首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 泌尿肿瘤论文 > TURBT术前尿常规检测对膀胱尿路上皮癌病理分级预测的研究

TURBT术前尿常规检测对膀胱尿路上皮癌病理分级预测的研究

2023-11-06 102 上传者：管理员

摘要：目的:探讨术前尿常规检测中尿比重、pH值、高倍镜下白细胞计数(white blood cell count at high power field, WBC/HPF)、高倍镜下红细胞计数(red blood cell count at high power field, RBC/HPF)对于初发膀胱尿路上皮癌患者肿瘤分级的预测价值。方法:选取海军军医大学第一附属医院2021年7月—2022年8月收治的203例拟行诊断性经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor, TURBT)治疗的初发膀胱癌患者，收集患者术前的尿常规检测数据，按中位数分为低尿比重组(<1.018)与高尿比重组(≥1.018)、低pH值组(<6)与高pH值组(≥6)、低WBC/HPF组(<2.1)与高WBC/HPF组(≥2.1)、低RBC/HPF组(<6.4)与高RBC/HPF组(≥6.4)。结果:术前高龄患者尿比重更低(P<0.05)。术前尿液高WBC/HPF与主诉、病理分级密切相关(P<0.05)。术前尿液高RBC/HPF与年龄、主诉、肿瘤病理分级密切相关(P<0.05)。结论:术前尿常规中WBC/HPF、RBC/HPF与初发膀胱尿路上皮癌患者肿瘤不良病理分级相关，可作为患者病理分级的预测指标。

关键词：
pH值
尿常规
尿路上皮癌
高倍镜下白细胞计数
高倍镜下红细胞计数
加入收藏

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，近年来其发病率在世界范围内呈上升趋势[1]。其中男性膀胱癌的发病率明显高于女性[2]。与正常组织相比，肿瘤细胞微环境中的渗透压、pH值和炎性细胞数量发生改变在大多数肿瘤类型中都很常见。Zhou等[3]认为膀胱癌的风险随着液体总摄入量的增加而降低，因为产生更多的尿液可以稀释致癌物。有研究表明，缺氧和代谢异常在肿瘤细胞的pH失调以及肿瘤细胞的进展和转移中起着核心作用[4]。此外，炎症在膀胱癌中起着关键作用，膀胱癌细胞可分泌粒细胞集落刺激因子，诱导中性粒细胞从骨髓释放到血液和尿液，引起炎症反应，这种反应被认为与恶性肿瘤严重程度相关[5]。血尿是膀胱癌最常见的症状，既往研究认为血尿的持续时间、严重程度和肿瘤恶性程度、分期、大小、数目和形态并不一致[6]。

病理资料，包括癌症分期和分级，在膀胱癌患者的临床决策中起着关键作用[7]。经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor, TURBT)是一种标准的诊断和治疗方法，而在术前，无法明确患者的病理结果。目前术前预测膀胱癌分期和分级的方法，包括影像学检查[8]、尿液细胞学检查[9]和内窥镜检查[10]。然而，没有一种被广泛推荐用于临床实践。晚期和高级别病例的术前预测因素，能够缩短全膀胱切除术前的等待时间、避免不必要的膀胱内灌注和减少再次TURBT的数量。膀胱肿瘤细胞处于尿液之中，其微环境也受到尿液中各种成分的影响。本研究的目的是确定接受TURBT的膀胱肿瘤患者术前尿常规检测中的尿比重、pH值、高倍镜下白细胞计数(white blood cell count at high power field, WBC/HPF)、高倍镜下红细胞计数(red blood cell count at high power field, RBC/HPF)与术后病理分级之间的关系。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年7月—2022年8月海军军医大学第一附属医院收治的203例膀胱癌患者作为研究对象，其中男171例，女32例；年龄19～91岁，平均(63.6±12.7)岁。纳入标准：①18岁以上，初诊为膀胱癌患者，拟接受TURBT治疗，术后病理尿路上皮癌诊断明确；②患者信息及临床资料完整；③无尿路感染相关症状，无尿液检验相关禁忌证。排除标准：①临床病例资料不完整或缺乏准确性者；②术前已接受抗肿瘤相关治疗者；③并发其他肿瘤者；④尿细菌培养阳性患者；⑤男性包皮龟头炎、前列腺炎症、女性尿隐血患者；⑥术前使用抗生素患者；⑦严重出血需要急诊处理的膀胱癌患者。

