。对于青少年，早期诊治可预防或减缓疾病进展[6]，减少远期不良影响如慢性疼痛、子宫内膜异位囊肿、不孕等，改善其生存质量。

目前的内异症治疗手段包括药物、手术、手术结合药物和辅助生殖技术，其治疗原则为：（1）未合并不孕及附件包块直径<4 cm者，首选药物治疗；（2）合并不孕或附件包块直径≥4 cm者考虑手术治疗；（3）药物治疗无效可考虑手术治疗。手术治疗分为病灶切除术、子宫切除术和子宫及双侧附件切除。病灶切除术即保守性手术，适合年龄较轻或需要保留生育功能者；子宫切除术和子宫及双侧附件切除适用于无生育要求、保守性手术或药物治疗无效者。对于保守性手术，术后仍需药物长期管理，综合治疗，预防复发。

目前主要治疗药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、复方口服避孕药（COC）、孕激素、促性腺激素释放激素激动剂（Gn RHa）和拮抗剂、雄激素衍生物、芳香化酶抑制剂（AI）以及中医中药等[7]。由于青少年属于特殊群体，在药物治疗的选择上尚缺乏足够明确的临床证据，多数参考成人内异症治疗方案[8]。但是，青少年内异症的药物治疗选择，应考虑青少年的骨骼及身体发育特点，进行个体化治疗，抑制疾病进展保持生育功能。同时，内异症是一种慢性、复发性疾病，无法治愈，需要进行长期管理，因此迫切需要开发新的治疗药物，如促性腺激素释放激素（Gn RH）拮抗剂、雄激素衍生物、芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性孕酮受体调节剂（SPRM）、孕酮拮抗剂、他汀类药物、血管生成抑制剂和植物药等，希望有效缓解子宫内膜异位症症状而不会妨碍患者的生育能力。本文就青少年内异症药物治疗选择以及最新的药物治疗进展进行综述。

1、药物治疗选择

目前临床上青少年内异症可以选择的治疗药物有NSAIDs和激素治疗。激素治疗策略是抑制或阻断下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴。HPO轴是下丘脑、垂体与卵巢之间形成的一套神经内分泌系统。下丘脑分泌促性腺激素释放激素，刺激垂体分泌促性腺激素，包括卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone,LH），进而调控卵巢分泌性激素，包括雌孕激素，而性激素亦可通过正反馈或负反馈作用于下丘脑或垂体。激素治疗药物包括COC、孕激素、Gn RHa类药物，现就青少年的药物选择及其影响进行总结。

1.1 NSAIDs

NSAIDs通过阻断环氧合酶介导的前列腺素生成来缓解痛经，一直被推荐作为内异症痛经治疗的一线药物。然而NSAIDs在治疗内异症以及青少年内异症相关疼痛中，无证据表明NSAIDs优于其他药物[9]，也不能延缓内异症进展。但是NSAIDs容易获得、价格低、副作用可接受，目前的试验数据一致证实该药物能有效缓解痛经。《2018年ACOG委员会意见：青少年痛经和子宫内膜异位症（No.760）》中，青少年痛经患者也可将NSAIDs作为首选治疗药物[3]。目前临床常用的有水杨酸类如二氟尼柳、丙酸类如布洛芬、醋酸类如吲哚美辛、灭酸类如甲芬那酸等。建议用法为，在月经开始前1～2 d开始服用并持续至月经期2～3 d，与食物一起服用并增加液体摄入量可能会减轻胃肠道和肾脏不良反应。如果一种药物无效，可以尝试其他NSAIDs[3]。此外，周期中延迟服用及剂量不足是青少年疗效欠佳的一个常见原因，因此，教育患者及其家人正确使用药物至关重要。

1.2 COC

复方口服避孕药为雌孕激素的复合制剂，可能的治疗机制是负反馈抑制HPO轴，造成体内低雌激素环境，引起子宫内膜组织的蜕膜化，继而导致内膜萎缩[10]，从而减少内异症的疾病活动性及疼痛。此外，COC可能会减缓疾病的进展，但目前证据尚不一致[11,12]。

