首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 肝脏疾病论文 > 泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证的临床研究

泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证的临床研究

2025-01-07 77 上传者：管理员

摘要：目的:观察泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者的临床疗效及其对人细胞角蛋白18(CK-18)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:选取2022年5月—2024年1月于齐齐哈尔市中医医院消化内科门诊招募的非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者84例，随机分为观察组和对照组，每组42例。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，观察组加用泽泻汤合二陈汤化裁治疗，2组疗程均为8周。比较2组患者的临床疗效、治疗前后中医证候积分、肝脏受控衰减参数(CAP)、肝功能、血脂以及CK-18、TGF-β1水平。结果:治疗8周后，观察组总有效率为83.33%,高于对照组的64.29%(P<0.05);2组患者中医证候积分较治疗前均显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者CAP值较治疗前均显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者ALT、AST、GGT、TC、TG水平较治疗前显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者CK-18和TGF-β1水平较治疗前显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01)。结论:泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者效果显著，能够显著改善痰浊内阻证候，改善肝功能和血脂水平，降低CAP值和CK-18、TGF-β1水平。

关键词：
NAFLD
二陈汤
泽泻汤
痰浊内阻证
非酒精性脂肪肝
加入收藏

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，其病理改变与酒精性肝病相似，但患者无过量饮酒史[1]。全球NAFLD的患病率高达25%[2],已成为影响人们健康的常见慢性疾病之一。随着人们饮食结构和生活方式的改变，NAFLD的发病率呈逐年上升趋势[3],影响患者的正常生活和工作[4]。目前，尚无NAFLD治疗的特效药物，主要以限制饮食和加强运动为主，治疗包括保护肝脏、调节糖脂代谢和抗炎等[5]。近年来，中医药治疗NAFLD的相关研究越来越多，表现出多成分、多途径、多靶点综合干预的特点[6]。泽泻汤出自《金匮要略》,具有利水除饮、健脾制水功效，研究显示该方能够降低NAFLD患者血脂水平，改善肝功能[7]。二陈汤出自《太平惠民和剂局方》,具有燥湿化痰、理气和中功效，研究显示其能够改善NAFLD患者肝脏脂肪堆积状态及血脂水平[8]。本研究观察了泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者的临床疗效及其对CK-18、TGF-β1的影响，现报道如下。

1、临床资料

1.1 一般资料

选取2022年5月—2024年1月于齐齐哈尔市中医医院消化内科门诊招募的非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者84 例为研究对象，按随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组42例。观察组中男27例，女15例；年龄35～67岁，平均(46.58±3.56)岁；BMI(21～28)kg/m2,平均(27.04±1.82)kg/m2;病程1～8年，平均(4.68±1.26)年。对照组中男30例，女12例；年龄33～70岁，平均(47.70±3.23)岁；BMI(22～30)kg/m2,平均(26.74±1.67)kg/m2;病程1～7年，平均(4.83±1.32)年。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经齐齐哈尔市中医医院伦理委员会审查通过(审查批号：2020-40)。

1.2 诊断标准

1)西医诊断标准参照《非酒精性脂肪肝病诊疗指南)》[9]。2)中医辨证标准参照《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》[10]辨证为痰浊内阻证。

1.3 纳入标准

1)符合NAFLD的西医诊断标准；2)符合痰浊内阻证的中医辨证标准；3)18周岁≤年龄≤70周岁，性别不限；4)签署知情同意书。

1.4 排除标准

1)由肝豆状核变性、肝细胞中毒性损伤、长期使用激素、糖尿病所致的NAFLD;2)合并有病毒性肝炎或药物性肝炎者；3)β-脂蛋白缺乏、脑病脂肪肝综合征者；4)妊娠或哺乳期女性。

