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吸入糖皮质激素对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠患者的影响

2021-03-10 106 上传者：管理员

摘要：目的观察哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(ACO)患者诱导痰嗜酸粒细胞百分比(EOS%)变化与吸入糖皮质激素(ICS)的临床疗效。方法选取2018年6月至2019年6月郑州大学附属洛阳市中心医院31例诊断ACO患者为ACO组，支气管哮喘(BA)34例、慢性阻塞性肺疾病(COPD)36例为临床对照。所有患者均连续给予布地奈德粉吸入剂治疗3个月，观察治疗前后诱导痰EOS%及肺功能、动脉血气参数变化并运用Pearson相关分析探讨ACO组患者诱导痰EOS%与治疗后第1秒用力呼气容积(FEV1)增幅百分比相关性。结果ACO组吸烟指数明显高于BA组、COPD组，差异有统计学意义(P<0.01);ACO组ICS治疗前第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pre)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)明显低于BA组、COPD组，诱导痰EOS%明显高于BA组、COPD组，差异有统计学意义(P<0.01)，且治疗后FEV1%pre、FEV1/FVC较治疗前有所增加，诱导痰EOS%较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05);ICS治疗前ACO组、COPD组氧分压(PO2)明显低于BA组，二氧化碳分压(PCO2)明显高于BA组，差异有统计学意义(P<0.01),ICS治疗后ACO组、COPD组PO2增加，PCO2降低，与BA组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，但ACO组与COPD组比较差异无统计学意义(P>0.05);ACO组患者诱导痰EOS%与FEV1增幅百分比呈正相关(r=0.831,P<0.01)。结论ACO患者与BA和COPD比较，具有较高的吸烟指数、诱导痰EOS%及肺功能下降显著，ICS治疗后可明显改善相应指标水平。

关键词：
吸入糖皮质激素
哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠
嗜酸粒细胞
肺功能
诱导痰
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支气管哮喘（BA）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）是危害人类健康的慢性气道炎性疾病中最常见的两种疾病，存在可逆或不完全可逆气流受限。两种疾病尽管病理生理学机制不同，但咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息等临床表现极为相似。GOLD2020再次明确指出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）不再是一种疾病的概念，二者可并存于同一个体[1]。痰诱导技术是一种无创、方便、可靠的气道炎症评价方法并可对判断病情及评价疗效提供参考依据。故本研究选取ACO患者作为研究对象，探讨临床吸入糖皮质激素（ICS）治疗对肺功能、诱导痰嗜酸粒细胞水平（EOS%）动脉血气参数影响。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年6月至2019年6月郑州大学附属洛阳市中心医院诊断的31例ACO患者作为研究对象，均符合：(1)大量吸烟史（年龄≥35岁，>10包/年）；(2)吸入支气管扩张剂后[第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC)]<70%，同时伴有可逆性或显著可逆性气流受限，即吸入支气管舒张剂后，第1秒用力呼气容积（FEV1）改善率≥15%且绝对值≥400ml或伴有血嗜酸性粒细胞≥300个/μl[2]。同期选择符合2018版GOLD指南中稳定期诊断标准[3]的36例COPD患者及34例符合2017版GINA指南稳定期诊断[4]的BA患者为临床对照。三组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。所有患者知情并签署知情同意书，且均经本院伦理委员会批准。

1.2检测方法

三组患者临床研究前检测肺功能、诱导痰EOS%、动脉血气相关指标，给予布地奈德粉吸入剂临床治疗3个月后（400μg/次，2次/d）重复收集相应指标进行临床对比研究。痰液诱导方法如下：研究对象先行肺功能测试（MasterScreen)FEV1占预计值百分比（FEV1%pre）≥60%开始痰液诱导，吸入400μg沙丁胺醇，10min后清理口咽腔、鼻腔，用3%～5%高渗盐水雾化吸入10min，用力咳嗽将痰液咳至痰杯中。如收集痰量不足重复上述步骤至总雾化时间30min终止雾化。诱导期间正确引导并鼓励患者咳嗽，保障痰液的收集量。痰液处理：痰液收集好后立即处理，4℃存放<3h，取0.1%二硫苏糖醇，按照4倍的体积加量，震荡裂解15min，滤纸（48μm）过滤标本，离心10min(2500r/min）后磷酸缓冲盐溶液（PBS）重悬细胞液涂片进行染色检查[5]。

表1三组研究对象临床一般资料比较

1.3观察指标

(1)比较三组ICS治疗前及治疗3个月后的诱导痰EOS%、肺功能参数（FEV1/FVC、FEV1%pre）、动脉血气参数；(2)ACO组患者诱导痰EOS%与治疗后FEV1增幅百分比相关性。FEV1增幅百分比（%）=（治疗后FEV1-治疗前FEV1）/治疗前FEV1×100%；吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验或SNK-q检验；计数资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1三组吸烟指数比较

ACO组吸烟指数（171.42±6.83）明显高于BA组（165.54±3.52）、COPD组（168.24±4.81），差异有统计学意义（F=10.652,P<0.01）。