对于青少年内异症患者来说，COC是一线治疗药物，使用方式包括口服、避孕贴剂或阴道环。目前证据表明，COC安全有效、费用低，适合长期使用，对于年龄≤16岁的青少年内异症患者，选用连续或周期性COC均可作为药物治疗的一线方案[1]。据2项系统评价报道，COC连续用药方案比周期用药方案的疼痛缓解率更高、疼痛缓解迅速[13,14]，但两种方案均能有效减少子宫内膜异位症相关疼痛[1,3]。COC常见副反应为恶心、呕吐、乳房压痛和头痛、不规律出血，这些反应通常很轻微，大多在几个月内自行消退。COC对生育的影响可逆，停药后即可恢复，停药第1个月经周期就可以恢复排卵，恢复生育功能，停药后即可妊娠，无需等待3～6个月[15]。目前尚无证据表明哪种COC治疗效果更好，应综合考虑患者的年龄、依从性、副作用等进行选择。常与NSAIDs联合用药以提高疗效，青春期内异症患者可考虑维持至有生育要求时再停药。

1.3孕激素

孕激素可引起子宫内膜蜕膜样改变，最终导致子宫内膜萎缩，同时，可负反馈抑制HPO轴，引起相对于正常情况的轻度低雌激素状态，促进异位病灶蜕膜化和萎缩，起到抗炎、抗神经血管生成和促进细胞凋亡的作用。孕激素的副作用包括点滴出血、腹胀、乳房压痛、体质量增加和情绪变化，青少年长期应用需要警惕骨质丢失。孕激素使用方法包括口服，肌肉注射和植入，目前常用的孕激素剂量方案见Tab.1。

醋酸炔诺酮为19-去甲睾酮衍生物，可抑制异位内膜生长。有一项研究评估了单用醋酸炔诺酮对青少年内异症的疗效和耐受性。该研究纳入了194例患者，中位年龄为18.9岁，结果显示疼痛评分在所有患者中均有所改善，大多数患者（55.2%）未报告任何副作用。报道的不良反应中最常见为体质量增加（16.1%),12个月时BMI平均增加（1.2±1.6)kg/m2[16]。有研究表明，醋酸炔诺酮使用剂量较大时（15 mg/d），有患者发生肝脏腺瘤，研究认为剂量大于10 mg/d的醋酸炔诺酮可能与肝腺瘤风险增加有关，因此一般建议使用时剂量小于10 mg/d[17]。

地屈孕酮是一种口服可吸收的合成孕激素，不具有雌激素、雄激素、合成代谢和皮质激素性质。地屈孕酮分子接近天然孕酮，不抑制排卵或增加基础体温，在青春期痛经、有生育要求及围绝经期内异症患者的疼痛治疗方面具有独特的优势，对肝脏功能影响小，是内异症长期管理的治疗药物[18]。

甲羟孕酮为人工合成高效孕激素，有口服甲羟孕酮和长效肌注甲羟孕酮。在一项Cochrane评价中，甲羟孕酮使用12月时疗效优于达那唑，与Gn RHa相当[19]。有研究人员纳入34例年龄为12～21岁的青少年，进行了为期48周的NP2随机试验，每12周给予74、104或150 mg的长效甲羟孕酮，结果显示长效甲羟孕酮与剂量依赖性骨密度降低显著相关[20]。另一项前瞻性NP3试验中也报告了甲羟孕酮导致骨密度的下降，该试验纳入48例青少年，15例接受长效甲羟孕酮，7例接受左炔诺孕酮植入，9例接受口服避孕药，17例未接受任何治疗，分别于开始时、1年和2年监测骨密度。结果显示长效甲羟孕酮可能至少暂时抑制青少年的骨骼矿化[21]。目前没有证据支持骨折和/或骨质疏松症的风险增加，仍建议使用甲羟孕酮的女性补充钙和维生素D[22]。

地诺孕素为新型孕激素，有中枢和外周的双重作用机制，对子宫内膜组织中的孕酮受体具有高度选择性，具有中等抗促性腺激素作用，雄激素、糖皮质激素或盐皮质激素活性有限，仅适度抑制雌二醇水平。在欧洲一项为期52周的多中心研究中，纳入120例12～18岁青少年内异症患者，给予地诺孕素2 mg每日一次，结果显示内异症相关疼痛症状如盆腔疼痛、痛经等在治疗期间显著减轻，地诺孕素与治疗结束时腰椎骨密度降低有关，但在停药后6个月，骨密度水平有所恢复，但仍低于正常水平[23]。地诺孕素在国外上市已多年，2018年获批进入中国市场，《子宫内膜异位症诊治指南（第三版）》中建议，对于青少年内异症，因地诺孕素对骨量影响小，青少年内异症可以使用，长期使用仍需要警惕骨质丢失。

