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2023年宁夏回族自治区健康人群脑膜炎奈瑟菌携带状况调查

2024-07-01 39 上传者：管理员

摘要：目的了解宁夏回族自治区健康人群脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)携带状况。方法采用分层随机抽样方法在宁夏5个市10个县选择健康人群采集咽拭子样本，检测Nm核酸并鉴定血清群，分析Nm核酸检测阳性率和血清群构成。结果调查对象Nm核酸检测总阳性率为3.53%(42/1 190),其中0-6岁、7-13岁、14-19岁、20-39岁、≥40岁阳性率分别为3.91%、4.42%、5.21%、0.48%、3.70%,5个市阳性率在0.36%-9.72%之间。在42株Nm菌株中，B群、C群、Y群和W135群Nm分别占4.76%(2株)、35.71%(15株)、4.76%(2株)、54.76%(23株)。结论 2023年宁夏调查地区健康人群Nm带菌率低，以中学生群体带菌为主，优势Nm血清群为W135群和C群。建议加强适龄人群脑膜炎球菌疫苗接种，优化流行性脑脊髓膜炎免疫预防策略。

关键词：
健康人群
携带
流行
脑膜炎奈瑟菌
血清群
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脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)是一种革兰氏阴性双球菌，健康人群携带率为0.0%-15.5%[1]。根据荚膜多糖，Nm可分为12个血清群，绝大多数流行性脑脊髓膜炎(流脑)病例由A群、B群、C群和W群Nm引起[2]。Nm通过定植在脑膜和脊髓膜，形成化脓性脑脊髓膜病变[3]而导致流脑，具有起病急、进展快、隐性感染率高等特点[4],严重者可出现休克、脑疝和多种并发症而危及生命[5],病死率高达10%-15%[3],在存活患者中12%-20%患有智力、听力、视力、运动和感知能力后遗症[6,7],严重影响正常生活并导致严重的疾病经济负担。流脑属于中国乙类传染病[8]。宁夏回族自治区曾是流脑高发地区，年发病率最高达115.82/10万，以A群Nm所致病例为主；2008年中国将A群脑膜炎球菌多糖疫苗(Group A meningococcal polysaccharide vaccine, MPV-A)和A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(Group A and C meningococcal polysaccharide vaccine, MPV-AC)纳入免疫规划后，宁夏流脑发病率呈较低流行水平[9]。人是Nm唯一天然宿主，健康人群带菌者是Nm主要传染源，近年来宁夏健康人群Nm携带情况资料有限。本研究于2023年11月在宁夏开展健康人群Nm带菌状况调查，为宁夏流脑防控提供依据。

1、材料与方法

1调查对象与抽样方法

采用多阶段分层随机抽样方法，在宁夏5个市(银川市、中卫市、固原市、石嘴山市和吴忠市)随机抽取10个区县，每个区县随机抽取2个社区或乡镇，按0-6岁、7-13岁、14-19岁、20-39岁和≥40岁5个年龄组选择健康人群。根据横断面调查样本量公式n=[Z2P(1-P)/d2]×Deff,取预期Nm携带率P=0.05,显著性水准α=0.05(Z=1.96),容许误差d=0.05,效应系数Deff=1.5,计算得每个区县所需最小调查样本量为n=109例，考虑失访、采样等因素，每个区县调查样本量扩增至120例，总计1 200例。

2信息收集和样本采集

根据《全国流行性脑脊髓膜炎病例监测方案》和《流行性脑脊髓膜炎诊断标准WS295-2019》制定调查表，收集调查对象的性别、年龄、职业、脑膜炎球菌疫苗接种史等信息；同时采集调查对象咽后壁分泌物拭子标本，置于生理盐水管中浸润，当天恒温运送至宁夏回族自治区疾病预防控制中心备检。

3 Nm核酸检测和血清群鉴定

将采集的咽拭子样本置于2 mL含0.9%氯化钠溶液中高速震荡洗脱，吸取200μL,采用实时荧光聚合酶链反应(Real-time fluorescent polymerase chain reaction, Real-time PCR)(引物和探针购自广州达安生物科技有限公司)和全自动核酸提取仪(购自西安天隆科技有限公司)提取Nm核酸；Ct值≤38、>38或无Ct值分别判定Nm核酸阳性、阴性。对Nm阳性核酸样本采用多重(A群、B群和C群，以及X群、Y群和W群)荧光定量PCR试剂盒(购自深圳生科原生物有限公司)鉴定Nm血清群，不能鉴定为此6种Nm血清群之一的菌株判定为不可分群菌株，严格按照试剂盒说明书要求进行实验操作。

4统计分析

采用微软办公Excel 2016软件录入和整理调查表数据，使用SPSS 25.0软件统计分析调查对象Nm核酸检测阳性率、Nm血清群构成等指标，Nm核酸阳性率的组间比较使用χ2检验或Fisher精确概率法，检验水准α=0.05。

5研究伦理

本研究通过了宁夏回族自治区疾病预防控制中心伦理委员会审查批准(nxcdc20231015)。调查对象或其监护人在签署知情同意书之后由专业人员指导填写调查表。

2、结果

1调查对象基本特征

本研究共纳入调查对象1 190例，其中男、女性分别为534例、656例；银川市、中卫市、固原市、石嘴山市、吴忠市分别为192例、274例、238例、247例、239例；0-6岁、7-13岁、14-19岁、20-39岁、≥40岁分别为281例、362例、96例、208例、243例。

