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老年超重肥胖男性体检人群正常血尿酸水平对腰椎骨密度影响

2024-10-10 49 上传者：管理员

摘要：目的探讨60岁以上男性超重或肥胖体检人群正常血清尿酸水平（serum uric acid, SUA）与腰椎骨密度（bone mineral density, BMD）的关系。方法选取470名于2022年1～12月在宁夏回族自治区人民医院体检的60岁及以上男性，利用双能X线骨密度仪对腰椎L1～4的BMD进行检测，依据T值将所有患者分为3组：骨量正常G1组、骨量减少G2组和骨质疏松G3组，所有纳入患者的SUA水平均在正常水平（180～428μmol/L）。先将各组进行指标差异对比，再依据体质量指数（body mass index, BMI）把所有研究对象分为超重组、肥胖组，观察BMI的变化对BMD值、T值、骨质疏松症患病率高低的影响；把BMD、T值分别与其他指标如SUA、BMI等进行Pearson相关性分析；把数据进行赋值定义，再分别做单因素Logistic回归分析、有序多分类Logistic回归分析。结果（1）G3组SUA水平均高于G1组和G2组，G3组年龄、BMI、糖尿病的患病率均高于G1组和G2组，而eGFR、BMD、T值则低于G1组和G2组，差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）将血尿酸按三分位法分为低1/3组（S1组）、中1/3组（S2）、高1/3组（S3）组共3组，其中组间比较发现S3组的BMD值、T值、骨质疏松症患病率均高于S1、S2组，S2组骨质疏松症患病率高于S1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）相较于肥胖组，超重组的BMD值、T值更低，且骨质疏松症患病率更高。（4）Pearson相关分析显示，eGFR的变化与BMD、T值的变化趋势较为一致，相反，BMI、SUA、年龄的数值升高，伴随BMD及T值的降低（P<0.05）。（5）单因素Logistic回归分析结果提示，年龄增加、BMI增高、SUA升高、eGFR降低以及糖尿病病史会增加骨量异常的罹患风险（P<0.05）;经有序多分类Logistic回归分析显示，年龄、BMI、SUA、患有糖尿病与骨量异常的风险呈正相关性（P<0.05）。结论在60岁以上的男性超重或肥胖体检人群中，SUA、BMI、糖尿病促进老年男性发生骨量异常。

关键词：
老年男性
肥胖
血清尿酸
超重
骨密度
骨质疏松
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骨质疏松症(osteoporosis, OP)流行趋势逐年增加，其特点是骨强度及骨密度的下降，容易引发骨折[1]。其发病与很多因素有关，与糖尿病、高血压、风湿及自身免疫疾病、肿瘤等疾病有关，也与年龄、遗传因素、环境影响、不合理的生活作息、药物、氧化应激反应的加剧等有关[2]。血尿酸(serum uric acid, SUA)与骨骼健康水平有一定关系[3],尿酸是具有天然抗氧化作用，并不是越低对身体健康越有利，一定水平的尿酸对骨骼健康是必要的[4],但具体应该将血尿酸控制在多少范围才算对骨骼健康有益目前尚无定论，所以把血尿酸水平对骨骼健康的影响作为本研究的内容。目前，超重或肥胖、人口老龄化等问题已经越来越成为严重的社会问题及科学问题，其骨骼健康也被更多学者或医者关注。既往有研究证实，一定的体重对维持骨量可能有益，但应该维持在什么范围尚无推荐，“健康中国2030”所提倡的专项行动——“健康体重”,也指出需要将体重维持在合理范围才可保持健康体魄。本研究以超重或肥胖患者作为研究对象，可以为“健康体重”的范围提供一定的科学理论基础；同时相较于老年女性而言，男性老年患者体内性激素的变化过程更加平缓，所以单纯研究男性老年超重或肥胖患者能减少性激素变化对骨量可能产生的影响，那么就能更加清晰地看出正常范围的血尿酸、BMI等对骨量的影响。因此，本研究将体重超重或肥胖的正常血尿酸老年男性体检人群纳入研究范围，根据骨量、血尿酸、BMI等情况分别进行分组讨论，做血尿酸、BMI及其他指标与BMD的相关性分析，进而进行Logistic回归分析，最终得出对骨量异常的影响因素。

1、资料与方法

1.1研究对象

纳入标准：研究人群均于2022年1～12月在我院进行集中体检，其年龄在60岁及以上，且相关病史及化验检查数据完整。排除标准：①恶性疾病罹患史；②距离体检6个月内曾经应用影响嘌呤及骨骼代谢的药物，如钙剂、维生素D制剂、双膦酸盐、非布司他、别嘌醇等；③大量吸烟、长期酗酒；④骨折、其他骨骼疾病。最终有470名年龄在60～76岁的体检人员被纳入研究，平均年龄(67.81±7.76)岁。本研究通过宁夏回族自治区人民医院伦理审查委员会批准，伦理号为：[2021]-KJHM-003,所有研究对象均充分知晓并理解本研究，双方在知情同意书上签字。

