慢性阻塞性肺疾病急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)急性发病的过程，以症状突然恶化为主要特点，患者临床表现为痰量增加、气流不畅及呼吸困难，易增加Ⅱ型呼吸衰竭[1-2]。临床研究显示，炎症反应与AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭的发生发展存在联系，可引起肺功能进行性损伤，从而加重病情[3]。无创正压通气(non-invasive positive pressure ventilation, NIPPV)是现阶段临床治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的重要手段，能通过改善患者肺泡充盈度，提高肺泡压力，吸收肺泡水肿渗液并减少渗出，有利于改善肺功能[4-5]。布地格福属于复方制剂，能改善患者呼吸困难症状，控制病情进展[6]。本研究旨在观察布地格福吸入气雾剂联合NIPPV治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效及安全性。

一、材料、对象与方法

1 病例收集

回顾性收集2021年1月至2023年12月鸡西市鸡矿医院收治的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的病历资料。本研究数据经鸡西鸡矿医院伦理委员会批准公开(伦理批件：2024-LY-KA-018-03)。

诊断与入选标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[7]中有关AECOPD的诊断标准以及符合《内科学》[8]中有关Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准。①年龄50～75岁；②符合NIPPV治疗适应证；③近期无激素类或抗生素类等药物治疗史；④上呼吸道结构完整；⑤具备完整的病历资料。

排除标准①肺栓塞、气胸、支气管扩张、间质性肺疾病、肺部肿瘤等肺部疾病者；②呼吸道感染者；③对NIPPV、布地格福吸入气雾剂不耐受者；④精神疾病者；⑤脑、心等脏器器质性损伤者。

2 药品、试剂与仪器

布地格福吸入气雾剂，规格：每揿含富马酸福莫特罗4.8 μg、格隆溴铵7.2 μg、布地奈德160 μg, 批号：6102075C00、6102075C01、6102075C05,批准文号：H20190063,法国AstraZeneca AB生产。白细胞介素(interleukin, IL)-17、IL-6、可溶性细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesion molecule, sICAM)-1试剂盒，均为上海酶联生物公司生产。

MasterScreen肺功能仪，德国耶格公司产品；Padus 7呼吸机，普博医疗公司产品。

3 分组与治疗方法

将AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者按照队列法分为试验组及对照组。2组患者均给予基础治疗，包括①支气管扩张：硫酸特布他林，每次2 mL,每天2次，雾化吸入；②止咳化痰：盐酸氨溴索，每次2 mL,每天2次，静脉滴注；③抗感染：初始予以头孢哌酮钠舒巴坦钠，每次2 g,q8 h(共使用5～7 d),静脉滴注，根据痰培养和药敏试验结果对抗生素进行调整。在此基础治疗上，对照组给予NIPPV,每次4 h, 每天3次，参数设置：S/T模式、呼气压力6 cmH2O、吸气压力10 cmH2O、通气频率为每分钟12次。试验组在对照组治疗的基础上，给予布地格福吸入气雾剂，每次344 μg, 每天2次，吸入治疗。2组患者均治疗4周。

4 观察指标与疗效判定

病情及呼吸情况于治疗前和治疗4周后，用COPD患者自我评估测试问卷(COPD assessment test, CAT)评分[9]及改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(modified British medical research council respiratory questionnaire, mMRC)评分[10]评估2组患者的病情及呼吸情况。

肺功能指标于治疗前和治疗4周后，用肺功能仪测定2组患者的呼气峰值流速(peak expiratory flow, PEF)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)和肺活量(vital capacity, VC)。

血清炎症因子于治疗前和治疗4周后，在晨间空腹状态下取患者静脉血3 mL,以3 000 r·min-1离心10 min, 取上层清液，用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法测定2组患者血清IL-17、IL-6、sICAM-1的水平。

安全性评价观察并记录2组患者治疗期间药物不良反应的发生情况。

临床疗效评价临床疗效参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[7]的方法进行评价，分为显效、有效和无效。显效：无双肺哮鸣音，气促、憋喘等症状明显缓解；有效：双肺哮鸣音减少，气促、憋喘等症状有所缓解；无效：不满足上述标准。总有效率=有效率+显效率。

5 统计学处理

用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料用

表示，组内比较用配对样本t检验，组间比较用独立样本t检验；计数资料用率(%)表示，比较用χ2检验。

二、结果

1 一般资料

本研究共入组80例，其中，对照组38例、试验组42例。2组患者的性别比例、年龄、血压、病史、病程、COPD分级等一般资料比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),组间具有可比性，见表1。

