宫颈癌（cervical cancer,CCA）是临床常见的女性生殖器恶性肿瘤，发病率、病死率较高，对女性生命健康造成严重威胁[1]。由于CCA早期症状不明显，多数患者确诊时已进展为中晚期，错失手术最佳治疗时机[2]。目前，临床针对此类患者多采用靶向药物联合化疗，如多西他赛+卡铂化疗，虽可有效缩小病灶体积，控制疾病进展[3]，但长期接受西药治疗可引起不同程度毒副反应，降低患者依从性，导致其中断或放弃治疗[2]。近年来，中医治疗恶性肿瘤放化疗患者的疗效已得到广泛认可[4-5]。中医学将CCA归属于“癥瘕”范畴，认为其经化疗后的基本病机为气阴两虚，应以固本扶正为治则[4]。固本扶正汤由黄芪、茯苓、半枝莲、人参、白花蛇舌草、生地黄等组成，具有益气养血、固本扶正之功效。笔者基于固本扶正汤对提高CCA化疗患者机体免疫力、生存质量具有积极意义，回顾性选取新密市中医院收治的60例CCA患者作为研究对象，旨在探讨固本扶正汤联合多西他赛+卡铂化疗方案的临床价值。具体分析如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究为回顾性研究，研究对象为2021年1月—2023年9月新密市中医院收治的60例CCA患者，按治疗方案不同分为对照组（n=29）和观察组（n=31）。对照组患者年龄39～64岁，平均（51.21±3.95）岁；体质量指数17.9～23.6 kg/m2，平均（20.83±0.74)kg/m2；病理分型：腺癌8例，鳞癌20例，腺鳞癌1例；月经情况：绝经前15例，绝经后14例；肿瘤直径：<4 cm 6例，≥4 cm 23例；CCA临床分期：Ⅱb期14例，Ⅲa期9例，Ⅲb期6例。观察组患者年龄40～65岁，平均（52.65±4.10）岁；体质量指数18.5～23.9 kg/m2，平均（21.13±0.65)kg/m2；病理分型：腺癌7例，鳞癌22例，腺鳞癌2例；月经情况：绝经前18例，绝经后13例；肿瘤直径：<4 cm9例，≥4 cm 22例；CCA临床分期：Ⅱb期12例，Ⅲa期11例，Ⅲb期8例。2组一般资料均衡可比（P>0.05）。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准：阴道分泌物增多，伴血性、腥臭味；经盆腔超声检查、病理活检确诊[6]。（2）中医气阴两虚证辨证标准：小腹下坠感，疲乏，恶心，头晕，气短，精神倦怠，腿软，纳呆，大便稀，面色少华等；舌脉象为舌淡红、苔白腻，脉虚[7]。

1.3 纳入标准

(1)符合西医诊断标准和中医气阴两虚证辨证标准；（2）年龄≤65岁；（3）预估生存期>6个月；（4）卡氏功能状态（KPS）评分>70分；（5）临床资料完整；（6）已错失手术治疗时机；（7）依从性良好，耐受化疗。

1.4 排除标准

(1)既往有放化疗治疗史者；（2）伴其他恶性肿瘤或发生远处转移者；（3）伴重要脏器（心、肾、肝）功能障碍者；（4）伴血液系统疾病者；（5）中性粒细胞计数<1.5×109/L者；（6）对本研究应用药物、中药成分过敏或不耐受者；（7）受试期间因各种原因中断或退出治疗者；（8）受试期间发生严重不良事件不宜继续接受治疗者。

1.5 治疗方法

2组患者均接受维持水电解质平衡、营养支持等治疗。

1.5.1 对照组

采用多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20163032,1 mL︰20 mg）+卡铂（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20034064,100 mg）化疗方案。将75 mg/m2多西他赛用250 mL0.9%氯化钠注射液（四川太平洋药业有限责任公司，国药准字H51023960,250 mL）稀释后，静脉滴注，第1天和第8天用药；将300 mg/m2卡铂用250 mL0.9%氯化钠溶液稀释后，静脉滴注，第1天用药，滴注时间>60 min。21 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。注：应用多西他赛前/后1 d、当天分别口服地塞米松（江西希尔康泰制药有限公司，国药准字H36021020,0.75 mg)0.75 mg/次，2次/d，持续服药3 d；于化疗前30 min口服昂丹司琼片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20057259，按昂丹司琼计，8 mg)8 mg/次，预防消化道反应，首次给药后间隔8 h服用1次，化疗结束后间隔8 h服用1次，持续服药5 d。

