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鳖甲煎丸与常规西医方案联合治疗乙型肝炎肝硬化临床价值

2025-01-26 105 上传者：管理员

摘要：目的探讨鳖甲煎丸与常规西医方案联合治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效，以及对患者炎症因子、肝纤维化指标、肝功能及影像学指标的影响。方法采用随机数字表法将 2021 年 1 月至 2024 年 1 月麻城市人民医院收治的 200 例乙型肝炎肝硬化分为对照组（100 例，治疗期间失访 4 例，最终纳入 96 例）和研究组（100 例，治疗期间失访 3 例，最终纳入 97 例）。对照组患者进行营养支持、保肝等常规措施，同时联合恩替卡韦分散片治疗，研究组患者在对照组的基础上联合鳖甲煎丸治疗，两组均治疗 6 个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后炎症因子、肝纤维化指标、肝功能及影像学指标，治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后研究组患者临床总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清 C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）及透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）水平均降低，研究组均低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）及肝硬度水平均降低，研究组均低于对照组；门静脉内径均缩短，研究组短于对照组（均P<0.05）。治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论乙型肝炎肝硬化患者经鳖甲煎丸联合常规西医方案治疗的效果显著，可有效改善其肝功能与影像学指标，减轻炎症反应与肝纤维化程度，且安全性良好。

关键词：
乙型肝炎肝硬化
恩替卡韦
炎症因子
肝功能
肝纤维化
鳖甲煎丸
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乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒持续感染，导致肝脏长期炎症、坏死，进而发展为纤维化、肝硬化的一种疾病，增加了肝癌的风险，需及时治疗。恩替卡韦属于抗病毒药物，其与营养支持、保肝等常规措施联合应用于乙型肝炎肝硬化患者的临床治疗，可减轻患者症状，改善肝功能，但此类药物长期服用可能导致抗药性的产生，预后效果不理想[1]。在中医范畴中，乙型肝炎肝硬化可归属于“积聚”“胁痛”“鼓胀”等范畴，其病因病机主要为情志不畅、瘀血阻滞等，在治疗上，中医常采用中药、针灸、推拿等方法[2]。鳖甲煎丸出自张仲景《金匮要略》，主要成分为鳖甲胶、阿胶等，具有软坚散结、活血化瘀等功效，有助于减轻乙型肝炎肝硬化患者肝脏的纤维组织增生，且有助于改善患者肝脏的血液循环[3]。基于此，本研究旨在探讨鳖甲煎丸与常规西医方案联合治疗乙型肝炎肝硬化的临床价值，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

采用随机数字表法将2021年1月至2024年1月麻城市人民医院收治的200例乙型肝炎肝硬化患者分为对照组（100例，治疗期间失访4例，最终纳入96例）和研究组（100例，治疗期间失访3例，最终纳入97例）。对照组患者中男性50例，女性46例；年龄36~75岁，平均（53.35±2.13）岁；肝功能Child-Pugh分级[4]A级、B级分别为54、42例。研究组患者中男性51例，女性46例；年龄37~76岁，平均（53.30±2.15）岁；肝功能Child-Pugh分级A级、B级分别为55、42例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴西医符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[5]中的相关诊断标准，中医符合《慢性乙型肝炎中医诊疗指南（2018年版）》[6]中的相关诊断标准，且辨证为肝血瘀阻型：胁肋刺痛、面色晦暗、赤缕红丝、舌质紫暗或有瘀斑；⑵6个月内未接受抗病毒药物、免疫调节药物及中医药治疗。排除标准：⑴其他原因导致肝硬化；⑵合并其他肝脏疾病、免疫功能、凝血功能障碍；⑶合并恶性肿瘤。本研究经麻城市人民医院医学伦理委员会批准，患者均已签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组患者进行饮食指导、营养支持、保肝等常规措施；同时联合恩替卡韦治疗，空腹口服恩替卡韦分散片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100129，规格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，1次/d，治疗6个月。研究组患者在对照组的基础上联合鳖甲煎丸（国药集团中联药业有限公司，国药准字Z42020772，规格：3 g/袋）治疗，餐后口服，3 g/次，3次/d，治疗6个月。

