摘要:目的:探讨阴茎癌术后短期肺转移的疾病进展、影像学表现、病理、治疗及预后情况。方法:通过回顾分析3例阴茎癌肺转移患者的临床资料,结合相关文献进行讨论。结果:3例患者,平均年龄65岁,术前平均体质量指数(body mass index, BMI)为21.2 kg/m2,术前胸部CT均未见明显肺转移。3例患者术前均可触及肿大腹股沟淋巴结,其中1例盆腔磁共振可见淋巴结肿大。活检病理2例为低分化鳞状细胞癌,1例为中分化鳞状细胞癌。1例患者接受了阴茎部分切除术+腹股沟及盆腔淋巴结清扫术,2例患者接受阴茎部分切除术+腹股沟淋巴结清扫术。术后病理肿瘤直径3.0~5.2 cm,均提示阴茎低分化鳞状细胞癌。免疫组化:CK(+)、p40(+)、Vimentin(+)、CK5/6(+)、HCK(+)、p63(+), Ki-67均大于70%。3例患者术后1个月复查胸部CT均提示多发结节。其中1例患者术后1个月出现咯血症状,腹股沟区可触及肿块,肺结节穿刺病理证实阴茎癌肺转移。术后3例患者总生存期均≤5个月。结论:阴茎癌术后短期出现肺转移临床少见,术前多有区域淋巴结转移,术后进展迅速,可合并有...更多
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阴茎癌目前是一种少见的恶性肿瘤,随着我国人民生活水平的提高,阴茎癌的发病率逐渐下降,而阴茎癌肺转移的病例更是少见,大多为个案报道。本文回顾性分析了2015年01月至2021年01月我院收治的3例阴茎癌肺转移患者的临床资料,现报告如下。
1、资料与方法
1.1临床资料
回顾性分析2015年01月至2021年01月3例阴茎癌肺转移患者的临床资料,年龄62~70岁,平均年龄65岁。本组肿瘤均位于阴茎龟头部,入院前无其他不适,所有患者术前三大常规、肝肾功能、男性肿瘤标志物未见明显异常。相关临床信息见表1。
1.2影像学资料
3例患者术前胸部CT均未见明显异常(图1A),双侧腹股沟可触及肿大淋巴结,其中1例患者磁共振可见盆腔淋巴结肿大(图2),其余2例未见明显异常。术后1个月复查胸部CT均提示双肺转移(图1B-C)。1例患者因咯血及腹股沟包块再次入院,后胸部CT提示双肺多发结节、团块影,考虑转移可能(图1B-C)。肺部超声造影提示:双肺多个低回声包块,较大位于左肺上叶,大小约8.2 cm×6.5 cm,边界清,内回声欠均匀,中心部可见团片状无回声,暗区内可见细密弱光点,CDFI示其内可见枝状血流信号,肺占位待排除,中心部大片坏死。
2、结果
2.1手术情况
3例患者术前行腹股沟淋巴结活检术提示阴茎癌,1例患者接受了阴茎部分切除术+腹股沟及盆腔淋巴结清扫术,2例患者接受阴茎部分切除术+腹股沟淋巴结清扫术。3例患者术后1个月复查胸部CT均提示多发结节。其中1例患者术后1个月出现咯血症状,腹股沟区可再次触及肿块(图3A),行经皮肺脏穿刺活检术。3例患者均拒绝行术后挽救性化疗及放疗。
2.2病理结果及免疫组化
活检病理2例为低分化鳞状细胞癌,1例为中分化鳞状细胞癌。术后病理肿瘤直径3.0~5.2 cm,均提示阴茎低分化鳞状细胞癌(图3B),淋巴结均阳性(图3C),免疫组化:CK(+)、p40(+)、Vimentin(+)、CK5/6(+)、HCK(+)、p63(+),Ki-67均大于70%。其中1例患者肺结节穿刺病理提示鳞状细胞癌(图3D),免疫组化:TTF-1(-)、NapsinA(-)、p63(+)、p40(+)、CK5/6(+),CD56(-),CK7(-),CgA NS、Syn(-),Ki-67约40%。
2.3随访结果
1例患者术后1个月即因肺部转移灶进展出现肿瘤相关性死亡。另外2例患者分别于术后随访3个月和5个月后出现死亡。
3、讨论
阴茎恶性肿瘤因地域、宗教、生活习惯的不同,各地存在显著的差异,不同国家发病率有着10倍以上的差距[1]。阴茎癌大多为鳞状细胞癌,病理结果为基底细胞癌、腺癌、肉瘤等比较少见,只占5%左右,转移至其他器官比较罕见[2]。对于原发于阴茎的恶性肿瘤,淋巴结转移是排在首位的,而且淋巴结转移往往不会跃过腹股沟淋巴结直接转移至盆腔淋巴结或者直接出现远处转移[3]。所以对于术后转移的判断,肿瘤大小、位置、病理类型特征、术后切缘、淋巴结转移情况至关重要[4,5]。
3.1临床及影像学表现
阴茎癌的远处转移在临床上是非常少见的,发生率在10%以下,多见部位为肺、骨等部位[6,7,8],远处转移可能会出现转移部位的相关症状以及全身消瘦、贫血等恶病质表现。患者术后病理提示肿瘤淋巴管浸润和高组织学分级往往预示着比较差的预后或者远处转移可能。本组3例患者,均为阴茎癌术后肺转移,术前行胸部CT未见明显异常,盆腔磁共振均可见淋巴结肿大。均行阴茎部分切除术+腹股沟淋巴结清扫,术后1个月胸部CT即提示双肺转移可能。其中1例患者术后出现腹股沟区红肿破溃,血性分泌物,同时伴有咳嗽、咯血症状,给予抗炎治疗效果不佳,行B超引导下肺结节穿刺病理证实阴茎癌肺转移。可见术后一旦出现胸部影像学的改变,大多为肺部转移灶,而且进展迅速,有时可伴有肺部的临床症状。
