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血清LPCAT3对HBV相关肝细胞癌患者的诊断价值

2025-03-05 72 上传者：管理员

摘要：目的:评估溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)对乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者的诊断价值。方法:收集2022年3月至2023年8月在武汉大学人民医院肿瘤科、传染科就诊的90例HBV相关性HCC患者(HBV-HCC组)、52例HBV感染后肝硬化患者(HBV-LC组)及体检中心49例健康体检者(对照组)的临床资料。比较各组人群血清LPCAT3及甲胎蛋白(AFP)水平，采用受试者工作特征曲线分析LPCAT3和AFP单独及联合检测对肝细胞癌的诊断价值。结果:对照组、HBV-LC组、HBV-HCC组血清LPCAT3和AFP水平依次增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。HBV-HCC组与对照组进行鉴别诊断时，LPCAT3的曲线下面积(AUC)为1.000,敏感度和特异度均为100.00%;而AFP的AUC为0.842,敏感度65.60%,特异度100.00%;两者联合检测时AUC为1.000,特异度和灵敏度都为100.00%。HBV-HCC组与HBV-LC组鉴别诊断时，LPCAT3和AFP单独及联合检测的AUC分别为0.765、0.768和0.802。AFP阴性的HBV-HCC患者与其他组进行鉴别诊断，LPCAT3的AUC为0.831。结论:LPCAT3诊断HBV-HCC时其诊断价值强于AFP,且LPCAT3与AFP联合检测能提高HBV-HCC的诊断效率。

关键词：
HBV
乙型肝炎病毒
溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3
甲胎蛋白
肝细胞癌
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原发性肝癌发病率是癌症中增长速度最快的[1],肝细胞性肝癌(HCC)占所有肝癌病例的90%,其危险因素主要为乙型肝炎病毒(HBV)感染,占所有HCC的54%[2-4]｡目前我国慢性HBV感染者约7000万例,其中慢性肝炎患者有2000万~3000万例[5]｡由于早期肝癌患者症状不明显,与其他肝病症状类似,因此大部分患者在晚期确诊,探究HBV相关肝细胞癌(HBVHCC)病因学机制并找寻早期诊断标志物和新的治疗靶点对于HCC诊疗尤为重要｡溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)作为铁死亡敏感性的标志物[6],在肝脏中发挥重要作用,敲除LPCAT3可以增加细胞内溶血磷脂水平并促进肝细胞中极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌[7]｡目前尚无研究将LPCAT3与HBV-HCC直接联系起来,本文重点研究了血清LPCAT3对HBV-HCC的诊断价值,特别是对于甲胎蛋白(AFP)结果为阴性的HBV-HCC患者｡

1、资料与方法

1.1研究对象收集2022年3月至2023年8月在武汉大学人民医院肿瘤科､传染科就诊的90例HBV-HCC患者(HBV-HCC组)､52例HBV感染后肝硬化患者(HBV-LC组)及体检中心49例健康体检者(对照组)｡HBV-HCC组男59例,女31例,年龄55.00(49.25,61.50)岁;HBV-LC组男33例,女19例,年龄56.50(49.50,60.00)岁;对照组男26例,女23例,年龄54.00(45.00,60.00)岁｡研究对象的年龄和性别差异均无统计学意义(P>0.05)｡

1.2纳入及排除标准纳入标准:①HBV-HCC患者符合《原发性肝癌诊疗规范》(2019年版)[8]的诊断标准;HBV-LC患者符合《肝硬化诊治指南》[9]的诊断标准;健康对照组既往及本次体检情况均正常;②年龄≥18岁｡排除标准:①原发性肝癌以外的恶性肿瘤;②HBV以外的肝炎病毒感染;③严重糖尿病､甲状腺功能亢进､心血管疾病等疾病;④妊娠期患者｡

1.3研究方法使用德国西门子ADVIACentaurCP全自动化学发光免疫分析仪检测血清AFP水平｡采用德国西门子公司全自动生化分析仪ADVIA2400及配套试剂检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)､天门冬氨酸氨基转移酶(AST)､碱性磷酸酶(ALP)､γ-谷氨酰转肽酶(GGT)､白蛋白(Alb)､总胆红素(TBil)和直接胆红素(DBil)水平｡采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清LPCAT3,使用江莱生物公司生产的商用试剂盒｡

1.4统计学方法实验数据利用SPSS25.0､MedCal15.2.2和GraphPadPrism6.0软件进行统计学分析｡计量资料采用单样本Kolmogorov-Smirnov方法检验数据是否符合正态分布,符合正态分布的资料以x

2、结果

2.1研究人群的基本资料纳入研究的人员年龄和性别间的差异无统计学意义(P>0.05)｡HBV-HCC组､HBV-LC组患者和对照组人群ALT､AST､ALP､GGT､Alb､TBil和DBil水平差异有统计学意义(P<0.001)｡HBVHCC组患者血清AFP和LPCAT3水平高于HBV-LC组和对照组(P<0.001)｡见表1｡

