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肠外瘘并发腹腔感染患者病原菌、耐药性及风险预测模型构建

2024-08-30 50 上传者：管理员

摘要：目的探讨肠外瘘患者并发腹腔感染病原菌、耐药性及相关影响因素，并基于影响因素构建风险预测模型。方法选取2020年2月至2023年12月于本院接受治疗的肠外瘘患者121例作为研究对象，根据是否并发腹腔感染分为感染组(n=67)和非感染组(n=56),对感染组患者开展细菌分离培养，对分离获取的病原菌实施药物敏感试验；并采用Logistic回归分析影响肠外瘘患者并发腹腔感染的危险因素，并依据危险因素构建预测肠外瘘患者并发腹腔感染风险的综合指数；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素及综合指数预测肠外瘘患者并发腹腔感染风险的AUC值、敏感度及特异度。结果 67例肠外瘘并发腹腔感染患者经病原菌培养分离出75株病原菌，其中革兰阳性菌共28株(占37.33%),革兰阴性菌共47株(占62.67%)。药敏结果显示，粪肠球菌对利福平的耐药率最高，其次为庆大霉素、环丙沙星；屎肠球菌对氨苄西林的耐药率最高，其次为环丙沙星、左氧氟沙星；大肠埃希菌对氨苄西林的耐药性最高，其次为氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松；肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药性最高，其次为氨苄西林/舒巴坦、头孢唑林。感染组与非感染组在性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压、血红蛋白、术中出血量等资料差异无统计学意义(均P>0.05);而在糖尿病史、白蛋白、手术时间、抗生素使用时间等资料差异有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归模型分析显示，糖尿病史、白蛋白<30 g/L、手术时间≥160 min、抗生素使用时间>14 d是影响肠外瘘患者并发腹腔感染的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示，糖尿病史、白蛋白、手术时间、抗生素使用时间及综合指数预测肠外瘘患者并发腹腔感染的AUC分别为(0.616、0.668、0.628、0.627、0.788)。结论肠外瘘患者并发腹腔感染以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、屎肠球菌多见，且糖尿病史、白蛋白、手术时间、抗生素使用时间会对患者并发腹腔感染产生影响。

关键词：
病原菌
耐药性
肠外瘘
腹腔感染
风险预测模型
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腹腔感染为肠外瘘常见并发症，也是导致患者死亡的重要原因。既往临床对于该病多采用广谱抗生素治疗，以此控制感染源，减轻炎性反应[1]。但广谱抗生素的不合理使用可能会引起耐药性，并增加治疗难度；另外在杀灭病原菌的同时也可能会破坏机体正常菌群，通过引起菌群失调，增加二重感染发生风险[2]。在此情况下，明确肠外瘘并发腹腔感染患者病原菌分布情况显得十分必要，并通过进行菌株药敏试验选择合适抗菌药物，这对提高治疗成功率和改善预后具有重要意义。同时也需进一步明确肠外瘘患者并发腹腔感染的相关因素，通过分析各因素对并发腹腔感染的影响，并基于此构建风险预测模型，有利于为临床防治提供指导。本研究选取121例肠外瘘患者作为研究对象，并以是否并发腹腔感染进行分组研究，旨在分析肠外瘘患者并发腹腔感染病原菌、耐药性及相关影响因素，结果报告如下。

1、材料与方法

1临床资料

选取2020年2月至2023年12月于本院接受治疗的肠外瘘患者121例作为研究对象，根据是否并发腹腔感染分为感染组(n=67)和非感染组(n=56)。纳入标准：①因接受腹部手术治疗而引起肠外瘘；②认知功能正常；③年龄≥18岁；④无全身感染性疾病。排除标准：①患有严重凝血功能障碍；②长期服用抗生素或糖皮质激素类药物；③患有严重心肝肾功能不全；④处于妊娠或哺乳阶段。本研究获本院伦理委员会审核批准。

2方法

2.1病原菌检测

采集腹腔感染引流液，并接种于沙氏培养基进行真菌培养，采用VITEK-32全自动微生物分析仪(法国生物梅里埃公司)进行菌种分离鉴定。

2.2菌株药敏试验

采用K-B扩散纸片法检测对抗菌药物的耐药性。

2.3影响因素调查方法

采用统一问卷调查量表收集受试者临床资料，包括性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、血红蛋白、白蛋白、手术时间、术中出血量、抗生素使用时间等。