1.5.2 观察组

在对照组基础上加服中药固本扶正汤。方药组成：黄芪25 g，茯苓20 g，半枝莲15 g，人参30 g，白花蛇舌草15 g，生地黄15 g，炙甘草10 g。每日1剂，将中药混合后用500 mL清水浸泡30 min，水煎取汁300 mL，分早晚2次温服。21 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 疾病控制率

疗效评价标准分为4个等级。完全缓解（CR）：治疗3个疗程后，肿瘤完全消失，持续时间>1个月；部分缓解（PR）：治疗3个疗程后，肿瘤最长径之和较基线缩小≥30%，持续时间>1个月；疾病稳定（SD）：治疗3个疗程后，肿瘤最长径之和较基线缩小<30%或增大<20%；疾病进展（PD）：治疗3个疗程后，肿瘤最长径之和较基线增大≥20%或出现新病灶[8]。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.6.2 生存质量改善情况

采用KPS评分评估2组治疗1、3个疗程后生存质量改善情况。KPS评分标准：分别计算治疗1、3个疗程后KPS评分较治疗前的差值，KPS评分差值增加>10分为生存质量提高；KPS评分增加或减少≤10分为生存质量稳定；KPS评分减少>10分为生存质量下降[9]。1.6.3免疫功能指标采集2组治疗前、治疗1和3个疗程后的空腹静脉血6 mL，取其中3 mL全血用于T淋巴细胞亚群（CD8+、CD3+、CD4+/CD8+）水平检测，采用流式细胞仪（FC500，贝克曼）、四色法测定。

1.6.4 血清肿瘤标志物指标

取上述“1.6.3”剩余3 mL血液样本，离心（3 000 r/min，半径8 cm）处理10 min，取上层清液，-80℃冷藏保存待检。血清肿瘤特异性生长因子（TSGF）、转化生长因子-β1(TGF-β1）用酶联免疫吸附试验法测定，试剂盒分别购自上海帛科生物技术有限公司、上海恒斐生物科技有限公司；糖类抗原125(CA125）用化学发光法测定，试剂盒购自上海三抒生物科技有限公司。

1.6.5 毒副反应

记录2组肝功能损害、胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等发生情况。毒副反应分为Ⅰ～Ⅳ级，级别越高表示毒副反应越严重[10]。

1.7 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析。计数资料（疾病控制率、生存质量改善情况、毒副反应等）以例（%）表示，行χ2检验；计量资料（免疫功能指标、血清肿瘤标志物指标等）以（±s）表示，行t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 疾病控制率比较

2组疾病控制率比较，观察组为80.65%，对照组为68.97%，差异无统计学意义（χ2=1.090,P=0.296）。见表1。

表1 2组疾病控制率比较

2.2 生存质量改善情况比较

2组治疗1、3个疗程后生存质量下降率比较，观察组分别为19.35%、6.45%，对照组分别为48.28%、31.03%，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2组生存质量改善情况比较

2.3 免疫功能指标比较

2组治疗1、3个疗程后，与治疗前相比，CD8+水平均有上升，CD3+、CD4+/CD8+水平均有下降；2组间比较，观察组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2组免疫功能指标比较(±s)

2.4 血清肿瘤标志物指标比较

2组治疗1、3个疗程后，与治疗前相比，血清TSGF、CA125、TGF-β1水平均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05);2组间比较，观察组血清TSGF、CA125、TGF-β1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2组血清肿瘤标志物指标比较(±s)

2.5 毒副反应比较

2组肝功能损害、胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等发生率比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 2组毒副反应比较

