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围绝经期肥胖女性神经酰胺水平与冠心病的相关性研究

2025-02-15 52 上传者：管理员

摘要：目的探讨围绝经期肥胖女性神经酰胺水平与冠心病的相关性。方法以2021年7月—2023年7月温州市人民医院招募的100例围绝经期女性为研究对象，分为对照组（34例，未患肥胖及冠心病）、肥胖组[40例，体质量指数（BMI）≥28 kg/m2]、共患组（26例，BMI≥28 kg/m2,且冠脉造影确诊为冠心病）。对比3组的一般资料、血液指标、心脏彩超及颈动脉B超、神经酰胺水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析4种神经酰胺（C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1）对围绝经期肥胖女性冠心病的诊断价值。结果肥胖组BMI[（29.31±1.27）kg/m2]、高血脂史比例（40.00%）均高于对照组（t=9.448,7.429,均P<0.05）。肥胖组心肌做功指数（Tei指数）(0.54±0.06)、颈动脉内膜中层厚度（IMT）[（1.02±0.13）mm]均高于对照组（t=9.246,12.860,均P<0.05）。共患组Tei指数（0.63±0.07）、IMT[（1.34±0.16）mm]均高于肥胖组（t=5.574,8.916,均P<0.05）。肥胖组神经酰胺C16∶0（0.26±0.03）、C18∶0（0.07±0.03）、C24∶1（0.47±0.17）水平均高于对照组，C24∶0水平（0.87±0.16）低于对照组（t=8.276,2.858,2.394,4.795,均P<0.05）。共患组神经酰胺C16∶0（0.33±0.04）、C18∶0（0.09±0.02）、C24∶1（0.58±0.23）水平均高于肥胖组，C24∶0水平（0.67±0.24）低于肥胖组（t=8.112,2.991,2.232,4.067,均P<0.05）。神经酰胺C16∶0、C18∶0及C24∶1与Tei指数（r=0.254,0.304,0.339,均P<0.05）、IMT均呈正相关（r=0.283,0.304,0.401,均P<0.05）。神经酰胺C24∶0与Tei指数、IMT均呈负相关（r=-0.427,-0.368,均P<0.05）。神经酰胺C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1水平诊断围绝经期肥胖女性冠心病的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.762、0.649、0.657、0.696,灵敏度分别为80.49%、75.26%、73.48%、79.65%,特异度分别为76.25%、63.49%、61.87%、72.74%。结论检测围绝经期肥胖女性神经酰胺水平可以预测冠心病的发生风险，帮助围绝经期肥胖同时患冠心病的患者进行良好的预后风险评估。

关键词：
冠心病
围绝经期
心血管疾病
神经酰胺
肥胖
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冠心病是一种临床常见的心血管疾病,对患者生命安全有极大威胁[1]。我国现有冠心病患者已超1 100万,且冠心病发病率呈逐年上升状态,致死率增长迅速[2]。女性进入围绝经期后,卵巢功能逐渐衰退,雌激素水平逐渐降低,雌激素对心脑血管、神经、血脂等方面的保护作用逐渐减弱,是女性冠心病易感期[3]。肥胖是机体脂肪过度堆积的一种慢性代谢性疾病[4],可对机体健康造成不良影响,如:增加动脉粥样硬化风险、心血管疾病风险上升、内分泌紊乱等[5]。研究[6]证实:肥胖与冠心病之间有明显相关性。为实现冠心病早发现、早治疗,改善冠心病患者预后,保护我国中老年女性生命健康安全,探索一种可以有效检测、评估冠心病的方法一直是全国专家学者共同努力的方向。研究[7]显示:肥胖者神经酰胺水平普遍高于非肥胖者。神经酰胺是一种存在于真核细胞中的复杂鞘脂,能够调节细胞生命活动,与动脉粥样硬化发生具有高度相关性,其代谢异常与肥胖、心血管疾病密切相关,对多种心血管疾病具有重要预测价值[8-10]。目前,关于围绝经期肥胖女性神经酰胺水平在冠心病防治方面的研究较少,本研究旨在分析围绝经期肥胖女性神经酰胺水平与冠心病的相关性,为相关研究奠定基础。