左炔诺孕酮宫内植入系统（LNG-IUS）是一种宫内节育器，可将孕激素左炔诺孕酮输送至局部子宫环境，导致子宫内膜萎缩和假性蜕膜化，以及子宫内膜和基质的凋亡，达到缓解痛经的效果，同时减少月经量。有证据表明，对于经手术确诊内异症的女性，术后LNG-IUD治疗可减少痛经复发[24]。LNG-IUS含有52 mg的左炔诺孕酮，日释放量为20μg，药物维持释放可持续5年，该药的依从性良好。研究表明，对平均年龄16.8岁、59%没有性生活史的女性针对非避孕适应症如内异症放置LNG-IUD,1年以上的使用率可达86%[25]。目前对于青少年内异症，2019年发布的中国专家共识，美国妇产科医师学会（ACOG）、WHO及美国儿科学会（AAP）均推荐LNG-IUS作为青少年的一线避孕方法[26]。LNG-IUS常见副反应为不规则出血和闭经，但不增加盆腔炎症性疾病的风险，长期使用对骨密度和血脂水平无不良影响，对未来的生育力无影响。LNG-IUS放置在宫腔，子宫内膜中的LNG浓度远高于血液中，基本不抑制排卵，取出后即可恢复生育能力。根据血浆孕酮水平判断，LNG-IUS与宫内节育器Multiload 250在使用1年后的排卵率相同；女性在使用这2种避孕药期间有85%的比例存在排卵周期；停用LNG-IUS 1年的妊娠率为79.1%～96.4%，与屏障避孕法的妊娠率相似；与Cu-IUD相比累积妊娠率无差异，两者的活产率也无差异[26]。

1.4 Gn RHa

Gn RH激动剂源于天然Gn RH，通过以D-氨基酸取代天然十肽第6位上的L-氨基酸而获得，与其天然等效物相比，Gn RHa增加了对Gn RH受体的亲和力并降低了代谢清除率。GnRHa使用初期会因点火效应，使促性腺激素短暂性的分泌增加。点火效应即Gn RHa初始时期可刺激垂体促性腺细胞，增加促性腺激素的分泌，约持续1～3周。因此，在最初的点火效应之后，Gn RHa过度刺激垂体受体，使受体脱敏，并抑制HPO轴，使血清LH和FSH浓度下降，进而抑制卵泡发育及排卵，使血清雌激素达到绝经期水平，长期用药后异位内膜出现萎缩。同时Gn RHa减少子宫内膜细胞中的细胞增殖，也可减少炎症反应和血管生成，并诱导子宫内膜异位症组织的凋亡[27]。

Gn RHa是目前公认的治疗内异症最有效的药物，也可用于青少年内异症的治疗[1]。对于>16岁的青少年，若腹腔镜证实存在内异症，可考虑使用Gn RHa[1]。ESHRE指南[28]建议对于腹腔镜确诊的青少年子宫内膜异位症，如果激素治疗失败，可考虑使用Gn RHa，最长可达1年，因其与激素反向添加联合使用是有效且安全的（C级）。尽管Gn RHa已被用于年龄较小的青少年，如用于治疗性早熟、梗阻性异常，以及护理跨性别患者和接受癌症治疗的患者，但该治疗的疗程较短，青春期内异症患者的借鉴意义有限。

使用时建议在月经的1～5 d依不同的制剂进行皮下注射或肌内注射，每28 d一次，共用3～6个月或更长时间。若能排除妊娠状态，也可以随时开始。开始治疗的短暂时间内，因点火效应雌激素升高，患有内异症的女性可能会出现疼痛增加、突破性出血及生活质量下降。成人研究表明，加用来曲唑或他莫昔芬减少雌激素或阻断雌激素受体可能会减轻这些症状[22]。此外，从COC过渡到Gn RHa时重叠三周也可以避免点火现象引起的相关症状[22]。后续主要不良反应主要为低雌激素状态引起的，例如潮热、睡眠障碍、阴道干燥和心境改变。长期应用应注意骨密度的丢失，尤其是青春期内异症患者。

Gn RHa注射后患者血清雌二醇（E2）水平一般<73.2 pmol/L。根据内异症治疗所需要的“雌激素窗口”学说，用药后患者血清E2水平以109.8～183.0 pmol/L较为理想，为不刺激异位内膜生长又不引起围绝经期症状及骨质丢失的范围。因此，多主张补充小剂量雌激素及孕激素，即所谓的“反向添加疗法”，希望在不影响治疗效果的情况下，减轻副作用。Gn RHa联合反加治疗的有效性和生活质量可与持续的避孕药媲美。一项随机双盲对照试验将具有盆腔痛的内异症患者分配为2组，即长效醋酸亮丙瑞林（肌内注射，一次11.25 mg，每12周1次）联合醋酸炔诺酮（5 mg/d，口服）治疗组，或口服避孕药（炔雌醇35μg+炔诺酮1 mg）治疗组，治疗持续48周[29]。结果表明这些治疗方案在盆腔痛评分和生活质量指标（如Beck抑郁指数或性生活满意指数）方面的差异均无统计学意义。

