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盐酸多奈哌齐联合高压氧治疗帕金森病伴轻度认知障碍临床分析

2025-06-19 63 上传者：管理员

摘要：目的观察帕金森病伴轻度认知障碍患者采用盐酸多奈哌齐与高压氧联合治疗的临床效果。方法纳入2020-11—2023-11绵阳四〇四医院收治的88例帕金森病伴轻度认知障碍患者，利用随机数字表按简单随机分组法分为2组，其中一组以盐酸多奈哌齐治疗（多奈哌齐组，n=44），另一组加用高压氧治疗（联合组，n=44），观察2组治疗后认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MoCA）]改善情况及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）、脑源性神经营养因子（BDNF）、γ-氨基丁酸（GABA）水平变化。结果治疗后不同时间点2组MoCA评分有统计学差异（P<0.05），与多奈哌齐组比较，联合组MoCA评分更高（P<0.05），且MoCA评分升高趋势有统计学差异（P<0.05）。治疗后联合组NLR、PLR水平明显低于多奈哌齐组（P<0.05）,SOD水平明显高于多奈哌齐组（P<0.05）,LPO水平明显低于多奈哌齐组（P<0.05）。治疗后联合组BDNF、GABA水平明显高于多奈哌齐组（P<0.05）。2组治疗安全性无统计学差异（P>0.05）。结论采用盐酸多奈哌齐与高压氧联合治疗帕金森病伴轻度认知障碍可有效调节机体炎症、氧化应激水平，提高BDNF、GABA水平，从而改善认知功能。还原

关键词：
帕金森病
炎症反应
盐酸多奈哌齐
认知障碍
高压氧
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随着全球老龄化进程的加快,帕金森病的患病率也逐年增长,目前帕金森病仍是中老年致残的主要病因,严重危害患者身心健康,也给临床带来沉重的疾病负担[1-2]｡目前,多数药物仅能控制帕金森病症状,难以逆转和阻断病情进展,整体治疗效果不尽人意,同时,随着治疗时间的延长,许多药物不仅安全性令人堪忧,同时因耐药导致治疗应答降低的情况也时有出现[3-4]｡其他一些方法,如脑深部刺激等物理治疗费用高昂,普及率不足,外科毁损术远期疗效不甚理想,因此,临床在帕金森病治疗上仍面临重重困难[5-6]｡此外,随着病情的发展许多患者常伴随认知障碍,且认知的衰退通常较为缓慢和隐匿,这也是导致患者致残的非运动性因素｡

目前认知障碍的病理机制仍不清楚,可能涉及包括路易体的皮质受累在内的多重病理机制｡胆碱酯酶抑制是唯一可用的高水平循证治疗方法,其他药理学试验和非药理学方案仍在探索中[7-9]｡多奈哌齐属于胆碱酯酶特异性抑制剂,能通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,改善海马神经元功能,提高认知功能,临床应用颇多｡由于认知衰退机制的复杂性,需探寻更多的疗法满足临床治疗所需,以从不同途径发挥协同增效作用[10-12]｡近年来,研究发现缺氧和氧依赖与帕金森病存在密切的病理特征关系,涉及线粒体功能障碍､多巴胺能脆弱性和α-突触核蛋白相关病理学,同时缺氧还能通过神经细胞凋亡､氧化应激､炎症等途径引起认知障碍[13-15]｡基于此,本研究对帕金森病伴轻度认知障碍患者采用盐酸多奈哌齐与高压氧联合治疗,观察该方案的临床应用情况｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2020-11—2023-11绵阳四〇四医院收治的88例帕金森病伴轻度认知障碍患者为研究对象｡纳入标准:(1)符合帕金森病的临床诊断标准[16];(2)合并轻度认知障碍,蒙特利尔认知评估量表(Montrealcognitiveassessment,MoCA)评分18~26分;(3)男女不限,18岁以上;(4)获得患者知情同意｡排除标准:(1)原发性或其他继发性认知障碍者;(2)合并其他神经精神性疾病者;(3)存在研究药物或治疗方法相关禁忌者;(4)近2周有抗炎药､氧自由基清除剂等使用史者;(5)合并恶性肿瘤､血液病､免疫性疾病及重要脏器功能不全者｡将入组对象利用随机数字表按简单随机分组法分为2组,其中一组以盐酸多奈哌齐治疗(多奈哌齐组,n=44),另一组加用高压氧治疗(联合组,n=44),2组患者基线资料无统计学差异(P>0.05),见表1｡