3、讨论

CCA是威胁女性生命健康的癌症之一，且发病率逐渐趋于年轻化，危害严重[1]。目前，化疗是治疗中晚期CCA的有效手段之一，但长期接受化疗药物治疗易引起骨髓抑制、胃肠道反应等毒副反应，且会对免疫功能造成损伤，影响疗效[4]。中医治疗CCA经验丰富，在增效减毒、提高患者生存质量方面具有明显优势[11-12]，中西医联合治疗CCA已经成为一种必然趋势。

本研究发现，联合固本扶正汤治疗CCA患者的疾病控制率略高于对照组，但无统计学意义，这可能与本研究样本量较小有关。另外，本研究发现，联合固本扶正汤治疗CCA可减轻免疫功能损伤，提高患者生存质量，与孙萌等[2]的研究结果相近。多西他赛+卡铂可通过抑制癌细胞有丝分裂、癌细胞DNA复制，控制疾病进展，但其在灭杀肿瘤细胞的同时也会对机体免疫功能造成损害，且毒副反应发生率较高，易降低患者依从性及生存质量[3,13]。中医学将CCA归属于“癓瘕”范畴，认为CCA患者经化疗后元气受损严重，治疗应以固本扶正为主[14]。固本扶正汤中的人参可复脉固脱、大补元气，为君药；黄芪益卫固表、补气升阳，为臣药，两者配伍可培植元气、扶助正气、益卫固表；生地黄、茯苓、半枝莲、白花蛇舌草配伍可清热解毒、活血祛瘀、散结止痛、利水除湿，增强清热抗癌毒效应，共为佐药；炙甘草益气复脉、补脾和胃、气血双补、调和药效，为使药。诸药合用，共奏益气养阴、扶正固本之功，正切合CCA病机。现代药理研究表明，黄芪可通过诱导癌间质淋巴细胞聚集、抑制基质金属蛋白酶活性，调节免疫功能，阻止癌细胞转移、侵袭；人参可增强抗肿瘤药物敏感性，逆转耐药性，进而提高免疫功能及疗效；半枝莲中的多糖成分可增强机体免疫功能；白花蛇舌草可纠正CD4+、CD8+失衡状态，提高机体免疫功能，且有效成分白花蛇舌草总多糖对肿瘤细胞生长具有抑制作用[15-17]。由此可见，中西医联合治疗可从不同途径增强抗肿瘤效应，调节免疫功能，进而达到提高患者生存质量的效果。

血清TSGF、CA125、TGF-β1参与肿瘤增殖、浸润、转移的发生和进展过程，在肿瘤患者血液中呈高表达。本研究发现，联合固本扶正汤治疗CCA在抑制肿瘤标志物水平表达方面优势显著，表明中西医结合治疗在一定程度上可延缓疾病进展。分析其机制可能为多西他赛+卡铂能通过抑制肿瘤细胞生长、增殖及诱导肿瘤细胞凋亡，减轻肿瘤负荷，抑制肿瘤标志物因子水平表达，控制疾病进展[3]。而固本扶正汤中的黄芪可通过提高免疫功能，增强免疫细胞清除肿瘤的活性，控制疾病进展；半枝莲中乙酸乙酯成分对核因子-κB受体活性因子配体具有抑制作用，可诱导破骨细胞分化，阻止肿瘤生长、转移；白花蛇舌草对CCA HeLa细胞增殖、分化具有抑制作用，可诱导其凋亡，发挥强效抗癌效应[18-20]。因此，中西医结合治疗能达到增强抗肿瘤效应，控制疾病进展的效果。本研究还发现2组毒副反应无明显差异，这可能受回顾性、小样本研究及缺少远期随访等因素影响，导致结果出现偏差。今后研究将扩大样本量、延长随访时间，以进一步探究固本扶正汤的减毒效应。

综上所述，固本扶正汤联合多西他赛+卡铂化疗方案治疗CCA可有效调节机体免疫功能，改善病情，提高患者生存质量，且安全可靠。

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基金资助:河南省医学科技攻关联合共建项目(LHGJ20211035);

文章来源:王利东,王彬彬,段铮,等.固本扶正汤联合多西他赛+卡铂治疗宫颈癌疗效分析[J].江西中医药,2024,55(08):36-39.