2 Nm核酸检测阳性率

调查对象Nm核酸检测总阳性率为3.53%(42/1 190);其中男、女性分别为4.68%、2.59%,0-6岁、7-13岁、14-19岁、20-39岁、≥40岁分别为3.91%、4.42%、5.21%、0.48%、3.70%,银川市、中卫市、固原市、石嘴山市、吴忠市分别为0.52%、0.36%、5.46%、9.72%、1.26%,学生、服务业人员、机关/企事业人员、农/林/牧业人员、其他职业人员分别为4.32%、4.88%、1.71%、0.68%、3.45%;Nm核酸检测阳性率在不同年龄、地区之间具有显著性差异(表1)。

表1 2023年宁夏回族自治区健康人群Nm核酸检测阳性率

3 Nm血清群构成

在42株Nm核酸阳性菌株中，B群、C群、Y群、W135群Nm分别为2株(4.76%)、15株(35.71%)、2株(4.76%)、23株(54.76%),未检出A群、X群和不可分群Nm菌株(表2)。

表2 2023年宁夏回族自治区健康人群Nm血清群构成

3、讨论

健康人群Nm携带者是流脑主要传染源[10],多年来宁夏未对健康人群Nm带菌状况进行调查，为了更好了解宁夏健康人群Nm带菌率和优势流行血清群，本研究在宁夏5个市10个县选择健康人群采集咽拭子样本，采用Real-time PCR法进行Nm核酸检测，Nm核酸总阳性率为3.53%,低于陕西省7.15%[11]和新疆喀什地区26.32%[12]的研究结果。中国流脑病例的Nm血清群呈多元化趋势，B群、W135群和不可分群Nm流脑病例构成增加[13,14]。宁夏曾发生两次流脑流行，之后流脑呈持续散发，流行Nm血清群以A群为主，B群和C群呈增多趋势[15],2015年报道了第一例W135群Nm所致流脑病例[16],既往研究显示宁夏Nm血清群已由A群、B群和C群为主转向以B群、C群、W135群和不可分群为主[9],与全国[1,13]、浙江省[17]和山西省[18]研究结果一致。本次调查结果显示，2023年宁夏健康人群携带Nm血清群以W135群和C群为主，而B群和Y群携带率较低，未检测出X群Nm以及既往优势流行的A群和不可分群Nm。流脑是疫苗可预防疾病，目前中国纳入国家免疫规划的脑膜炎球菌疫苗包括MPV-A和MPV-AC,而覆盖更多血清群的ACYW135群脑膜炎球菌疫苗为非免疫规划疫苗，需自愿自费接种，尚无含B群Nm成分脑膜炎球菌疫苗上市[19]。

本次调查结果显示，Nm携带率随年龄增长呈先升高后降低趋势，与新疆喀什地区[12]研究结果相符；各年龄组人群Nm血清群均以W135群和/或C群为主。在本次调查中0-6岁儿童Nm携带率较低(3.91%),该年龄儿童自2008年宁夏实施扩大国家免疫规划后接种了2剂次MPV-A和2剂次MPV-AC,对A群和C群Nm的免疫力较高；7-13岁儿童Nm携带率升高(4.42%),该年龄儿童主要为小学生，人员密集，感染机会增多，疫苗保护力随年龄增长而逐渐下降；14-19岁人群Nm携带率达到最高(5.21%),与湖北省[20]报道结果一致，此年龄人群多为寄宿制中学生，集体生活时间较长，而且未享受免费脑膜炎球菌疫苗接种政策，大多数未在适年时期接种脑膜炎球菌疫苗；20-39岁人群Nm携带率最低(0.48%),可能与该年龄人群自身免疫能力较强有关；≥40岁人群Nm携带率再次升高(3.70%),可能与该年龄人群免疫力降低有关。在本次调查中健康人群Nm携带率在性别之间和在职业之间无显著性差异，与其他地区的报道结果一致；Nm血清群均以W135群和C群为主，其中B群和Y群仅在男性人群中检出，尽管既往研究显示B群和Y群Nm所致流脑病例很少且本次调查中健康人群带菌率较低，但仍不可忽视对B群和Y群Nm所致病例的监测和防控。

本次调查结果还显示，宁夏健康人群Nm携带率在各调查地区之间具有显著性差异，各地区的优势Nm血清群为W135群和C群。石嘴山市健康人群Nm携带率最高(9.72%),与宁夏1958-2005年流脑疫情的地区分布一致[14],该市位于宁夏最北端，属于典型的温带大陆性气候，地处多个经济带或经济区，外来人口多，人员流动大，可能是导致Nm携带率高的原因之一[21]。固原市健康人群Nm携带率次之(5.46%),该市位于宁夏最南端，属于黄土高原暖温半干旱的典型大陆性气候，冬季漫长寒冷，春季气温多变，流脑发病率从11月份开始上升，2-4月份达到高峰[22],气候适宜Nm生长可能是该地区Nm携带率高的原因之一。

本次调查存在一些不足，调查对象未能完全采取随机抽样，且在调查期间未能每天完全及时提取样本核酸并进行荧光PCR扩增，可能导致Nm检出率低于预期。

综上所述，2023年宁夏健康人群Nm携带率总体较低，Nm携带以中学生为主，优势Nm血清群为W135群和C群，宁夏仍存在流脑流行风险；应加强对适龄人群脑膜炎球菌疫苗接种工作，有条件者优先接种含多个Nm血清群的多价脑膜炎球菌疫苗，以防止流脑暴发流行。

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