1、资料与方法

1. 1资料来源

以2021年7月—2023年7月温州市人民医院招募的100例围绝经期女性为研究对象,分为对照组(未患肥胖及冠心病)、肥胖组[体质量指数(BMI)≥28 kg / m2]、共患组(BMI≥28 kg / m2,且冠脉造影确诊为冠心病)。对照组34例,年龄45~54岁,平均(47. 69±3. 21)岁;肥胖组40例,年龄46~ 56岁,平均(46. 97±3. 87)岁;共患组26例,年龄45 ~ 57岁,平均(49. 39±3. 87)岁。本研究经医学伦理委员会批准, 3组研究对象均对本研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准:①围绝经期女性;②年龄45 ~ 57岁;③意识清醒,沟通表达无障碍;④临床资料完整。排除标准:①存在严重的心脏瓣膜病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、原发性肺动脉高压;②合并其他严重疾病如严重肾功能不全、肝功能不全;③妊娠、哺乳期女性;④无民事行为能力或者限制民事行为能力。

1. 2方法

1. 2. 1一般资料收集

记录3组研究对象的一般资料,包括:年龄、身高、BMI、吸烟史、饮酒史、疾病史等。

1. 2. 2血液指标检测

检测3组研究对象平均动脉压、血糖、血常规(白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白)、血脂指标(总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)水平。

1. 2. 3心脏彩超及颈动脉B超检查

使用相关仪器测量3组研究对象心肌做功指数(Tei指数)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)。

1. 2. 4神经酰胺水平检测

采用Waters Xevo TQD液相色谱-串联质谱仪(美国, Waters)检测3组研究对象4种神经酰胺(C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1)水平。

1. 2. 5血液采集方法

使用含EDTA抗凝的真空负压采血管采集空腹2 ml静脉血, 2℃~ 8℃ 冰箱保存及运输, 2 h内将全血处理为血浆( 2℃~ 8℃,3 000 r/ min, 10 min,离心半径12 cm)。血浆短期保存(1周)可以放在- 20℃ 冰箱,长期保存放在-80℃冰箱。

1. 3统计学分析

采用SPSS 22. 0统计学软件处理数据,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,计数资料以[例(%) ]表示,组间比较采用 χ2检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1对围绝经期肥胖女性冠心病的诊断价值。P<0. 05为差异有统计学意义。

2、结果

2. 1 3组一般资料比较

肥胖组、共患组BMI、高血脂史比例均高于对照组(均P<0. 05)。见表1。

2. 2 3组血液指标比较

共患组血糖、总胆固醇水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组和肥胖组(均P>0. 05)。见表2。

表1 3组一般资料比较

表2 3组血液指标比较

2. 3 3组Tei指数、IMT及神经酰胺水平比较

3组Tei指数、IMT及神经酰胺C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1水平比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。见表3。

表3 3组Tei指数、IMT及神经酰胺水平比较

2. 4相关性分析

神经酰胺C16∶0、C18∶0及C24∶1与Tei指数、IMT均呈正相关(均P<0. 05),C24∶0与Tei指数、IMT均呈负相关(均P<0. 05)。见表4。

2. 5诊断价值分析

ROC曲线显示:神经酰胺C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1水平诊断围绝经期肥胖女性冠心病的ROC曲线下面积(AUC)分别为0. 762、0. 649、0. 657、0. 696,灵敏度分别为80. 49%、75. 26%、73. 48%、79. 65%,特异度分别为76. 25%、63. 49%、61. 87%、72. 74%。神经酰胺对围绝经期肥胖女性冠心病的诊断价值分析见表5,ROC曲线见图1。

表4相关性分析

表5神经酰胺对围绝经期肥胖女性冠心病的诊断价值分析

图1神经酰胺对围绝经期肥胖女性冠心病诊断价值的ROC曲线

3、讨论

冠心病是临床常见的一种心血管疾病,受动脉粥样硬化在冠状动脉中产生的斑块影响,心脏供血无法得到保证,导致心肌缺血发生,对患者生命造成威胁[11]。围绝经期女性激素分泌减少,血脂、血糖、血管内皮等方面都会受到不同程度影响[12]。女性进入围绝经期前的冠心病发病率低于同年龄段男性,而女性进入围绝经期后冠心病发生率明显上升[13]。肥胖是许多疾病的共同危险因素,如心血管疾病、糖尿病、高血脂等[14],肥胖管理和预防已成为中国公共卫生的重点工作[15]。当围绝经期与肥胖共同发生时,肥胖导致的血脂异常等会在围绝经期的影响下给患者带来更大的健康困扰。神经酰胺作为一种心血管疾病风险监控因素,在临床应用中取得了不错的效果。本研究显示:检测神经酰胺水平可以预测围绝经期肥胖女性冠心病的发生风险,评估围绝经期肥胖的冠心病患者预后。