表12组基线资料比较

1.2治疗方法多奈哌齐组初始剂量为每天睡前口服盐酸多奈哌齐片(国药准字:H20030472)5mg,维持1个月,随后根据情况可增加剂量至10mg(最大不超过10mg),1次/d,持续用药8周｡联合组在服用盐酸多奈哌齐片的基础上以医用高压氧舱进行高压氧治疗,1次/d｡参数设置:压力0.2~0.23MPa,稳压戴面罩吸氧2次,30~40min/次,持续6个疗程,每个疗程10次｡

1.3观察指标(1)认知功能:治疗前及治疗4､8周时采用MoCA量表评估患者认知功能变化,共30个项目,总分30分,分值越高患者认知功能越好[17]｡(2)检测项目:治疗前后采集患者空腹肘静脉血液样本,取部分样本以流式细胞术测定中性粒细胞､淋巴细胞､血小板计数,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophiltolymphocyteratio,NLR)､血小板与淋巴细胞比值(platelettolymphocyteratio,PLR)｡另取血液样本离心(半径13.5cm,转速3000r/min)15min后分离血清,以酶联免疫吸附法测定超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)､过氧化脂质(lipidperoxide,LPO)､脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)､γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)｡(3)治疗安全性:记录治疗期间不良反应的发生情况｡

1.4统计学方法数据以SPSS22.0统计学软件处理,计数资料以百分率(%)描述,组间比较采用卡方检验;计量资料若符合正态分布以x±s描述,组间采用独立样本t检验,组内采用配对样本t检验,重复测量数据以重复测量方差分析,P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组患者MoCA评分比较治疗后不同时间点2组患者MoCA评分有统计学差异(P<0.05),与多奈哌齐组比较,联合组MoCA评分更高(P<0.05),且MoCA评分升高趋势有统计学差异(P<0.05),见表2｡

表22组患者MoCA评分比较(分,x±s)

2.22组患者NLR､PLR水平比较治疗前2组患者NLR､PLR水平无统计学差异(P>0.05),治疗后NLR､PLR水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗后联合组NLR､PLR水平明显低于多奈哌齐组(P<0.05),见表3｡

表32组患者NLR､PLR水平比较(x±s)

2.32组患者SOD､LPO水平比较治疗前2组患者SOD､LPO水平无统计学差异(P>0.05),治疗后SOD水平较治疗前明显升高(P<0.05),LPO水平较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗后联合组SOD水平明显高于多奈哌齐组(P<0.05),LPO水平明显低于多奈哌齐组(P<0.05),见表4｡

表42组患者SOD､LPO水平比较(x±s)

2.42组患者BDNF､GABA水平比较治疗前2组患者BDNF､GABA水平无统计学差异(P>0.05),治疗后BDNF､GABA水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗后联合组BDNF､GABA水平均明显高于多奈哌齐组(P<0.05),见表5｡

表52组患者BDNF､GABA水平比较(x±s)

2.5安全性治疗期间联合组出现腹泻2例,恶心5例,头痛1例;多奈哌齐组出现腹泻3例,恶心3例,2组治疗安全性无统计学差异(χ2=0.340,P=0.560)｡

3、讨论

近年来帕金森病已成为影响中老年居民身心健康的主要神经系统疾病之一,尤其随着病情的进展,易并发认知､运动等功能性障碍,是导致患者致残的主要因素[18-19]｡帕金森病属于神经退行性病变,目前其病理机制仍未完全阐明,可能涉及遗传､环境､神经系统老化等多重病理,导致目前临床仍无特效治疗方法,多通过药物减轻症状,延缓病情进展[20-21]｡认知减退在帕金森病患者中较为常见,影响患者治疗依从性和日常生活质量,因此,改善认知功能是临床治疗的重要组成部分[22-23]｡