1.3观察指标

⑴临床疗效。分为：显效（中医证候积分改善≥70%，肝功能、肝纤维化指标明显改善）、有效（30%≤中医证候积分改善<70%，肝功能、肝纤维化指标有所改善）、无效（中医证候积分改善<30%，肝功能、肝纤维化指标无明显改善或加重）[5]。治疗总有效率=显效率+有效率。⑵炎症因子与肝纤维化指标。采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速，离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）水平。⑶肝功能与影像学指标。血液采集与血清制备方法同⑵，采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，型号：AU5800]检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）水平；采用彩色多普勒超声系统（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：DC-80）检测门静脉内径；采用肝功能剪切波量化超声诊断仪（ECHOSENS，型号：FibroScan 402）检测肝硬度。⑷不良反应：治疗期间记录两组患者不良反应（疲劳、消化不良、腹泻等）的发生情况，不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料使用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以( x ±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

研究组治疗后临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组患者临床疗效比较

52.2两组患者炎症因子与肝纤维化指标比较

与治疗前比，治疗后两组患者血清CRP、IL-6、HA、LN水平均降低，研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3两组患者肝功能与影像学指标比较

与治疗前比，治疗后两组患者血清ALT、TBiL水平及肝硬度值均降低，研究组均低于对照组，门静脉内径缩短，研究组短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4两组患者不良反应发生情况比较

表2两组患者炎症因子与肝纤维化指标比较

表3两组患者肝功能与影像学指标比较

3、讨论

乙型肝炎肝硬化患者肝功能持续退化，长期大量饮酒、合并其他病毒感染、肥胖等因素均可能会加速病情发展，严重威胁其身体健康。营养支持、保肝等常规措施及恩替卡韦常用于治疗乙型肝炎肝硬化，保肝药物可减轻肝细胞损伤，促进肝细胞修复与再生；恩替卡韦抗病毒药物能强效抑制乙肝病毒复制，减少病毒对肝脏的进一步损害；但患者长期服用该类药物可能会影响肾功能，致使治疗效果欠佳，因此有必要探索其他的治疗方式。《内经》中记载“肝者，将军之官，谋虑出焉。”在中医范畴中，乙型肝炎肝硬化多由外感疫毒、情志不舒等多种原因引起。鳖甲煎丸中君药为鳖甲胶、阿胶，可滋养肝肾之阴、软坚化瘀，是整个方剂的核心药物；臣药是土鳖虫、桃仁等活血化瘀类及柴胡、厚朴等理气化痰类，可破血消癥、消除积聚；佐药是黄芩、射干等清热泻火类，葶苈子、石韦等利水渗湿类，党参、干姜等扶正类，可清解体内郁热、利水消肿、顾护脾胃正气；使药是蜂房，可调和药性、引导药力。诸药合用，具有抗纤维化、改善肝功能等功效，各药攻补兼施、寒热并用，且均为中成药，药性较为温和，因此安全性良好[7]。乙型肝炎肝硬化病情发展与病毒感染关系密切，当肝脏受到乙肝病毒侵袭等损伤时，巨噬细胞被激活并释放大量炎症因子，导致CRP、IL-6等炎症因子水平升高。现代药理学研究发现，鳖甲胶是用鳖甲经煎熬、浓缩制成的胶块，其主要成分为动物胶、角蛋白、碘质、维生素D等，鳖甲胶可通过调节炎症细胞的信号转导，从而减少CRP、IL-6等炎症因子的分泌[8]。阿胶主要成分是胶原蛋白及其部分水解产物，还含有多种氨基酸、微量元素等，阿胶可通过抑制炎症信号通路的激活，减少炎症相关转录因子的活化，从而降低炎症细胞的活性[9]。‘’本研究结果显示，治疗后研究组患者总有效率高于对照组，炎症因子水平均低于对照组，而两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，这提示乙型肝炎肝硬化患者经鳖甲煎丸联合常规西医方案治疗的效果显著，可减轻体内炎症反应，且安全性良好。乙型肝炎患者通常存在不同程度肝纤维化，HA、LN等肝纤维化指标升高；同时乙型肝炎肝硬化患者肝脏严重受损，也会增加ALT、TBiL等肝功能指标水平。此外，乙肝肝硬化患者常伴有门静脉高压，而门静脉高压会导致门静脉内径增宽，影响门静脉压力变化[10]。现代药理研究发现，鳖甲胶中的角蛋白可以为肝细胞修复提供营养物质，有助于受损肝细胞的恢复；多种氨基酸营养成分参与肝细胞内蛋白质合成代谢过程，促进肝细胞再生，从而增强肝脏的合成和代谢功能，有助于改善肝功能指标；鳖甲胶中角蛋白可调节肝脏内细胞外基质的代谢，有助于减轻肝纤维化程度，改善HA、LN水平；肝脏纤维化程度的减轻有助于降低肝脏硬度，当肝脏纤维化减轻，肝内阻力降低后，门静脉压力可逐渐下降，从而使门静脉内径逐渐回缩[11]。