3.2病理结果
阴茎恶性肿瘤的病理多为鳞状细胞癌,远处转移大多认为是通过血行和淋巴转移。阴茎癌肺转移目前主要原因考虑阴茎的恶性肿瘤细胞在生长过程中出现脱落,进而随着血液循环定植于肺部,从而形成肺转移。腹股沟淋巴结是阴茎肿瘤淋巴转移的第一步,鉴于恶性肿瘤细胞的阶梯式扩散的理论,淋巴结清扫可以防止肿瘤细胞从淋巴道扩散[3,9]。同时,术前的淋巴结活检术可决定阴茎癌分期及下一步治疗方案,所以对于术前可疑淋巴结转移或者低分化肿瘤非常重要[10]。本组3例患者活检病理2例为低分化鳞状细胞癌,1例为中分化鳞状细胞癌,术后病理均提示阴茎低分化鳞状细胞癌,未见切缘阳性。行腹股沟及盆腔淋巴结清扫术后病理均提示淋巴结转移。大多数研究表明肿瘤的分化程度是患者死亡风险的独立预测因素[11]。在免疫组化中3例患者术后病理及肺穿刺病理CK5/6、HCK、p40均阳性,支持阴茎鳞状细胞癌的诊断。其中CK5/6是一种基底细胞角蛋白,可存在于正常组织、鳞状上皮、间皮细胞等中,用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断,同时对肿瘤的辅助诊断、评价、药物治疗及判断预后有着显著 的作用。而本研究3例 患者Ki-67均大于70%表示肿瘤的恶性程度很高。
3.3治疗及预后
对于伴有区域淋巴结转移或者远处转移的阴茎癌患者,仅依靠单一的手术治疗往往无法取得良好的治疗效果[12]。腹股沟淋巴结的大小、数目,以及是否合并盆腔淋巴结转移均影响着阴茎癌的预后。目前术前新辅助化疗被更多的临床医生所认可,尤其是N2-N3期的阴茎癌患者接 受4个周期的“TIP方案”新 辅助化疗,可以达到50%缓解率[13]。PAGLIARO等[12]的二期单中心临床试验发现,通过紫杉醇、异环磷酰胺和顺铂的新辅助化疗可明显提高患者疾病进展时间(time to progress, TTP)和总生存期(overall survival, OS)。对新辅助化疗是否有反应也成为阴茎癌患者治疗预后判定的一项独立预测因素[14]。对新辅助化疗后完全缓解或部分缓解的患者其5年生存率及5年无疾病复发生存率明显高于疾病稳定或疾病进展的患者[15]。但也有文献提出新辅助化疗只对N3期患者有着明显的获益,同时由于TIP(紫杉醇+异环磷酰胺+顺铂)等化疗方案导致的血液系统、消化系统并发症,是否行新辅助化疗的判断至关重要[16]。
对于阴茎癌远处转移的患者,除了原发灶及淋巴结的处理,可手术切除远处转移灶,同时辅助以术后放疗或者化疗。1988年PIZZOCARO等[17]首次提出长春新碱、博来霉素和甲氨蝶呤辅助化疗可以延长阴茎癌术后生存期。而目前临床中术后化疗方案与新辅助化疗一致,使用较多的是TIP方案(紫杉醇+异环磷酰胺+顺铂)和TPF方案(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶),因其更高的有效率及更好的安全性,被广泛采纳[12,18]。同时,辅助放疗对于淋巴结及远处转移的患者可以带来生存获益[19]。对于肺转移的患者,转移灶对放化疗都比较敏感,但阴茎鳞癌原发灶对两者的治疗效果都不佳。有文献提出阴茎癌的PD-L1突变率较高,相关免疫治疗可以达到38个月以上的完全缓解[20,21]。但是一旦出现肺部转移,大多3~8个月即出现肿瘤相关性的死亡[22]。
综上所述,阴茎癌肺转移的患者大多疾病进展迅速,总的生存期在1年以内,预后很差。早期行淋巴结活检及清扫可能对患者的生存有益。但本研究只有3例患者,结论具有局限性,需要更大样本的随访调查。
参考文献:
[1]黄健,王建业,孔垂泽,等.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南:2019版[M].北京:科学出版社,2019:171-172.
[6]邱翠,吴昌凡,方严.阴茎癌眼部转移一例[J].中华眼科杂志,2017,53(6):464-465.
[15]曲弘辰,穆中一,黄焱,等.晚期阴茎癌围手术期化疗疗效的荟萃分析[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2020,12(4).221-227.
基金资助:陕西省人民医院科技人才项目(编号:2021BJ-005);
文章来源:马浩鑫,邹铁军,孙羿等.阴茎癌术后短期肺转移3例报道并文献复习[J].现代肿瘤医学,2023,31(21):3999-4002.
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期刊名称:泌尿外科杂志(电子版)
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主办单位:人民卫生出版社
出版地方:山东
专业分类:医学
国际刊号:1674-7410
国内刊号:11-9302/R
创刊时间:2008年
发行周期:季刊
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