1.2 研究方法

收集患者的临床病例资料，包括基本信息如性别、年龄、体重指数(BMI)、主诉、住院天数、是否合并高血压糖尿病等慢性疾病；术前1周内尿常规检测相关指标如尿比重、pH值、WBC/HPF、RBC/HPF;术后病理：尿路上皮癌分级。

1.3 统计学方法

应用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料以X¯¯¯±S

表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

各组患者临床病例资料的比较见表1,根据术前尿比重、pH值、WBC/HPF、RBC/HPF的中位数1.018、6、2.1、6.4,将203例患者分为低数值组和高数值组。结果显示尿比重与患者年龄相关，术前高龄患者尿比重更低(P<0.05)。尿比重与BMI、性别、合并慢性病、主诉、住院天数、病理分级无明显相关性。患者尿pH值与上述临床资料均无明显相关性。术前尿液高WBC/HPF与主诉、病理分级密切相关(P<0.05)。术前尿液高RBC/HPF与年龄、主诉、肿瘤病理分级密切相关(P<0.05)。

3、讨论

膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，大部分治疗的第一步是诊断性外科手术TURBT,这是一种相对简单、快捷的手术。如果术前能够了解肿瘤的病理特征，手术范围和术后即时管理就可以个性化和优化。在此，我们对膀胱癌TURBT患者术前尿常规的临床意义进行了回顾性分析。我们发现尿液中WBC/HPF和RBC/HPF是高级别肿瘤的预测因素，认为它可以被视为一种简单且普遍的基于尿液的生物标志物。结合影像学、内镜下肿瘤表现、尿细胞学，可充分规划手术及术后处理。如果怀疑是高级别肿瘤，可考虑多部位黏膜活检，以增加对伴发原位癌的正确诊断机会[11]。术后可省略单次膀胱内灌注化疗，采用卡介苗灌注治疗或根治性膀胱切除术[12]。

一项日本的研究[13]对433例TURBT术后膀胱癌患者的尿比重与肿瘤复发的关系进行统计学评估，其中155例(35.8%)患者至少有一次肿瘤复发。高(>1.020)和低(≤1.020)尿比重患者分别为95例(21.9%)和338例(78.1%)。Kaplan-Meier曲线显示，高尿比重患者无复发生存期明显较低。高尿比重(危险比1.87,P<0.01)是肿瘤复发的独立危险因素。高比重尿导致膀胱癌增加的原因可能是尿液中致癌物与尿路上皮的长时间接触，尿量的减少促进了术后剩余肿瘤细胞的生长和新病变的发展[14]。而本研究仅说明术前高龄患者尿比重更低(P<0.05),而尿比重与肿瘤的分级无明显相关性。

表1 尿比重、pH值、WBC/HPF、RBC/HPF与膀胱癌患者的临床资料例，X¯¯¯±S

在正常情况下尿液pH值受到一定程度的调控，24 h尿的pH中值约为6,在这个pH值下，尿酸和磷酸盐的溶解度都得到优化，从而防止泌尿系结石的形成[15]。Worcester等[16]在临床研究中发现尿pH值在女性用餐时显著上升。女性的血清和尿液中总二氧化碳含量随进食而增加，其净酸排泄在进食期间降至零，而男性未发生显著变化。饮食和遗传因素均是造成人体尿pH值差异的原因。一项meta分析表明，男性性别是膀胱癌发生的独立危险因素，可能与其尿pH值较低相关[17]。Ide等[18]持续观察1 190例接受TURBT的膀胱癌患者，其中43例患者在随访期间发生上尿路上皮癌，其尿pH值<6的比例明显高于其他患者，提示尿pH值是膀胱癌患者复发上尿路上皮癌的独立预测因子。然而，Stone等[19]通过监测252例膀胱癌患者的临床资料，认为尿pH值与膀胱癌的分级和复发无显著相关性，与本研究结果相似。