阿胶可抑制肝星状细胞的活化和增殖，肝星状细胞在肝纤维化过程中起关键作用，活化后会大量合成胶原蛋白等细胞外基质，从而可减少胶原蛋白的合成，减轻肝脏纤维化程度，改善HA、LN水平；肝脏纤维化程度的减轻有助于降低肝脏硬度，维持门静脉和肝脏血管的正常结构和功能，从而改善门静脉内径和肝硬度[12]。

本研究结果显示，治疗后研究组患者血清HA、LN、ALT、TBiL及肝硬度水平均低于对照组，门静脉内径短于对照组，这提示乙型肝炎肝硬化患者经鳖甲煎丸联合常规西医方案治疗，可有效改善乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化指标、肝功能及影像学指标。综上，乙型肝炎肝硬化患者经鳖甲煎丸联合常规西医方案治疗，可有效改善乙型肝炎肝硬化肝功能与影像学指标，减轻机体炎症反应与肝纤维化程度，且安全性良好，值得临床推广应用。

参考文献:

[1]季旻游,李超,赵兴忠,等.恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及对肠道菌群的影响[J].实用肝脏病杂志, 2021, 24(5): 641-644.

[2]彭云娇,朴胜华,郭姣.《黄帝内经》肝生血气理论探析[J].中华中医药杂志, 2021, 36(11): 6806-6808.

[3]李妍妍,冯振清,周乐兴.鳖甲煎丸治疗代偿期慢性乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].辽宁中医杂志, 2023, 50(2): 136-139.

[4]董志平,黄秀香,安西全,等.乙型肝炎肝硬化患者的PCT和CRP与Child-Pugh分级中的关系[J].标记免疫分析与临床, 2020,27(3): 405-407.

[5]王贵强,王福生,庄辉,等.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 41-62.

[6]中华中医药学会肝胆病专业委员会,中国民族医药学会肝病专业委员会.慢性乙型肝炎中医诊疗指南(2018年版)[J].临床肝胆病杂志, 2018, 34(12): 2520-2525.

[7]吴凤丽,王世民.鳖甲煎丸联合核苷类抗病毒治疗在早期乙型肝炎后肝硬化的治疗效果观察[J].实用中西医结合临床, 2024,24(4): 13-15, 19.

[8]胡卫敏,郭方.鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化效果观察[J].现代中西医结合杂志, 2020, 29(35): 3944-3948.

[9]祁建宏,董芳旭,王凯.阿胶现代药理作用及其机制研究进展[J].宜春学院学报, 2020, 42(9): 23-25, 45.

[10]孙莉莉.甘草酸二铵肠溶胶囊与恩替卡韦片联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肝功能､肝纤维化指标的影响[J].中华养生保健, 2024, 42(16): 59-61, 68.

[11]温欣,周洪雷.鳖甲化学成分和药理药效研究进展[J].西北药学杂志, 2008, 23(2): 122-124.