2 2组患者病情及呼吸情况的比较

治疗前，对照组和试验组的CAT评分分别为(24.15±4.93)和(23.86±4.67)分，mMRC评分分别为(3.22±0.39)和(3.15±0.42)分；治疗后，对照组和试验组的CAT评分分别为(15.23±2.45)和(9.61±1.86)分，mMRC评分分别为(2.43±0.35)和(1.74±0.31)分。治疗后，2组患者的CAT评分、mMRC评分均显著低于治疗前，且试验组治疗后的上述指标均显著低于对照组(均P<0.05)。

3 2组患者肺功能指标的比较

如表2所示：治疗后，2组患者的PEF、FEV1、VC均显著高于治疗前，且试验组治疗后的上述指标均显著高于对照组(均P<0.05)。

表12组患者一般资料的比较

表22组患者肺功能指标的比较

表32组患者血清炎症因子的比较

表42组患者临床疗效的比较(n,%)

4 2组患者血清炎症因子的比较

治疗后，2组患者血清IL-17、IL-6、sICAM-1含量均显著低于治疗前，且试验组治疗后的上述指标均显著低于对照组(均P<0.05),见表3。

5 2组患者的临床疗效评价

治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为92.86%(39例/42例)和76.32%(29例/38例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

6 安全性评价

试验组出现的药物不良反应有头晕2例、心悸1例、口干1例；对照组出现的药物不良反应有头晕1例、口干1例、恶心1例。试验组和对照组的总药物不良反应率分别为9.52%(4例/42例)和7.89%(3例/38例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

三、讨论

AECOPD的病因相对复杂，与空气污染、吸烟及呼吸道感染等因素有关，患者常存在不同程度的呼吸功能障碍，易引起Ⅱ型呼吸衰竭[11]。临床报道发现，炎症反应会引起AECOPD患者气道高反应性及气流受限，使气道重塑和管腔堵塞，导致肺功能损伤[12]。现阶段在AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗中，临床主要关注患者呼吸困难缓解情况及肺功能恢复情况，易忽视炎症反应对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭病情进展的影响。临床研究发现，CAT评分与气流受限程度存在联系，能反映肺功能损伤对患者健康情况的影响；mMRC评分是临床综合评估病情和呼吸困难程度的主要指标，与急性加重风险呈正相关[13-14]。本研究结果显示，试验组治疗后的总有效率显著高于对照组，CAT评分、mMRC评分均显著低于对照组，表明布地格福联合NIPPV治疗能有效提高AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗效果，有利于控制病情，缓解呼吸困难情况。分析其原因可能是：布地格福具有生物利用度高、药效持久等特点，在吸入后可迅速发挥作用，提高平滑肌对β2受体的敏感性，有利于激活腺苷环化酶，增强纤毛运动，促进气道扩张，从而改善支气管痉挛，减轻呼吸困难程度[15]。

国内报道显示，AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者存在不同程度的肺功能损伤程度，检测肺功能指标可以判断病情严重程度[16]。PEF、FEV1、VC是临床评估肺功能的主要指标，检测上述指标能辅助评估治疗效果。本研究结果发现，试验组治疗后的PEF、FEV1、VC均显著高于对照组，提示布地格福联合NIPPV治疗能改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能。分析其原因可能是：布地格福中的富马酸福莫特罗能通过与β2受体选择性结合，松弛支气管平滑肌，促进支气管平滑肌扩张；格隆溴铵属于长效抗胆碱能拮抗药，能扩张支气管；布地奈德能扩张支气管，三者相辅相成，可通过协同作用，解除憋喘、呼吸困难等症状，起到改善肺功能的作用[17]。

临床研究发现，炎症反应是AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭发生的重要因素，局部炎症反应加重是主要特征[18]。炎症反应会使AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者体内炎症因子过量释放，从而引起气道细胞增生及黏液异常分泌，加重肺功能损伤[19]。IL-17是T细胞介导炎症反应的启动因子，其水平升高不仅会促进TNF-α、IL-6释放，放大炎症反应，还会通过聚集中性粒细胞损伤肺组织[20]。IL-6主要由巨噬细胞释放，能激活中性粒细胞，其水平过高会加重呼吸道炎症反应[21]。sICAM-1属于细胞黏附因子，与炎症反应发生有关，其水平升高激活气道炎症启动[22]。临床报道发现，AECOPD患者血清IL-17、IL-6和sICAM-1均处于较高水平，临床可通过检测IL-17、IL-6和sICAM-1水平判断病情进展及评估治疗效果[23]。本研究结果发现，试验组治疗后血清IL-17、IL-6和sICAM-1含量均显著低于对照组，表明布地格福联合NIPPV治疗能减轻AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者炎症反应。布地格福能结合支气管胆碱能受体，对乙酰胆碱合成产生抑制，有利于扩张支气管，缓解气道炎症反应[24]。安全性评价结果发现，2组患者的总药物不良反应发生率无显著性差异，提示布地格福联合NIPPV并不会增加药物不良反应，安全性较高。

本研究提示，布地格福吸入气雾剂联合NIPPV治疗能有效控制AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情，缓解呼吸困难情况，改善肺功能，减轻炎症反应，且不增加药物不良反应的发生率。

参考文献:

[1]刘洁静,冯京帅,李霞,等.桑白皮汤加减治疗慢阻肺急性加重期(痰热壅肺型)的疗效观察[J].世界中医药,2021,16(12):1884—1889.