2.2三组治疗前后肺功能参数、诱导痰EOS%、动脉血气参数比较

ACO组ICS治疗前FEV1%pre、FEV1/FVC明显低于BA组、COPD组，诱导痰EOS%明显高于BA组、COPD组，差异有统计学意义（P<0.01），且治疗后FEV1%pre、FEV1/FVC较治疗前增加，诱导痰EOS%较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05);ICS治疗前ACO组、COPD组PO2明显低于BA组，PCO2明显高于BA组，差异有统计学意义（P<0.01），治疗后ACO组、COPD组PO2增加，PCO2降低，与BA组比较差异均有统计学意义（P<0.01），但ACO组与COPD组比较差异无统计学意义（P>0.05);BA组治疗后与治疗前PO2、PCO2比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2，表3。

表2三组患者治疗前后肺功能及诱导痰EOS水平比较

2.3ACO患者诱导痰EOS%与FEV1增幅相关性

ACO诱导痰EOS百分比与FEV1增幅百分比分别为（10.92±3.33）%与（0.17±0.11）%，二者呈正相关（r=0.831,P<0.01）。见图1。

3、讨论

ACO初始观念早在2007年由加拿大学者提出，2014年GINA指南中明确给予“ACOS”概念并广泛关注这一慢性疾病。经过临床反复验证发现“ACOS”并不是最初设想的一种单一疾病，而是同时具备BA、COPD临床特征的疾病，故2017年重新命名为“ACO”，且将其纳入COPD的特定表型中，该疾病存中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞介导的慢性气道炎症，急性加重风险较COPD明显增高，生活质量较差。目前其临床概念、流行病学、发病机制尚不十分明确，因此成为国内外学者研究的重点[6,7,8]。本研究结果显示，ACO组吸烟指数明显高于BA组、COPD组，考虑到烟草可能为肺部病理生理损害的诱因之一。由于本研究尚未体现年龄、性别、体质量指数对ACO危险因素的评判，故仍需扩大样本量进一步研究。ACO临床药物治疗前肺通气功能（FEV1%pre、FEV1/FVC）与BA组、COPD组相比更为突出，与朱君飞等[9]研究结果一致，与其他文献存在一定出入，考虑原因可能是ACO组研究对象根据肺功能可划分严重程度，因此各临床研究的纳入标准不同所致[7]。

表3三组治疗前后动脉血气参数比较

图1ACO患者诱导痰EOS%与FEV1增幅百分比相关性

嗜酸粒细胞是BA、COPD疾病特定表型的生物标志物，并可以预测糖皮质激素临床应用效果[9]。高渗盐水痰诱导不但可以分析痰液中细胞成分明确气道炎症类型，而且可以协助疾病的诊治及预后评判，故该无创操作能够有效保证嗜酸粒细胞的检测结果，细胞计数相对准确。本研究结果提示，ACO组、BA组、COPD组临床药物诱导痰EOS%水平间比较差异有统计学意义，其中ACO组明显高于COPD组、BA组，而BA组高于COPD组，故诱导痰EOS%作为ACO诊断的生物学指标具有一定优势，且与ACO形成密切相关。

ICS广泛用于慢性气道炎性疾病的局部临床治疗。其药物机制表现为：通过增强患者内皮细胞、平滑细胞和溶酶体膜的稳定性，有效降低机体抗体合成，同时抑制免疫反应，减轻平滑肌的收缩反应，抑制嗜酸粒细胞的聚集。本研究结果显示，三组ICS治疗后参数与诱导痰EOS%均较治疗前明显下降，且ACO组诱导痰EOS%与FEV1增幅百分比呈明显正相关，因此预测诱导痰EOS%可指导临床糖皮质激素治疗。由于ACO的ICS治疗需要临床个体化[10]，故应用剂量与诱导痰EOS%对应关系成为临床进一步需要解决的问题。血气分析结果显示：(1)ICS治疗后BA组与治疗前比较差异无统计学意义，考虑BA组为稳定期患者，尚未出现缺氧、二氧化碳潴留病理改变的可能；(2)ACO组、COPD组与BA组相比，均存在不同程度的缺氧、二氧化碳潴留，ICS干治疗后均有改善，但ACO组与COPD组比较差异无统计学意义，这提示ACO、COPD缺氧、二氧化碳潴留方面可能存在共同机制。

综上，烟草可能为肺部病理生理损害的诱因之一，ICS临床治疗可以有效改善ACO肺通气功能，增加氧分压，降低诱导痰EOS%，加强诱导痰嗜酸粒细胞检测可为临床治疗提供依据，并对判断患者病情恢复情况也具有积极影响。

参考文献：

[1]陈亚红.2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断､治疗及预防全球策略解读[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(12):32-50.

[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(5):323-354.

[9]朱君飞,金礼通.支气管哮喘､慢性阻塞性肺疾病及哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功及脉冲震荡结果研究[J].现代实用医学,2019,31(1):27-30.

曹义,陈翠翠,孙广荣,任兵,胡伟强,王彤兵.吸入糖皮质激素对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠患者诱导痰嗜酸粒细胞水平的影响[J].慢性病学杂志,2021,22(03):346-349.