在成年患者中，已经研究了许多反加策略，如孕激素炔诺酮、甲羟孕酮单药治疗、孕激素+有机双膦酸，孕激素-雌激素组合和甲状旁腺激素。总体而言，大多数患者可通过反加治疗减少血管舒缩症状并保持骨密度，改善生活质量，提高接受度并延长用药时间[27]。我国内异症指南推荐的反向添加方案为[1]:(1）雌孕激素方案：雌孕激素连续联合用药。雌激素可以选择：戊酸雌二醇0.5～1.0 mg/d，或每天释放25～50μg的雌二醇贴片，或雌二醇凝胶1.25 g/d经皮涂抹；孕激素多采用地屈孕酮5 mg/d或醋酸甲羟孕酮2～4 mg/d。也可采用复方制剂雌二醇屈螺酮片，1片/d。（2）连续应用替勃龙，推荐1.25～2.5 mg/d。另外美国推荐一线反加疗法为联用醋酸炔诺酮[30]。一项回加试验随访问卷研究[31]纳入51例15～22岁经手术确诊的青少年内异症患者，受试者给予11.25 mg亮丙瑞林长效制剂，每3个月注射1次（至少完成了1次），并辅以随机方案反加治疗（单药醋酸炔诺酮5 mg,1次/d，或醋酸炔诺酮5 mg 1次/d联合结合型雌激素0.625 mg,1次/d），经调查问卷分析（61%的回复率），几乎都报道了药物相关不良反应，包括记忆缺失、失眠与潮热等。约80%的患者反映这些不良反应可持续到治疗终止后半年以上。尽管如此，约2/3的患者认为反加治疗，尤其是两药联合添加疗法，是有效的，并愿意分享他人。2017年另一项青少年实验，纳入50例15～22岁经手术确诊的青少年内异症患者，进行为期12个月的双盲安慰剂对照试验，受试者每3个月接受11.25 mg长效醋酸亮丙瑞林治疗，反加方案为每天给予结合雌激素（0.625 mg）联合醋酸炔诺酮（5 mg）及醋酸炔诺酮和安慰剂。结果显示，Gn RHa联合反加疗法治疗可改善生活质量，且与醋酸炔诺酮单药治疗相比，醋酸炔诺酮联合结合雌激素保持骨密度方面似乎更有效[3]。

《2018年ACOG委员会意见：青少年痛经和子宫内膜异位症（No.760)》[3]建议接受Gn RHa治疗的患者应在治疗开始时补充激素治疗，以防止骨质流失并避免围绝经期症状的出现。ACOG提出Gn RHa在开始治疗之前、持续时间少于12个月的治疗期间及结束时，均没有必要测量骨密度。但在治疗期间建议摄入足够的膳食钙和维生素D，有氧运动也能使青少年获益。

2、内异症治疗药物研究进展

正在积极研究的新药物包括Gn RH拮抗剂、雄激素衍生物、芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性孕酮受体调节剂（SPRM）、孕酮拮抗剂、他汀类药物、血管生成抑制剂和植物药等。

2.1 Gn RH拮抗剂

Gn RH拮抗剂可抑制垂体促性腺激素分泌，造成低雌激素状态。非肽类Gn RH拮抗剂无内在活性，无点火效应，直接抑制Gn RH受体，降低雌激素水平，从而缓解内异症相关疼痛。Elagolix于2018年7月被FDA批准上市用于治疗中重度疼痛症状的内异症患者，初步经济学分析显示，与Gn RHa联合反加治疗治疗12个月相比，Gn RH拮抗剂的性价比更优[32]。Gn RH拮抗剂在治疗内异症相关疼痛方面取得了较好的疗效，为内异症的治疗提供了新的选择。然而目前尚无青少年使用Gn RH拮抗剂的研究，Gn RH拮抗剂仍需进行更多的临床试验，以评估其在青少年中长期使用的安全性、有效性和经济性。