研究[16]显示:当女性BMI>26 kg / m2时,冠心病的患病风险明显上升。围绝经期女性雌激素分泌减少,易出现肥胖、血脂升高等,患冠心病的风险更高。本研究显示:肥胖组、共患组BMI与高血脂史比例均高于对照组,说明肥胖与冠心病之间关系密切。BMI高,会使围绝经期肥胖女性脂代谢异常,炎症细胞因子与肿瘤坏死因子增加,动脉粥样硬化发生风险上升,冠心病发病率增加。研究[17]显示:肥胖作为冠心病发生、发展的独立因素,对冠心病的治疗与预后均有极大影响,与本研究结果一致。

本研究中,共患组总胆固醇水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组,肥胖组Tei指数、IMT均高于对照组,共患组Tei指数、IMT均高于肥胖组,说明围绝经期肥胖女性脂代谢异常,使IMT增加, Tei指数降低,增加冠心病的发生风险。朱利飞[18]的研究表明:颈动脉超声联合心脏超声可以为冠心病诊断提供准确参考。动脉粥样硬化在发展为冠心病过程中会对周围动脉造成影响, IMT增厚是发生动脉粥样硬化的一种表现[19]。现代医学将IMT作为反映动脉粥样硬化以及冠心病的良好指标。动脉粥样硬化是引发冠心病的主要原因,而脂代谢异常是动脉粥样硬化的主要驱动因素[20]。鞘脂是生物膜结构的重要组成部分,鞘脂及其代谢产物在细胞分化、生长、衰老及凋亡中均发挥了重要的信号传导作用,而神经酰胺正是鞘脂代谢中至关重要的组成部分,在炎症细胞产生及动脉粥样硬化等发生过程中发挥了极大作用[21]。肥胖时,脂肪细胞会促使炎性细胞大量分泌炎症细胞因子,这些炎症细胞因子通过鞘脂代谢提高神经酰胺水平[22]。研究[23]表明:神经酰胺在动脉粥样硬化斑块区域广泛存在,且在低密度脂蛋白胆固醇聚集区域明显升高,刺激脂蛋白渗透血管壁,加快动脉粥样硬化发展进程。研究[24]显示:神经酰胺参与内皮损伤和动脉粥样硬化斑块形成,可以进一步诱发血栓形成和急性心梗。

本研究中,对照组、肥胖组、共患组血浆神经酰胺C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1水平比较差异均有统计学意义,且神经酰胺C16∶0、C18∶0及C24∶1与Tei指数、IMT均呈正相关, C24∶0与Tei指数、IMT均呈负相关, ROC曲线显示神经酰胺对围绝经期肥胖女性冠心病有一定的诊断价值。研究[25]表明:神经酰胺可以促进炎症细胞因子释放,引发炎症反应,长期炎症状态可能导致血管内皮细胞损伤,促进动脉粥样硬化斑块形成,进而增加冠心病的发生风险。神经酰胺可以诱导心肌细胞和血管内皮细胞凋亡,干扰正常的脂质代谢过程,导致胆固醇在血管壁沉积,加速动脉粥样硬化斑块形成,与徐丽斯等[26]研究结果相近。因此,检测神经酰胺C16∶0、C18∶0、C24∶0、C24∶1水平对围绝经期肥胖女性冠心病的发生、发展具有预测作用。综上所述,检测围绝经期肥胖女性神经酰胺水平可以预测冠心病的发生风险,评估预后。

参考文献:

[1]王阶, 李军, 毛静远, 等 . 冠心病心绞痛主要证型的辨证诊断标准 [J]. 中国中西医结合杂志, 2018, 38 (2): 154-155.

[3]曹建成,孙启银 . 中西医结合治疗围绝经期冠心病劳力性心绞痛的临床效果[J]. 中国妇幼保健,2023,38(15):2894-2897.

[6]董建秀, 王建辉, 陈长香, 等 . 超重肥胖对冠心病患者出院后1 年内再住院的影响 [ J]. 现代预防医学, 2021, 48 ( 12):2297-2300, 2304.

[7]张敏, 沈彤 . 神经酰胺与肥胖相关疾病防治的研究进展 [ J].安徽医科大学学报, 2020, 55 (1): 146-149.

[9]廖思聪, 邱志东, 金俊飞 . 神经鞘脂在动脉粥样硬化中的研究进展 [J]. 中国动脉硬化杂志, 2022, 30 (8): 661-668.

基金资助:浙江省温州市基础性医疗卫生科技项目(Y20210819);

文章来源:林建锋,吴嫣然,许梦洁,等.围绝经期肥胖女性神经酰胺水平与冠心病的相关性研究[J].中国妇幼保健,2025,40(04):744-748.