表13组人群的基本资料

2.2LPCAT3和AFP单独及联合检测对HBV-HCC的鉴别诊断价值HBV-HCC组与对照组鉴别诊断时,LPCAT3单独及联合AFP检测的AUC､敏感度和特异度均高达1.000,而AFP的AUC为0.842,敏感度和特异度分别为65.60%和100.00%｡HBV-HCC组与HBV-LC组鉴别诊断时,AFP和LPCAT3单独及联合检测的AUC分别为0.768､0.765和0.802｡HBV-HCC组与对照组+HBV-LC组鉴别诊断时,AFP和LPCAT3单独及联合检测的AUC分别为0.804､0.879和0.898｡见表2｡

表2LPCAT3和AFP诊断HBV-HCC的诊断效能

2.3血清LPCAT3在AFP阴性HBV-HCC患者诊断中的应用筛选AFP阴性(AFP≤20.00μg/L)的受试者,评估LPCAT3在AFP阴性HBV-HCC患者中的诊断价值｡与对照组鉴别诊断时,AUC为1.000,灵敏度和特异度均为100.00%｡HBV-HCC组与HBV-LC组比较时,AUC为0.671,灵敏度和特异度分别为61.40%和67.30%｡HBV-HCC组与对照组+HBV-LC组鉴别诊断时,AUC为0.831,敏感度和特异度分别为100.00%和57.40%｡见表3｡

表3LPCAT3对AFP阴性HBV-HCC患者的诊断效能

3、讨论

HCC是全世界发病率和死亡率极高的原发性肿瘤[10]｡为了减少肝炎相关癌症的发生,有必要进行大规模的筛查以提高治疗率｡肝硬化患者10年内发生HCC的累积发病率为53.1%,所以肝硬化已成为HCC的重要危险因素｡目前通常采用肝脏活检来确诊HBV-HCC,但这种方法创伤大,不容易被患者接受[11]｡一项试验表明,在超过18000名中国患者中,每6个月使用一次腹部超声检查,可使被筛查患者的死亡风险降低37%[12]｡虽然腹部超声被美国肝病研究学会(AASLD)､欧洲肝病学会(EASL)和亚太肝病研究学会(APASL)推荐为主要监测检查,但其对早期HCC的检测灵敏度仅为47%(95%CI=0.33~0.61)[13]｡当AFP水平显著上升和出现明确的影像学特征时,HBV-HCC的诊断很容易,但目前研究发现AFP阴性的HBV-HCC患者比例很高｡因此,迫切需要找到一个有效的生物标志物来提高HBVHCC的诊断效能,特别是早期肝癌和AFP阴性的患者｡一个理想的HBV-HCC筛查标志物应该具有以下几个特点:①可以在血液或其他排泄物中检测到分泌的蛋白质或分子;②对HBV-HCC的诊断有很好的性能;③在提供可靠结果的情况下,它可以保持稳定｡

到目前为止,AFP已被广泛用于实验室HBV-HCC早期筛查,但其诊断价值仍有待提高[14]｡一项大型研究报告了AFP水平在HCC患者中表达水平有下降趋势,其中早期HCC患者的下降最为明显｡因此,本文探讨了一种潜在的新生物标志物LPCAT3诊断HBV-HCC的效能｡LPCAT3参与溶血磷脂转移酶催化的肝脏磷脂重塑通路的再酰化过程,即Lands循环[15]｡Ke等[16]研究发现,LPCAT3在包括急性髓系白血病､低分化胶质瘤､卵巢癌等癌症中显著表达上调,且与其不良预后相关｡LPCAT3在肝脏中起着关键作用,通过调节肝脏前体分子产生的脂肪,促进全身的脂质稳态[17]｡此外,其活性还受到肝脏X受体的调节[18]｡LPCAT3优先合成含有不饱和脂肪酸的磷脂酰胆碱,如花生四烯酸和亚油酸,这是急性酒精性肝损伤不可或缺的过程[17,19]｡本文发现与健康体检人群及LC患者相比,HBV-HCC患者血清LPCAT3明显增加｡ROC曲线显示,在区分HBV-HCC与健康人群和HBV-LC,LPCAT3的灵敏性比AFP高,部分肝癌患者AFP水平并未显示异常,这降低了肝癌的检出率｡我们进一步分析了在AFP阴性的情况下LPCAT3对HBV-HCC的诊断价值,结果显示,LPCAT3在AFP阴性的情况下表现出良好的诊断价值,具有较高的AUC和特异性｡此外,LPCAT3与AFP联合应用时,诊断效能得到了进一步提高｡上述结果表明,LPCAT3作为一个潜在的诊断标志物,在区别诊断HBV-HCC与风险对照组方面具有较高的真阳性率,与AFP联合检测时AUC和特异性都得到了提高｡

参考文献:

[8]中华人民共和国国家卫生委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(2):121-138.

[9]中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南[J].现代医药卫生,2020,36(2):320-321.

[12]国家卫生健康委员会.原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J].中华普通外科学文献(电子版),2022,16(2):81-96.

基金资助:国家自然科学基金(No.81773444);

文章来源:张烨,彭适,汤冬玲,等.血清LPCAT3对HBV相关肝细胞癌患者的诊断价值[J].中西医结合肝病杂志,2025,35(02):159-162.