1.2研究方法

所有研究对象晨空腹测身高、量体重，采用统一方法计算体质量指数(body mass index, BMI)。血压计为欧姆龙医用款上臂式血压计HEM-7121,测完体重、身高后，嘱研究对象坐位休息10 min测量血压，测量部位为右上臂。抽血部位均为右侧肘静脉。采用全自动生化检测仪(日立7020)对SUA、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C )进行化验。采用美国GE双能X射线骨密度仪Prodigy测定骨密度，检测部位选定腰椎L1-L4。骨质疏松的诊断则根据《中国原发性骨质疏松症诊治指南(2017版)》[5],把T值≥-1.0纳入骨量正常组，-2.5<T值<-1.0纳入骨量减少，T值≤-2.5则纳入骨质疏松；超重或肥胖的诊断则根据《中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021版)》[6]将BMI在24 kg/m2及以上并且低于28 kg/m2的患者为超重，在28 kg/m2及以上的为肥胖。

1.3 SUA水平分层

我院检验科拟定的正常血尿酸水平为180～428μmol/L,所有研究对象按照三分位法分为下1/3组(S1组，188～265μmol/L)、中1/3组(S2组，268～350μmol/L)、上1/3组(S3组，356～428μmol/L)。

1.4统计学方法

数据处理软件为SPSS 19.0。正态分布计量资料统一表示格式为(x¯±s),多组正态分布资料间数据的差异性通过方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验方法进行对比分析。统一采用百分率(%)格式表示计数资料，多组计数资料间数据的差异性通过卡方检验进行对比分析。分别将BMD、T值与其他数据如SUA、BMI进行Pearson相关分析；之后应用单因素及有序多分类Logistic分析方法对影响骨量的因素进行研究。P<0.05代表组间差异具有统计学意义。

2、结果

2.1研究对象的基本特征

(1)G2比G1组，其年龄、BMI、SUA、糖尿病的患病率更高，而BMD、T值则更低(P<0.05) ;(2)G3比G1组，其年龄、BMI、SUA、糖尿病的患病率更高，eGFR、BMD、T值水平则更低(P<0.05);(3)G3比G2组，其年龄、BMI、SUA、糖尿病的患病率更高，eGFR、BMD、T值水平则更低(P<0.05)。见表1。

表1各组相关数据比较

2.2不同SUA水平研究对象的骨量比较

470名研究对象中，血尿酸水平均在正常，S1组、S2组、S3组组间比较发现，S3组的BMD值、T值、骨质疏松症患病率均高于S1、S2组，S2组骨质疏松症患病率高于S1组(P<0.05);S1组骨质疏松与S1组全部患者的占比是最低的(20.29%),S3组骨质疏松与S3组全部患者的占比是最高的(35.09%),S2组为27.04%,这更进一步证实S3组的骨质疏松发生率是最高的，其次是S2组，最低的是S1组，说明正常范围血尿酸较低水平更有骨量保护作用。见表2。

表2不同SUA水平研究对象的骨量比较

2.3超重或肥胖对骨量影响的比较

470名研究对象分为超重组、肥胖组，两组之间在BMD值、T值、骨质疏松症患病率有明显的不同(P<0.05)。见表3。

表3不同BMI的骨量比较

表4BMD值、T值与各代谢指标的相关性

2.5 Logistic回归分析

将骨量异常及其影响因素进行赋值，做骨量异常影响因素的Logistic回归分析。以骨量异常情况(骨量正常=1,骨量减少=2,骨质疏松=3)为因变量，分别以年龄、BMI、SUA、eGFR、糖尿病、高血压、冠心病、脑血管病为自变量并进行赋值。见表5。

表5对骨密度有影响的变量进行定义和赋值

单因素Logistic回归分析显示，年龄增加、BMI增高、SUA升高、eGFR降低以及糖尿病病史会增加骨量异常的罹患风险(P<0.05);以单因素Logistic回归分析中有统计学差异的变量为自变量，通过有序多分类Logistic回归分析方法进行研究，年龄、BMI、SUA、患有糖尿病与骨量异常的风险仍然呈正相关性(P<0.05)。见表6。