3统计学方法

采用SPSS22.0软件分析本次数据。计量资料和计数资料分别用(x¯±s)和(n; %)表示。行t和χ2检验；采用Logistic回归分析影响肠外瘘患者并发腹腔感染的危险因素，并依据危险因素构建预测肠外瘘患者并发腹腔感染风险的综合指数；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素及综合指数预测肠外瘘患者并发腹腔感染风险的效能；以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

1肠外瘘并发腹腔感染患者病原菌分布特征67例肠外瘘并发腹腔感染患者经病原菌培养分离出75株病原菌，其中革兰阳性菌28株，占37.33%;革兰阴性菌47株，占62.67%。革兰阳性菌中，粪肠球菌15株，占20.00%,屎肠球菌10株，占13.33%,金黄色葡萄球菌1株，占1.33%,表皮葡萄球菌1株，占1.33%,溶血葡萄球菌1株，占1.33%。革兰阴性菌中，大肠埃希菌30株，占40.00%,肺炎克雷伯菌13株，占17.33%,铜绿假单胞菌2株，占2.67%,鲍曼不动杆菌1株，占1.33%,阴沟肠杆菌1株，占1.33%。

2主要革兰阳性菌耐药菌株数与耐药性分析

药敏结果显示，屎肠球菌对氨苄西林、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、利福平、氯霉素、磷霉素、万古霉素耐药率分别为90.00%(9/10)、40.00%(4/10)、70.00%(7/10)、80.00%(8/10)、60.00%(6/10)、10.00%(1/10)、30.00%(3/10)、10.00%(1/10);粪肠球菌耐药率分别为6.67%(1/15)、40.00%(6/15)、26.67%(4/15)、33.33%(5/15)、73.33%(11/15)、26.67%(4/15)、6.67%(1/15)、0.00%(0/15)。未检出对利奈唑胺、替考拉宁、替加环素耐药屎肠球菌和粪肠球菌菌株。粪肠球菌对利福平的耐药率最高，其次为庆大霉素、环丙沙星；屎肠球菌对氨苄西林的耐药率最高，其次为环丙沙星、左氧氟沙星。

3主要革兰阴性菌耐药菌株数与耐药性分析

药敏结果显示，大肠埃希菌对氨苄西林的耐药性最高，其次为氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松；肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药性最高，其次为氨苄西林/舒巴坦、头孢唑林。见表1。

表1主要革兰阴性菌耐药菌株数与耐药性分析

4影响肠外瘘患者并发腹腔感染的单因素分析

感染组与非感染组在性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压、血红蛋白、术中出血量等资料比较中，差异无统计学意义(均P>0.05);而在糖尿病史、白蛋白、手术时间、抗生素使用时间等资料比较中，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

5 Logistic回归以并发腹腔感染为因变量(感染=1,未感染=2),以糖尿病史(1=有，2=无)、白蛋白(1=<30 g/L,2=≥30 g/L)、手术时间(1=≥160 min, 2=≥160 min)、抗生素使用时间(1=>14 d, 2=<14 d)为自变量，纳入Logistic回归模型中分析，结果显示，糖尿病史、白蛋白<30 g/L、手术时间≥160 min、抗生素使用时间>14 d是影响肠外瘘患者并发腹腔感染的危险因素(均P<0.05)。见表3。

6预测效能分析

基于上述Logistic回归分析结果构建肠外瘘患者并发腹腔感染风险预测模型，即根据这些危险因素的回归系数拟定综合指数预测模型参数：糖尿病史+(1.413/1.262)×白蛋白+(0.957/1.262)×手术时间+(1.177/1.262)×抗生素使用时间；得到综合指数预测模型指标，建立ROC曲线分析该模型，结果显示，糖尿病史、白蛋白、手术时间、抗生素使用时间及综合指数预测肠外瘘患者并发腹腔感染的AUC分别为(0.616、0.668、0.628、0.627、0.788)。见表4和图1。