[2]刘如安,赵凯.经鼻高流量湿化氧疗与无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效比较[J].中国医药,2020,15(12):1853—1856.

[3]王晋利,苏凝,翟鹏勇,等.沙丁胺醇联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗AECOPD伴呼吸衰竭的疗效及对炎症相关因子､C3a､C3aR水平影响[J].中国医师杂志,2023,25(11):1701—1706.

[4]卢虎强,王芳.经鼻高流量氧疗与无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭的价值[J].国际呼吸杂志,2023,43(1):93—98.

[5]胡志敏,张永,钱朝霞.高强度无创正压通气治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效观察[J].中华全科医学,2021,19(9):1507—1509,1607.

[6]代海云,耿立惠.布地格福联合乙酰半胱氨酸治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察[J].中国药业,2023,32(23):122—125.

[7]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2018年)[J].中华结核和呼吸杂志,2018,17(11):856—870.

[8]陈灏珠,钟南山,陆再英.内科学[M]8版.北京:人民卫生出版社,2013:331—336.

[9]周根伟,邹菖.布地奈德福莫特罗､甲泼尼龙联合治疗对COPD急性加重期患者25(OH)D3､8-iso-PGF2α的影响[J].广东医学,2022,43(4):525—529.

[10]李海妍.纳洛酮结合经鼻高流量氧疗治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作并Ⅱ型呼吸衰竭患者的效果[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2022,17(1):93—97.

[11]张玉,王博,姜廷桢,等.中医治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].实用中医内科杂志,2023,37(10):55—59.

[12]江美芳,刘蔺,秦克.噻托溴铵联合无创呼吸机治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭疗效及对患者血气指标和炎症因子的影响[J].标记免疫分析与临床,2020,27(1):132—135,141.

[13]孟现玲,何玉廷,毛若琳,等.圣乔治呼吸问卷､CAT及mMRC评分在慢性阻塞性肺病中的应用[J].复旦学报(医学版),2022,49(6):862—868,876.

[14]孙印,韦海燕.慢阻肺患者血清IL-17 TLR4水平与FEV1%pred mMRC分级及CAT评分的相关性[J].河北医学,2020,26(10):1630—1633.

[15]王开勤,赵丽,张倩倩,等.布地格福吸入气雾剂治疗COPD稳定期的效果观察[J].现代科学仪器,2023,40(5):108—111.

[16]刘晓曼,胡秀娟,国莉莉,等.无创正压通气中SXX模式治疗对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸力学指标､肺功能及并发症的影响[J].解放军医药杂志,2021,33(6):59—62.

[17]范晓艳.布地格福吸入气雾剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效分析[J].中国药物与临床,2021,21(24):3994—3997.

[18]刘恒,张永峰,王莎.纤维支气管镜肺泡灌洗治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭对患者血气参数和血清炎症因子的影响[J].海南医学,2022,33(7):829—833.

[19]洪玲玲,石薇薇,唐艳芬.虎芦合剂改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的临床观察[J].世界中医药,2020,15(23):3680—3684.

[20]柏媛,李丽,和瑾,等.COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者外周血HMGB1 IL-17及呼出气一氧化氮浓度对预后的预测价值[J].河北医学,2023,29(9):1459—1465.

[21]张晖,徐从景.血清TNF-α､IFN-γ､IL-6与老年AECOPD患者继发呼吸衰竭间的关系分析[J].临床肺科杂志,2022,27(9):1352—1356.

[22]甘庆,王进,曾兴虹.NAC联合NIPV对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能､血气参数和血清SOD､sICAM-1､HMGB-1､sTREM-1水平的影响[J].中国医学前沿杂志,2019,11(8):122—126.

[23]朱正学,王义长,章平.噻托溴铵联合无创正压通气治疗COPD合并呼吸衰竭的临床疗效[J].安徽医学,2021,42(3):303—306.

[24]胡小龙,傅春生,杨进,等.布地格福与布地奈德福莫特罗粉对COPD缓解期患者肺功能､运动耐力的影响对比[J].现代生物医学进展,2023,23(20):3874—3878.

文章来源:赵娜,车连靖.布地格福治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2024,40(19):2776-2780.