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基于真实世界数据中医药综合方案干预肥胖症的临床疗效研究

2025-03-06 82 上传者：管理员

摘要：目的:基于真实世界数据评估中医药综合干预肥胖症的临床疗效情况。方法:回顾性分析2023年1月至2023年12月湖北省中医院肥胖专科诊断为肥胖症患者的临床资料，记录患者的一般情况(姓名、年龄、性别)、合并疾病、体质量以及干预方式。分析中医药综合干预方案(包括中药汤剂、穴位埋线和中医禁食疗法)干预肥胖症患者体质量改善情况。结果:1 468例肥胖症患者合并疾病中以脂肪肝的患者人数占比最高(63.42%)。中医综合干预后1、2、3和6个月，患者体质量分别可降低3.80%、5.86%、8.00%和10.01%。在干预3个月时，70.28%的研究患者体质量降低≥5%,34.64%的患者体质量降低≥10%。在干预6个月时，重度肥胖患者体质量下降最为显著，达到13.99%,且女性患者体质量下降百分比优于男性(18.25%vs 12.22%)。结论:在真实世界临床诊疗中，中医药综合干预方案可有效降低肥胖症患者体质量，重度肥胖患者女性减重效果优于男性，为临床推广应用提供了循证医学证据。

关键词：
中医药
代谢性疾病
并发症
真实世界临床研究
肥胖症
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随着现代社会的发展,肥胖症作为一种多系统交互失衡的代谢性疾病,已成为全球公共卫生的重大挑战之一[1]｡根据世界卫生组织的数据显示,2015年全球约有400万人死于与肥胖症相关的并发症,而中国成人超重/肥胖合并患病率预计将于2030年攀升至65.3%[2]｡肥胖症不仅增加了糖尿病､高血压､心血管疾病等多种慢性疾病的风险,还严重影响了人们的生活质量｡现行肥胖症治疗指南推荐通过生活方式干预联合药物或手术的综合治疗方案,但由于患者依从性差､副作用明显､药物停用后常出现体质量反弹以及个体差异,精准干预方案有待进一步实现[3,4]｡

当前研究表明,中医药可通过多靶点､多途径的机制发挥减重作用,包括调节肠道菌群平衡､调节瘦素水平､改善胰岛素抵抗等[5-7],相较于传统西药治疗,多靶同调的优势明显｡《肥胖症诊疗指南(2024年版)》已将中药复方､针灸等纳入推荐治疗方案,标志着中医药在肥胖症防治中的地位得到进一步认可[8]｡然而,现有研究多局限于小样本临床观察,缺乏大样本真实世界疗效验证,且对中医药干预的优势人群特征尚未系统阐明｡为此,本研究基于湖北省中医院肥胖专科门诊2023年超重/肥胖症患者真实世界临床诊疗数据,进行中医药综合疗法干预肥胖症的临床疗效,挖掘可能的优势人群特征及用药特点,为后续优化肥胖症中西医结合干预方案提供循证依据｡

1、资料与方法

1.1一般资料本研究收集了2023年1月至2023年12月,在湖北省中医院肝病研究所肥胖专科门诊就诊并接受中医药综合干预的超重/肥胖症患者的临床诊疗数据,共计1468例｡该研究已获得湖北省中医院伦理委员会审批(批准号:HBZY2022-C08-02),并已在中国临床试验注册中心进行注册(注册号:ChiCTR2200063126)｡

1.2纳入及排除标准纳入标准:①符合《肥胖症诊疗指南(2024年版)》[8]中超重/肥胖症的诊断标准:超重:24.0≤体质指数(BMI)<28.0kg/m2,轻度肥胖:28.0≤BMI<32.5kg/m2,中度肥胖:32.5≤BMI<37.5kg/m2,重度肥胖:BMI≥37.5kg/m2;②年龄≥18岁;③在为期1~6个月的干预期间,受试者需至少完成2次随访,通过InBody770人体成分分析仪进行体质量测量及人体成分检测;④临床诊疗信息基本完整｡排除标准:①合并心､肝､肺､肾､脑､血液､神经精神系统等严重疾病;②医源性肥胖(指在治疗其他疾病过程中因为药物和治疗手段导致的肥胖);③妊娠或哺乳期妇女｡