2.2雄激素衍生物

达那唑是17-α-乙炔睾酮衍生物，为外源性雄激素，作用机制包括：抑制垂体促性腺激素分泌，直接抑制子宫内膜异位种植物生长，以及直接抑制卵巢中生成雌激素所需的酶。达那唑治疗轻至中度内异症的效果与多种Gn RHa相当。治疗2个月内，超过80%的患者疼痛症状缓解或改善。使用达那唑的患者会出现剂量依赖性副作用，包括体质量增加、肌痛性痉挛、乳房变小、痤疮、多毛症、油性皮肤、高密度脂蛋白水平降低、声音变低沉且不可逆、肝酶升高、潮热、情绪变化和抑郁[22]。鉴于达那唑的副作用，该药可能是多元性别者（包括跨性别男性）理想且耐受性良好的治疗选择。

2.3 AI

芳香化酶抑制剂如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等可能通过抑制雌激素合成的关键酶，从而抑制雌激素的产生，最终降低血液中雌激素水平。研究最多的芳香化酶抑制剂是来曲唑，有研究报告[33]指出，每日给予来曲唑2.5 mg，单独或与醋酸炔诺酮、地屈孕酮等联合应用，可显著改善盆腔疼痛和病变大小。不同的研究报告了AI的不良反应，包括降低骨密度、潮热、不规则出血、抑郁、体质量增加、失眠、偏头痛等。ESHRE建议，只有在激素治疗失败后才应考虑AI。AI可以在未来作为青少年内异症的治疗选择，但目前仍需要长期研究。

2.4 SERM

SERMs通过与靶细胞中的雌激素受体结合，发挥类似于雌激素或抗雌激素的作用。SERM具有组织选择性，通常在骨骼和心血管系统中充当雌激素受体激动剂，但在乳房和子宫内膜中作为雌激素受体的拮抗剂，从而抑制内异症生长。他莫昔芬是第一代SERM。然而，据报道，在服用他莫昔芬治疗乳腺癌的绝经后患者中发生了内异症[34]。因此，SERMs是子宫内膜异位症的一种治疗选择，但仍需更多的临床研究来证实其安全性和有效性。

2.5 SPRM

SPRMs可通过抑制排卵、抑制异位内膜增生，从而引起闭经、缓解疼痛，是一种有希望的治疗选择。迄今为止，SPRMs仅在德国被批准用于治疗子宫肌瘤和作为事后紧急避孕药。SPRMs已被证明可有效诱导闭经和减轻疼痛[35]。米非司酮是抗孕激素药物，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，通过与孕酮竞争性结合孕酮受体而产生抗孕酮活性，也可降低子宫内膜雌激素和孕酮的含量以及IL-6的水平。有研究报道[36]，术后辅助使用米非司酮治疗内异症的复发率为8.33%，远低于对照组的23.33%。

2.6多巴胺受体调节剂

内异症的病理标志是血管生成。在内异症的实验模型中，DA（溴隐亭、卡麦角林和喹那啉内酯）下调促血管生成途径并上调炎症细胞、内皮细胞和子宫内膜细胞中的抗血管生成途径，从而阻断细胞增殖并减小病变大小。一项前瞻性随机研究[37]，随机选取140例内异症患者，其中卡麦角林组71例，促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂组69例，3个月治疗期间及结束后阴道超声检查内异症的大小。结果显示卡麦角林通过灭活血管内皮生长因子受体-2发挥抗血管生成作用，在减小内异症大小方面优于LHRH激动剂，且副作用小，更容易管理，相比LHRH激动剂更便宜。

2.7他汀类

他汀类药是一类通过抑制胆固醇生物合成限速酶（3-羟基-3-甲基-戊二酰-辅酶a还原酶）发挥作用的药物。甲羟戊酸合成的抑制导致该途径下游产物抑制，从而在调节细胞膜运输、运动、增殖、分化和细胞骨架组织中发挥重要作用。他汀类对内异症的主要作用[38]为：（1）下调CD44的表达，抑制内异症细胞对胶原纤维的黏附发挥抗黏附作用；（2）下调基质金属蛋白酶2(MMP-2）、MMP-3、MMP-9，上调基质金属蛋白酶组织抑制剂的表达，破坏细胞骨架发挥抗侵袭作用；（3）高浓度下减少血管内皮细胞释放血管内皮生长因子并增加内皮细胞的凋亡，发挥抗血管生成的作用，该作用具有时间和剂量依赖性；（4）浓度依赖性地减弱炎症的基因表达谱，降低单核细胞趋化因子1、高敏C反应蛋白和TNF-α水平，发挥抗炎作用；（5）在高浓度下降低丝裂原活化蛋白激酶3/1通路活性，进而减少子宫内膜基质DNA的合成和子宫内膜间质细胞的增殖，发挥抗增殖作用。有研究[39]对60例术后的内异症患者随机给予辛伐他汀（20 mg/d）和Gn RHa治疗4个月，在术后6个月评估疼痛的相关症状，结果显示性交困难、痛经、盆腔疼痛评分均显著下降，且两组结果差异无统计学意义。