表6采用Logistic回归分析分析骨量异常的影响因素

3、讨论

尿酸是嘌呤代谢的主要产物，其具有抗氧化作用，在减缓衰老、减轻氧化应激反应等方面呈现较为重要的作用[7],但高尿酸容易引发泌尿系结石、痛风性关节炎、痛风相关肾病，也与糖尿病、高血压、动脉硬化的发生有关[8],因此保持一定水平的尿酸对健康有益。近年来，有较多关于血尿酸与骨密度、骨代谢关系的研究，但血尿酸水平应保持在什么样的水平才可有益于骨量保持、什么样的水平容易引发骨量流失，目前尚无定论。本研究选取的研究对象为60岁及以上男性超重或肥胖体检人群，探讨SUA与腰椎BMD的相关性，结果显示，骨质疏松的患者其血尿酸水平是最高的，骨量正常的患者血尿酸更低；相关性分析显示腰椎BMD和T值的水平越高，其SUA水平则越低，经过单因素Logistic回归分析、有序多分类Logistic回归分析，SUA水平越高，越增加腰椎OP的风险，提示正常范围偏低的SUA是男性腰椎OP的保护因素。杨瑞香等[4]发现在骨质疏松合并高血尿酸水平的患者中，其25羟维生素D水平明显下降，且骨循环代谢指标变化巨大；除了血尿酸对骨密度的影响，尿酸排泄总量以及排泄指数对骨密度也会发生影响，排泄量增加、排泄指数>12.27%也会增加骨质疏松的罹患危险[9]。这可能与SUA以浓度依赖方式增加尿酸结晶的形成，并在关节及肾间质周围沉积，从而抑制成骨细胞增殖，进而对骨骼健康产生损害[10],但一定浓度的尿酸能够促进Wnt-3a/β-catenin信号通路激活、促使CBF-α-1/Runx2表达增加[11],引导骨髓间质干细胞分化为成骨细胞[12]。也有一些研究结论与此不一致[13],井源等[3]研究发现正常范围偏高的尿酸更有助于保持骨量不流失；另有横断面研究显示，健康成人较高四分位SUA使骨量异常的风险显著降低[14],健康成年男性的SUA增加腰椎BMD[15],也有研究证实[16],轻度升高的SUA与正常SUA水平对BMD的影响是无差别的。

既往研究结果认为BMI升高能够保护骨骼强度[17],BMI增加骨骼的负重，能够促进成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性[18],从而增加骨形成、增加骨强度[19]。对绝经后女性进行研究发现[20],BMI保持在较高位、保持一定的肌肉及脂肪有助于骨骼健康维持、延缓骨量下降，对保持骨骼矿物质含量、保持骨骼强度及硬度均有益，对于整体骨密度和整体骨矿含量的提高也有益处；但也有其他学者认为BMI的提升能够对骨骼产生更为有效和有益的保护，具体BMI保持在什么界限并未阐明[18];骨密度的高低与BMI的高低呈现趋势一致的变化[21]。以上研究说明BMI保持在较高范围可能使骨骼健康获益。本研究发现对比肥胖组，超重组的患者其骨质疏松发生率更低，在相关性分析中，BMD、T值与BMI呈负相关，在之后的回归分析中BMI也增加骨量异常风险。这提示，在超重或肥胖男性中，其BMI在超重组的骨骼健康要高于肥胖组，所以BMI控制在超重范围更有利于骨量的保护。可能的原因如下：骨细胞感应骨力学负荷，从而对骨形成或骨破坏的动态平衡过程进行调控[22],青年期以后骨的力学负荷能力逐渐降低[23-24],是逐渐老化的表现，老化引起的骨负荷能力下降与肥胖引起的体重增加不相适应，则引发骨量减少或骨质疏松。

上述研究结果提示，在超重或肥胖的血尿酸正常老年男性中，血尿酸在偏低正常范围且BMI在超重范围的患者其骨量更好，而血尿酸在正常偏高范围且体型肥胖的患者其罹患骨量下降或骨质疏松的风险上升，所以就超重或肥胖老年人群而言，应该把血SUA水平控制在正常偏低范围，这样能够对骨骼产生更多保护，从而增加公共卫生效益。同时，本研究显示，糖尿病对于骨骼健康而言是危害因素，因此防治糖尿病也能够减少骨量减少、骨质疏松。综上，本研究显示SUA的升高、BMI的增加、糖尿病病史促进老年男性发生骨量异常。

本研究对老年超重或肥胖男性人群其罹患骨质疏松或骨量减少的危险因素进行分析研究，提供了一点新的想法和意见，对骨质疏松的防治提供了一点理论支持依据。但本研究中未对日照时间、不同的饮食和活动锻炼、不同血糖控制情况以及其胰岛功能等与BMD进行分析，这是本研究的不足之处。未来还需进行更大范围、更长时间的观察和研究，来探究SUA、BMI与骨骼健康的关系，分析合适阈值的SUA、BMI更利于保护骨量，为男性骨量异常的防治提供更多依据。

参考文献:

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[5]《中国老年骨质疏松症诊疗指南2023》工作组,中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会,中国医疗保健国际交流促进会骨质疏松病学分会,等.中国老年骨质疏松症诊疗指南(2023)[J].中华骨与关节外科杂志,2023,16(10):865-885.

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基金资助:宁夏回族自治区科技惠民项目(2022CMG03034);

文章来源:虎静,樊雨曦,杜婧.老年超重或肥胖男性体检人群正常血尿酸水平对腰椎骨密度的影响[J].中国骨质疏松杂志,2024,30(10):1438-1443.