1.3研究设计本研究为回顾性单中心真实世界临床研究,通过收集并分析超重/肥胖症患者在中医药综合干预前后的临床疗效数据,评估干预方案对超重/肥胖症患者的减重效果｡根据《中国居民肥胖防治专家共识》方案[9],所有患者均进行了健康生活方式指导和宣教,同时给予了中医药综合干预方案,由中药汤剂､穴位埋线和中医禁食疗法三种干预方案组成,具体如下:①中药汤剂干预:在态靶辨治理论体系指导下[10],开具中药汤剂,中药由湖北省中医院中药房统一煎煮,每日1剂,每剂药水煎400ml,分2次餐前服用｡②穴位埋线:每2周进行一次穴位埋线干预,穴位选择参考《肥胖症中医诊疗方案专家共识》[11]中针灸治疗推荐的穴位,以及《穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝病中医实践指南》[12]推荐穴位｡③中医禁食疗法:参照《中医禁食疗法专家共识》[13]每周进行1~2d的轻断食,禁食期间服用的温阳益气膏(由湖北省中医院统一制备),分3~4次/d服用,以提供约300kcal/d能量｡指导饮水2000~3000ml/d｡

1.4疗效评价采用体质量下降百分比评估肥胖症干预效果[14]｡分别于干预前及开始干预后每间隔1个月进行检测｡统一采用湖北省中医院肥胖专科门诊Inbody770人体成分分析仪,测量体质量,并计算BMI[BMI=体质量(kg)/身高(m2)]｡

本研究将3个月内减轻5%以上初始体质量作为有效干预的标准｡体质量变化和BMI变化分别为患者在各复诊时间窗口的体质量与BMI与初始值的差值｡体质量变化百分比和BMI变化百分比为相应的变化量与初始值的比值｡

1.5时间窗口设定鉴于真实世界诊疗场景中患者复诊时间的自然波动,本研究采用弹性时间窗划分策略,以确保疗效评估的灵活性和科学性,同时适应患者实际的复诊时间｡将干预后评估节点时间窗口的设定如下:第1个月(时间窗口15~45d)､第2个月(45~75d)､第3个月(75~105d)及第6个月(165~195d)｡在每个时间窗内,优先选择最接近该窗口结束日期的最后一次体质量测量值作为疗效评估的标准｡例如,在第1个月窗口期内,若患者有多次测量记录,则选择该期间最后一次体质量记录作为评估数据｡

1.6统计学方法采用SPSS26.0软件对数据进行统计学分析｡计数资料以例(%)表示,组间比较使用Fisher精确检验或χ2检验｡正态分布的计量资料以表示,组间资料的比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料,采用中位数和四分位数[M(Q1,Q3)]表示,组间比较使用两独立样本Kruskal-Wallis检验｡所有检验均为双侧检验,以P<0.05为差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1一般特征研究共纳入1468例超重/肥胖症患者,其中女性患者占比显著高于男性(60.83%vs39.17%),随着肥胖程度增加,患者平均年龄逐渐减小,合并疾病中以脂肪肝(63.42%)的占比最高,见表1｡

表1患者基本情况

2.2中医药综合干预后减重疗效评估随着干预时间的延长,体质量减少的百分比呈现出更为明显的趋势,其中6个月组患者体质量平均减少(9.93±8.20)kg,降幅10.01%,显著高于1个月组(P<0.05)｡在较长的干预时间内,体质量下降和体质量降幅的标准差随着时间的增加而增加,个体之间的体质量变化差异显著｡见表2,3｡

表2干预前后不同减重百分比患者基线临床特征比较

表3不同干预时间患者体质量下降情况

2.3中医药干预超重/肥胖患者的优势人群特征分析为明确中医药干预在超重/肥胖患者中的优势人群特征,本研究对真实世界临床数据中的387例完成3个月中医药干预的患者进行分析,见表2｡结果显示,272例(70.28%)患者实现了初始体质量下降≥5%,其中134例(34.64%)患者实现了体质量下降≥10%｡在肥胖程度方面,不同组别的患者减重效果差异有统计学意义,尤其在减重≥15%的患者中,中度肥胖患者占比较高(50.00%)｡此外,合并高脂血症的患者在减重≥5%的患者中占比也显著高于减重<5%的患者(P<0.01)｡

通过对不同性别和肥胖程度分组的减重百分比差异进行分析发现,在干预至3个月时,各组患者体质量下降明显,特别是在重度肥胖组中,平均体质量下降达到10.10%;在干预6个月时,重度肥胖组体质量显著下降,平均体质量变化13.99%,如图1｡其中,女性的体质量变化更加明显(女性平均减重18.25%,男性平均减重12.22%),如图2｡