表2影响肠外瘘患者并发腹腔感染的单因素分析

表3影响肠外瘘患者并发腹腔感染的危险因素的二元

3、讨论

肠外瘘为腹部手术常见并发症。据临床调查，约有85%～95%的肠外瘘是发生于腹部手术后[3]。另外，腹部外伤、肠道炎症等原发病也可诱发肠外瘘。针对肠外瘘分析，发现该类患者常并发腹腔感染。即在正常情况下，腹腔属相对封闭空间，受肠道黏膜和免疫系统的保护作用，可隔离肠道内容物直接与腹腔接触，以及通过识别和清除进入腹腔的微生物，防止其繁殖，并引起感染[4-5]。然而在肠外瘘的影响下，可通过损伤肠道黏膜的完整性，使肠道内容物穿透黏膜屏障，并进入腹腔；与此同时，免疫系统可能会因无法清除所有细菌而陷入过载状态，即肠道内容物中含有的细菌数量超过免疫系统能迅速处理范畴，加之，某些细菌具有较强的致病性，通过迅速繁殖，并破坏腹腔内环境，增加腹腔感染风险[6-7]。本研究中收治的67例肠外瘘并发腹腔感染患者，针对其出现腹腔感染的病原分析，发现以革兰阴性菌占主导位置，分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌；而革兰阳性菌感染中以粪肠球菌、屎肠球菌多见。本研究还进一步分析药敏试验结果，发现大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对替加环素、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南较敏感，而对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林具有较高的耐药率；粪肠球菌和屎肠球菌对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、替加环素较敏感，对利福平、氨苄西林、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星具有较高的耐药率。针对此结果，本文认为需在实施抗菌药物治疗前，先了解腹腔感染病原菌分布及耐药情况，进而选择合适药物治疗，不仅能保证治疗效果，也能降低耐药性。

表4危险因素及综合指数预测肠外瘘患者并发腹腔感染的效能分析

图1危险因素及综合指数预测肠外瘘患者并发腹腔感染的效能分析

本文为了明确影响肠外瘘患者并发腹腔感染的危险因素，对比了感染组与非感染组的基线资料，两组在糖尿病史、白蛋白、手术时间、抗生素使用时间等资料有统计学差异。为了进一步验证上述因素对并发腹腔感染的影响，将其纳入Logistic回归模型中，结果显示，糖尿病史、白蛋白<30 g/L、手术时间≥160 min、抗生素使用时间>14 d是影响肠外瘘患者并发腹腔感染的危险因素。针对糖尿病分析，发现在高糖的作用下，不仅会引起糖脂代谢紊乱和免疫力下降，还会为病原菌的入侵和定植提供有利环境，增加腹腔感染发生率[8-9]。刘帅峰等[10]研究结果也表明，合并糖尿病是影响腹腔感染的独立危险因素。白蛋白为临床衡量营养状态的常用指标，参与了免疫细胞的运输和调节。在正常情况下，其对维持免疫系统的正常运行具有重要意义，但当白蛋白含量下降时，可通过影响免疫细胞功能，下调免疫系统对细菌的清除能力，从而增加腹腔感染风险[11-12]。何健强等[13]研究也进一步表明了白蛋白含量低下对并发腹腔感染的影响。针对手术时间分析，发现长时间手术除了会增加对组织器官的创伤性刺激外，还会延长肠道和腹腔在空气中暴露时间，增加病原菌感染风险[14-15]。另外，长时间手术也意味着手术操作更具有难度，可能手术操作中会涉及较多的肠道和腹腔组织，通过增加肠道壁损伤和腹腔污染机会，引发腹腔感染[16]。据临床研究发现，长时间使用抗生素，可能会引起肠道菌群失调，并通过损伤肠道黏膜，引起肠道内容物外泄，增加腹腔感染风险[17]。

本研究基于上述危险因素构建了综合指数模型，通过分析多个危险因素对肠外瘘患者并发腹腔感染的影响，直观地了解各因素在腹腔感染中的作用，并根据回归系数大小筛选出高风险患者，以便临床制定针对性预防方案，从根本上降低腹腔感染发生率。本研究结果显示，根据危险因素构建的综合指数，其预测肠外瘘患者并发腹腔感染的AUC值、敏感度分别为0.788、80.60%、68.50%,从该结果得出综合指数对肠外瘘患者并发腹腔感染具有良好且稳定的预测效能，对预防腹腔感染具有指导意义。

综上所述，肠外瘘患者并发腹腔感染以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、屎肠球菌多见，且糖尿病史、白蛋白、手术时间、抗生素使用时间会对患者并发腹腔感染产生影响。

参考文献:

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基金资助:连云港市科技计划项目(No.SF2345);