本研究以多奈哌齐结合高压氧方案对患者认知功能的改善有一定成效,随着治疗时间的延长,患者认知功能均有不同程度的提升｡多奈哌齐具有较好的神经保护作用,临床也常用于改善认知障碍,尤其近年来其药理机制被进一步认识,推动了其在临床的应用｡研究发现,多奈哌齐能增加人脑微血管内皮细胞的活力,促进细胞迁移和血管生成,降低细胞通透性,上调紧密连接蛋白的表达[24]｡此外,多奈哌齐还调节沉默信息调节因子1/叉头蛋白盒转录因子3a/核因子-κB信号通路的表达发挥神经保护作用｡Gao等[25]研究指出,多奈哌齐能促进蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷酸化,增加膜部分中PKCα和PKCε亚型的表达,从而保护神经功能｡另有研究发现,多奈哌齐可以浓度和时间依赖性方式减少淀粉样蛋白β的释放,且不受乙酰胆碱受体拮抗剂的影响,此外多奈哌齐还能通过上调分选连接蛋白33减少淀粉样前体蛋白的内吞作用,从而增加质膜表面的淀粉样前体蛋白表达[26]｡上述均可能是多奈哌齐改善患者认知的机制,而在Diaz-Galvan等[27]的研究中,其通过MRI反映多奈哌齐改善认知的机制发现,有海马保留或轻微萎缩亚型的轻度认知障碍患者可能会从多奈哌齐中获得更多的益处｡

近年来研究发现,神经炎症､氧化应激及神经递质异常会引起认知功能受损,其中机体促炎因子的释放会打破神经递质间的平衡,加速多巴胺神经元变性､凋亡,同时脑组织脂质过氧化反应也会促使神经细胞损伤和认知下降[28-29]｡本研究发现,多奈哌齐结合高压氧方案在改善机体炎症､氧化应激方面发挥作用｡研究发现,高压氧可通过多种途径改善认知功能,其机制涉及抑制神经炎症､改善线粒体功能､增强抗氧化防御活性和促进神经修复､减少神经凋亡等多个方面[30-31]｡研究发现,在人体中氧气对神经代谢至关重要,与大脑的唤醒状态和认知有关,同时,随着年龄增长人体内分泌和血管功能障碍导致氧水平下降以及细胞对缺氧反应脱敏,促使活化小胶质细胞数量和促炎细胞因子分泌增加,加剧炎症和细胞衰老[32-33]｡研究显示,高压氧能增强老年人的认知能力,尤其注意力和信息处理速度｡帕金森病患者脑氧代谢功能障碍､神经炎症和氧化应激均是病情进展诱导认知损伤的机制,而高压氧可通过增加脑区脑血流量和调控缺氧诱导因子1α改善脑氧代谢,也可增加B细胞､自然杀伤细胞､T辅助细胞等免疫细胞的平均端粒长度,从而调控免疫炎症,揭示了高压氧能通过调控机体免疫炎症和脑氧代谢改善认知[34-35]｡研究指出,伴认知障碍的患者初期以执行功能受损为主,GABA参与调配突触传递功能,其水平的高低影响患者的视空间与执行功能及学习记忆力[36-37]｡BDNF是脑组织内分布最广泛的神经营养因子,其表达减少与多巴胺能神经元变性､退化有关,这也是导致认知受损的病理之一[38-39]｡本研究发现,高压氧能提高机体BDNF､GABA水平,两种神经递质与认知功能相关,因此,高压氧可能通过影响BDNF､GABA水平改善患者的认知功能｡

帕金森病伴轻度认知障碍者采用多奈哌齐联合高压氧治疗,能通过降低机体炎症､增强抗氧化防御能力和调节BDNF､GABA水平发挥神经保护作用,从而改善患者的认知功能｡

参考文献:

[28]蔡卫卫,许晓辉,刘超,等.血清α-突触核蛋白及类胰岛素1号增长因子水平与帕金森病患者认知功能的相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志,2021,24(12):1048-1053.

[29]田敏,田宝国,王子平,等.帕金森病轻度认知障碍的研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2022,25(9):1136-1145.

基金资助:绵阳市卫生健康委员会科研课题(编号:202056);

文章来源:王安娜,景良.盐酸多奈哌齐联合高压氧治疗帕金森病伴轻度认知障碍临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2025,28(06):751-755.