图1不同BMI患者不同干预时间体质量变化分布差异箱线图

图2不同干预时间患者体质量变化在性别间的差异箱线图

3、讨论

本研究基于大样本真实世界临床数据,评估了中医药综合干预对超重/肥胖症患者的减重疗效,揭示了中医药干预肥胖症的优势人群特征｡在疗效层面,中医药综合干预在1､2､3和6个月,分别实现体质量下降3.80%､5.86%､8.00%和10.01%,减重效果明显｡根据美国心脏病学会2013年发布的成人超重和肥胖管理指南,对于大多数因伴随疾病需要减重的肥胖患者,初期目标应设定为在体质量管理的前6个月内减少5%~10%的初始体质量,在非手术干预治疗中,如果治疗方案在3~4个月的治疗后未能达到预期5%~10%减重效果,则需重新评估并调整治疗策略[15]｡与本研究早期(1~3个月)为中医药干预的快速代谢应答窗口期的减重特点相似｡在一项替尔泊肽与司美格鲁肽对超重或肥胖成人患者的减重疗效比较的一项回顾性队列研究中,通过分析电子健康记录数据发现,3个月时替尔泊肽组的患者平均减重5.9%,司美格鲁肽组平均减重3.6%;6个月时替尔泊肽组平均减重10.1%,司美格鲁肽组平均减重5.8%[16]｡本研究中医综合干预方案干预至3个月时的体质量下降百分比高于此两种新型降糖减重药物,且6个月重度肥胖组患者体质量降低百分比可与替尔泊肽组基本持平｡

中医综合疗法在治疗肥胖症方面具有独特的优势,陶枫教授团队通过对中药复方治疗肥胖症疗效的随机对照试验Meta分析证实,与安慰剂､生活方式干预或西药比较等单一干预方式相比较,中药复方降低肥胖症患者体质量的作用更为显著,辨证论治肥胖症疗效更佳[17]｡穴位埋线疗法在肥胖症治疗中也取得了显著效果｡季光教授团队通过穴位埋线干预超重肥胖的多中心随机对照试验,在6个月的干预周期内实现了3.20kg的体质量减轻,并降低了血清甘油三酯[18]｡中药禁食疗法作为一种结合中药调理与饮食控制的综合疗法,在禁食期间,患者服用中药以维持身体的代谢功能,同时减少热量摄入｡Liu等[19]通过2054例住院进行了患者7d的改良禁食,治疗实现了体质量值平均值3.73kg的减轻｡在态靶辨治理论体系指导下[9],开展的中药汤剂､穴位埋线和中药禁食疗法相结合的中医综合疗法,能够从内调外治,实现肥胖症的标本兼治,且能在短时间内实现更大体重获益｡

本研究还发现中医药干预疗效存在显著的人群异质性,尤其是高BMI合并代谢紊乱的女性患者应答率更高｡雌激素在女性的减重过程中发挥重要作用｡它促进皮下脂肪的积累(梨型分布),但抑制内脏脂肪形成,同时通过激活脂解酶(如脂肪组织甘油三酯脂肪酶和激素敏感性脂肪酶)提高脂肪酸的β-氧化效率[20]｡雌激素还增强女性的代谢灵活性,帮助在能量限制时优先氧化脂肪而非糖类,调控AMPK和PPARδ信号通路以促进脂肪动员｡此外,女性在减重后恢复瘦素敏感性更快,有助于抑制食欲和增加能量消耗[21]｡雌激素还减少女性在减重期间的压力反应,降低皮质醇的释放,从而有助于防止因压力导致的脂肪再积累[22]｡这一发现为临床精准干预提供了理论依据,并与Salmón-Gómez等提出的“代谢表型分层治疗”理念相契合,为中医药优势人群识别提供了临床证据[23]｡

本次基于团队前期应用中医药综合方法干预超重/肥胖症患者的真实世界临床数据,揭示了中医药综合干预肥胖症的潜力和机制,但仍存在一定的局限性｡首先,真实世界研究存在多种混杂因素,例如患者生活方式差异可能对疗效评估造成干扰,未来需结合随机对照试验进一步验证因果关联｡其次,本次数据来源于单一医疗机构,患者人群地域性和治疗方案同质性可能限制结论的外推性｡未来的研究将进一步基于优势人群的特征建立精准的预测模型,从而实现个体化的分层治疗｡在此队列研究的基础上,系统评估中医药干预的远期安全性,尤其是肝肾功能及药物相互作用风险,为肥胖症的临床干预提供更多高质量循证依据｡

参考文献:

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基金资助:国家自然科学基金面上项目(No.82274352);湖北省自然科学基金(No.2023AFD178､No.2023AFD129､No.2023AFB426);

文章来源:舒梓心,朱绘,卢晨霞,等.基于真实世界数据中医药综合方案干预肥胖症的临床疗效研究[J].中西医结合肝病杂志,2025,35(02):154-158.