2、方法

2.1 治疗方法

2组患者均给予相同的生活方式干预，包括健康饮食、加强锻炼的宣教与指导。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司，生产批号：DBJD706B]口服，456 mg/次，3次/日。观察组在对照组治疗基础上给予泽泻汤合二陈汤化裁治疗，方药组成：泽泻15 g, 炒白术30 g, 陈皮15 g, 法半夏10 g, 茯苓20 g, 苍术15 g, 生山楂20 g, 绞股蓝15 g, 虎杖15 g, 丹参15 g; 每日1剂，由齐齐哈尔市中医医院制剂室煎制，150 mL/次，2次/日。2组疗程均为8周。

2.2 疗效标准

依据《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》[10]判定。

2.3 观察指标

1)中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11],主症(肝区不适或隐痛、痞满、形体肥胖、肢体困重)和次症(纳差、嘈杂不清、倦怠乏力、口淡不渴)根据症状的严重程度分为无、轻、中、重4 级，主症分别对应积0、2、4、6 分，次症分别对应积0、1、2、3 分，主症、次症积分和为证候积分，分值越高患者证候越重。2)肝脏受控衰减参数(CAP):治疗前后肝脏瞬时弹性成像记录仪测定2 组患者肝脏CAP值。3)肝功能、血脂：采用全自动生化分析仪测定ALT、AST、GGT、TC和TG。4)CK-18、TGF-β1:采用ELISA法测定CK-18(试剂盒购自上海彩佑实业有限公司)和TGF-β1(试剂盒购置于上海西格生物科技有限公司)水平，实验步骤按照试剂盒说明书操作。

2.4 统计学方法

应用SPSS 26.0统计软件进行统计学处理。计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以

表示，采用t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

3、结果

3.1 2 组患者临床疗效比较

见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2 组患者治疗前后中医证候积分比较

见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分比较

3.3 2 组患者治疗前后CAP值比较

见表3。

表3 2组患者治疗前后CAP值比较

3.4 2 组患者治疗前后肝功能和血脂水平比较

见表4。

表4 2组患者治疗前后肝功能和血脂水平比较

3.5 2 组患者治疗前后CK-18和TGF-β1水平比较

见表5。

表5 2组患者治疗前后CK-18和TGF-β1水平比较

4、讨论

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的典型特征为脂肪堆积、肝细胞损伤、肝功能异常、胰岛素抵抗和炎症反应[12]。NAFLD表现出很大的异质性，是多种因素共同作用的结果[13]。研究认为，脂肪的摄入、生成与脂质的氧化、输出之间的不平衡导致肝脏脂肪变性[14]。NAFLD代表一系列疾病状态，包括脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[15]。此外，NAFLD是心血管疾病、2型糖尿病和结直肠癌的重要危险因素。NAFLD早期若不及时干预，则会造成严重肝损害，甚至引发心血管疾病、恶性肿瘤等非肝脏相关结局[16]。NAFLD的发病可能与脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、肥胖、氧化应激、免疫系统紊乱诱导炎症反应、肠道菌群失调等因素有关[17]。目前，NAFLD尚无十分有效的治疗方法。

NAFLD属中医学的“肝癖”范畴。中医学对本病的认识较早，如《灵枢·百病始生》载：“肝之积，曰肥气”。本病的病位在肝，并与脾胃、肾关系密切。NAFLD临床诊疗中医辨证主要有痰阻血瘀证、湿郁血瘀证和痰浊内阻证，其中以痰浊内阻证临床最为多见[18]。吾师李显筑教授认为，肝木之性，最喜条达，不喜郁滞。肝主疏泄，如情志所伤，致肝气郁结，必克脾胃，土为木伤，脾胃受克，则运化失常，水津不布，水谷不化精微，而生壅滞之气，则蕴生痰浊中阻。过食肥甘厚味，酒食内伤，导致脾虚运化失常，滋生水湿痰饮，加之情志失调肝气郁结，土壅木郁，气滞血瘀，痰瘀互结，肝络阻滞不通。脾胃则失其健运而致气机升降失常，气不能畅行于脏腑，进而产生气滞、痰湿、血瘀等病理产物，互相胶着成积，瘀阻于肝为本病。正如《医方集宜》指出：“胁痛之症，以其忧思忿怒之气素蓄于中，或被湿痰死血阻滞其气不得条达故作痛也。”因此，在治疗上应以燥湿化痰为治则，故选用经典方泽泻汤合二陈汤化裁以治此证。方药中泽泻、白术出自《金匮要略》泽泻汤，利水除饮，健脾制水；法半夏、茯苓、陈皮出自《太平惠民和剂局方》二陈汤，燥湿化痰，理气和中；苍术燥湿健脾；绞股蓝益气健脾；山楂活血化瘀，长于消油腻肉食积滞，为解痰脂瘀结要药；虎杖利湿、化痰、散瘀止痛；丹参归心、肝经，活血化瘀、止痛。全方健补脾胃，则中焦之气化运行无滞，痰祛湿除，浊化脂降。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率为83.33%,高于对照组的64.29%;治疗后，2组患者中医证候积分较治疗前均显著降低，且观察组低于对照组；治疗后，2组患者ALT、AST、GGT、TC、TG水平较治疗前显著降低，且观察组低于对照组。可见，泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证能够显著改善痰浊内阻证候，改善肝功能和血脂水平。