2.8其他治疗方案

白细胞介素（IL）在各种免疫反应活动中起关键作用，包括传递信息、调节免疫细胞以及参与炎症反应。有研究人员使用内异症小鼠模型研究了IL-1/IL-33信号通路在内异症发展中的作用。关于靶向IL-33(MT-2990）的单克隆抗体在内异症患者中的安全性和有效性的II期临床试验已经完成[34]。因此，白介素可能为子宫内膜异位症新的治疗靶点。

TNF-α是主要由单核细胞和巨噬细胞分泌的一种促炎症细胞因子，参与机体的炎症、免疫、抑制肿瘤生长。TNF-α在内异症妇女的血清、腹腔液中可见升高，此外TNF-α在人类卵母细胞、黄体中表达，并存在于卵泡液中，TNF-α在内异症伴有不孕患者的腹腔液中明显升高，且与内异症不孕有明显的相关性。在对狒狒的相关研究中发现，抗TNF-α治疗可以显著减少内异病灶，而不引起低雌激素效应。在小鼠实验中，也证实了抗TNF-α治疗可以减少子宫内膜病变的大小。这些动物学研究表明TNF-α抑制剂可用于内异症的治疗，特别是在内异症合并不孕的治疗中似乎更有前景[38]。

白藜芦醇是一种天然化合物，可抑制炎症和血管生成，抑制内膜病变组织的生成和进展。克霉唑通过下调CYP19降低雌激素浓度，可降低内异症病变大小。内异症痛经患者中催产素水平升高，催产素受体抑制剂可减少异位病变的面积。褪黑素可阻断子内异症上皮细胞的迁移和侵袭。基质金属蛋白酶（MMP），尤其是MMP-2和MMP-9，在内异症的发病机制中起着至关重要的作用，多西环素是一种有效的MMP抑制剂。贝伐珠单抗可降低大鼠中异位病变细胞的增殖和分化。姜黄素可减少子宫内膜病变的侵袭、粘附和血管生成。异曲酮减少大鼠腹膜子宫内膜植入物的体积。罗格列酮通过抑制血管生成和诱导细胞凋亡来抑制内异症。这些也被纳入内异症药物治疗的研究范畴，需要更多的临床试验来证实其安全性和有效性[40]。

3、总结与展望

子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病，具有严重的社会、身体和情感影响，早期干预对于防止疾病进展减轻患者负担至关重要。青少年内异症患者是一个不容忽视的患病群体，内异症是引起青少年继发性痛经的最常见原因。青少年作为特殊群体，与成年内异症患者的药物治疗选择有所侧重和不同。药物/手术联合治疗应成为青少年内异症的主要治疗方法。治疗应针对青少年进行个体化选择，以减少不良反应并提高依从性。COC是青少年内异症患者的一线治疗药物。孕激素类和Gn RHa治疗成年内异症有效，但长期使用需要警惕骨质丢失，因此，骨密度未到峰值的青少年内异症患者应慎用。地诺孕素对骨量影响小，可供选择。对于年龄≤16岁的青少年内异症患者，选用连续或周期性COC作为药物治疗的一线方案，>16岁的患者可考虑使用GnRHa。同时也有一些有意义的新药和靶点正在开发及进行青少年内异症患者中的研究。Gn RH拮抗剂、雄激素衍生物、芳香化酶抑制剂、IF-3、TNF-α抑制剂、他汀类药物等药物已经逐渐进入内异症的临床研究阶段，在青少年内异症中的治疗作用也正在进行更多的研究。希望未来开发的新药能更好地缓解内异症症状，逆转患者不孕，减少不良反应，避免复发，从而显著提高内异症患者的生活质量，实现内异症的个体化给药和更有效的治疗。

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基金资助:河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(LHGJ20190403);

文章来源:黄春芝,刘青蓝,苏冉,等.青少年子宫内膜异位症药物治疗选择及药物治疗进展[J].中国临床药理学与治疗学,2024,29(05):535-542.