尿液中的白细胞计数反映了尿道的炎症状态，炎症在尿路上皮肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等各个阶段都起着至关重要的作用[20]。中性粒细胞在炎症中起着主导作用，高中性粒细胞计数似乎与膀胱肿瘤的炎症状态相关，反映了机体免疫受损和肿瘤的激活状态，与肿瘤的预后相关[21,22]。Poletajew等[23]研究纳入943例TURBT的患者，将无症状脓尿(asymptomatic pyuria, AP)定义为WBC/HPF≥5,根据术前是否存在脓尿，将患者分为2组，结果显示存在AP的患者年龄较大(71岁vs 68岁，P<0.05),较大(>3 cm)肿瘤的发生率较高(37% vs 26%,P<0.05),血尿的发生率较高(58% vs 24%,P<0.05)。AP作为高级别尿路上皮肿瘤的生物标志物的特异性和阴性预测值分别为76%和68%,术前AP可作为膀胱癌患者有无高级别肿瘤的预测指标。本研究结果也说明术前尿液高WBC/HPF与主诉血尿、高级别尿路上皮癌病理分级密切相关(P<0.05)。

既往有研究认为血尿的严重程度与肿瘤恶性程度不相关[24]。一项来自英国的病例对照研究[25]纳入了4 915例诊断为膀胱癌的患者和年龄、性别匹配的21 718例对照组，结果显示镜下血尿患者患膀胱癌的风险大约为肉眼血尿患者患膀胱癌风险的一半。研究者强调，对镜下血尿患者行膀胱癌评估已尤为重要，特别是60岁以上的患者。我们的研究结果以尿液RBC/HPF值为6.4为分界线，高RBC/HPF预示着患者年龄更高、更有可能诊断为高级别的尿路上皮肿瘤(P<0.05)。

本研究也存在局限性。首先，研究的回顾性性质总是与选择偏倚的风险相关。其次，本研究未报道或分析术前尿常规对患者预后和生存的影响。

综上所述，尿液中WBC/HPF、RBC/HPF的值与TURBT术后膀胱癌患者的病理分级相关，严重的脓尿和血尿预示患者的肿瘤分级更高。WBC/HPF、RBC/HPF可以被认为是有用的预测指标，因为它可以很容易地通过低成本的非侵入性检测来获取，是一种快速和廉价的筛选方法，常用于术前检测。因此，术前WBC/HPF、RBC/HPF可以帮助泌尿外科医生预测膀胱癌患者的病理结果，指导合适的治疗策略。

参考文献:

[8]王艳,白玫,李伟.高场强多参数MRI与多层螺旋CT对膀胱癌术前T分期的诊断效能比较[J].中国实验诊断学,2022,26(7):1001-1005.

[9]廖有刚,王志,龙建华,等.非肌层浸润性膀胱癌电切术后尿液脱落细胞检查的临床应用[J].现代肿瘤医学,2019,27(12):2140-2142.

[10]王飞,秦彩朋,杜依青,等.中危非肌层浸润性膀胱癌的最佳膀胱镜监测强度[J].北京大学学报:医学版,2022,54(4):669-673.

[22]周佳维,汪雄,沈德贇,等.中性粒淋巴细胞比值与血小板淋巴细胞比值对腹腔镜膀胱癌根治术后肌层浸润性膀胱癌患者预后的预测价值[J].临床泌尿外科杂志,2022,37(4):104-108.

基金资助:海军军医大学“深蓝”人才工程“远航”人才计划(No:2021); 上海市卫生健康委员会科研课题(No:201940177);

文章来源:徐希,陈光华,徐金山等.诊断性TURBT术前尿常规检测对膀胱尿路上皮癌病理分级预测的价值研究[J].临床泌尿外科杂志,2023,38(11):835-838+844.