目前，影像学检查是NAFLD诊断常用方法之一，以腹部B超最为首选。瞬时弹性成像技术能够通过检测受控衰减参数(CAP)对脂肪肝进行无创定量诊断，可用于用药干预后的治疗效果评价[19]。本研究结果显示，2组患者治疗后CAP值较治疗前均显著降低，且观察组低于对照组。从影像学变化证实泽泻汤合二陈汤化裁可改善非酒精性脂肪肝病理变化。

CK-18是一种可维持肝细胞结构和功能的细胞角蛋白，被认为是肝细胞凋亡的指标[20]。当肝细胞凋亡或损伤时，细胞内CK-18能够在蛋白酶活化后被裂解，裂解的CK-18进入血液，导致血液CK-18水平增高。有研究发现，在NAFLD患者中CK-18高表达，且与肝细胞的气球样变、小叶炎症和脂肪变性的程度相关[21]。TGF-β1具有多种细胞生物学功能，是介导组织纤维化的重要因子，可通过损伤肝细胞，促进肌成纤维细胞聚集，诱导肝细胞凋亡，导致HSCs活化增殖，促进其向肌纤维母细胞转化，增加细胞外基质沉积[22]。本研究结果显示，治疗后，2组患者CK-18和TGF-β1水平较治疗前显著降低，且观察组低于对照组。

综上所述，泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者的临床效果显著，能够显著改善痰浊内阻证候，改善肝功能，调节血脂水平，降低CAP值和CK-18、TGF-β1水平。

参考文献:

[1]中华中医药学会脾胃病分会.非酒精性脂肪性肝病中医诊疗指南(基层医生版)[J].中西医结合肝病杂志,2019,29(2):附III-VI.

[7]杨厚群.泽泻汤联合非诺贝特片治疗非酒精性脂肪肝临床分析[J].实用中医药杂志,2021,37(7):1205-1206.

[8]赵训智.二陈汤对非酒精性单纯性脂肪肝患者体质影响的研究[J].光明中医,2017,32(21):3098-3099.

[9]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华糖尿病杂志,2010,2(1):15-19.

[10]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见[J].中国中西医结合杂志,2011,31(2):155-158.

[11]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[J].北京:中国医药科技出版社,2002:105-110.

[14]王静,张止雨,余明霞,等.当归芍药散通过调节Sirt1/NF-κB信号通路改善高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝炎症反应[J].重庆医科大学学报,2023,48(6):656-661.

[18]万成怡,张斌,朱晓骏.张斌从虚､痰､瘀论治肝癖经验浅析[J].辽宁中医杂志,2023,50(4):25-28.

[19]国家中医药管理局华南区中医肝病诊疗中心联盟.肝癖(非酒精性脂肪性肝炎)诊疗方案[J].中国肝脏病杂志(电子版),2021,13(1):1-9.

[21]阮君,肖铁刚,陈珺明,等.人参总皂苷调节非酒精性脂肪肝病大鼠糖脂代谢紊乱机制研究[J].中华中医药学刊,2020,38(8):101-106,269.