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血清炎性因子水平与急性脑梗死患者神经功能缺损的相关性

2025-02-17 46 上传者：管理员

摘要：目的：探讨急性脑梗死患者血清炎性因子水平与神经功能损伤的相关性，评估其用于在脑梗死预测的临床应用价值。方法：选取2023年11月～2024年4月常州市第二人民医院神经内科收治的急性脑梗死患者65例，使用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)对患者入院时神经功能损伤进行评分，根据评分情况将患者分为三组：轻度组(≤7分)29例、中度组(8～14分)21例、重度组(≥15分)15例；选取同期体检的健康人群30例为对照组。检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用Pearson法分析其与神经功能损伤程度的相关性，应用受试者工作特征(ROC)曲线评估其预测脑梗死的潜力。结果：急性脑梗死患者血清CRP、TNF-α、Hcy、IL-6水平均有升高，中度组和重度组均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。患者血清CRP、TNF-α、Hcy及IL-6水平与入院时NIHSS评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线显示，CRP、TNF-α、Hcy及IL-6对脑梗死具有较高的预测价值(P<0.01),曲线下面积(AUC)分别为0.999、0.923、0.929和0.739,其最佳截断值分别为7.09 mg/L、3.01μg/L、9.63μmol/L和5.80μg/L。结论：入院时血清CRP、TNF-α、Hcy及IL-6水平与脑梗死患者神经功能缺损严重程度呈正相关，可用于急性脑梗死的预测。

关键词：
C反应蛋白
急性脑梗死
炎性因子
神经功能缺损
肿瘤坏死因子α
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急性脑梗死(aci)是临床上最常见的脑血管疾病之一,约占脑卒中疾病总数的70%[1],是由急性脑循环障碍所致的局限性或全面性脑功能缺损综合征,好发于老年群体,致残率和致死率较高[2]｡脑梗死引起的缺血缺氧,可诱发急性炎性反应,造成脑组织破坏,进而导致患者神经功能缺损,预后不良[3]｡目前,临床上神经功能缺损的评估主要依据美国国立卫生研究院脑卒中量表(nihss)及影像学检查,但nihss评分主观性较强,影像学检查存在辐射且价格较为昂贵,如何快速高效､简单且安全地评估患者神经功能损伤情况,是近年aci研究的热点问题[4]｡c反应蛋白(crp)､肿瘤坏死因子Α(tnf-Α)和白细胞介素6(il-6)是临床上最常用的评价机体炎性反应的血清标志物,aci患者血清炎性因子crp､tnf-Α等水平升高与患者神经功能损伤程度有一定的相关性[5]｡同型半胱氨酸(hCY)是蛋氨酸和半胱氨酸的代谢产物,hCY是引起动脉粥样硬化的危险因素,且与神经系统疾病的发生发展密切相关,可作为神经系统疾病患者预后的预测指标[6]｡本研究通过检测急性脑梗死患者血清tnfΑ､crp､hCY及il-6水平,探讨其与患者神经功能缺损的相关性以及在aci诊治中的临床应用价值｡

1、资料与方法

1.1一般资料:选择2023年11月~2024年4月常州市第二人民医院神经内科收治的急性脑梗死患者65例｡纳入标准:①年龄≥60岁;②首次发病;③发病后48H内入院;④符合急性脑梗死诊断标准,诊断依据《中国急性缺血性卒中诊治指南2018》[7],经由影像学检查明确有颅内梗死病灶的患者;⑤临床资料完整,符合上述所有标准的病例方可纳入研究｡排除标准:①有脑外伤､脑出血､颅内感染､已静脉溶栓的aci､发病时间超48H､既往脑卒中病史及tia的患者;②有冠心病､心脏炎性疾病､心肌病､心力衰竭等心脏病病史;③有严重的肝肾疾病(肝肾功能严重异常)､甲减､自身免疫性疾病､血液系统疾病或恶性肿瘤的患者;④合并严重感染性疾病,如呼吸道､泌尿系感染等,或发病前1周内曾罹患严重感染性病;⑤近3个月内曾接受手术治疗者｡根据纳排标准,共65例aci患者纳入本研究,男38例,女27例,年龄60~91岁,平均(71.0±7.1)岁｡同期选择来院体检的健康人群30例作为对照组,男16例,女14例,年龄60~87岁,平均(71.3±6.3)岁｡本研究方案经本院医学伦理委员会审核批准,审批号:[2023]yljsa069,所有参与者签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1神经功能损伤评估及患者分组:所有患者入院后24H内使用美国国立卫生研究院脑卒中量表(nihss)对其神经功能缺损情况进行评估,量表包含意识水平､凝视､视野､面瘫､上肢运动､下肢运动､肢体共济运动､感觉､语言､构音障碍､忽视等11个方面,总分0~42分,得分越高提示神经功能缺损越严重｡按照评分结果分为三组:轻度组(≤7分)､中度组(8~14分)及重度组(≥15分)｡

1.2.2血清炎性因子水平检测:所有患者于入院发病48H内空腹抽取静脉血两管,每管3~5ML,其中1管送本院检验科进行血生化检测(crp､hCY),检测仪器为生化分析仪(贝克曼库尔特,au680);另1管送实验室采集血清:静置30MIN,3500R/MIN离心10MIN收集血清,分装冻存于-80℃冰箱待用｡血清tnf-Α､il-6水平采用酶联免疫吸附法(elisa)检测,其操作严格按照试剂盒(r&d公司)使用说明进行｡对照组于体检当日空腹抽取静脉血,同上方法收集血清并完成相关检测｡

1.3统计学分析:使用spss19.0软件进行T检验､Χ2检验及方差分析;应用pEARSON分析炎性因子与nihss评分的相关性;使用受试者工作特征(roc)曲线评估相关指标的预测价值,计算曲线下面积(auc)和约登指数,以最大约登指数对应的数值表示最佳截断值｡

2、结果

2.1各组一般情况比较:根据nihss评分,患者被分为三组:轻度组29例,中度组21例,重度组15例;各组性别､年龄比较,差异均无统计学意义(p>0.05),中度组､重度组患者nihss评分均显著高于轻度组,差异有统计学意义(p<0.05)｡见表1｡

表13组患者及对照组一般资料比较

2.2各组血清tnf-Α､crp､il-6及hCY水平比较:与对照组相比,急性脑梗死组患者血清crp､tnfΑ､il-6及hCY水平均呈升高趋势,中度组､重度组均显著高于对照组,轻度组hCY水平显著高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)｡见表2｡

表2各组血清炎性因子水平比较

2.3急性脑梗死患者血清tnf-Α､crp､hCY及il-6水平与神经功能评分的相关性:急性脑梗死患者血清crp､tnf-Α､hCY及il-6水平与入院时nihss评分均呈正相关(R=0.8876,p<0.01)｡

2.4急性脑梗死患者入院时血清炎性因子水平相关性分析:本研究进一步探讨了急性脑梗死患者血清炎性因子水平相关性,发现脑梗死患者血清crp与tnf-Α､hCY及il-6均呈正相关(R=0.6682,p<0.01;R=0.4005,p<0.05;R=0.2877,p<0.01)｡

2.5血清炎性因子对急性脑梗死患者的预测价值:进一步使用roc曲线研究发病48H内的血清炎性因子水平对急性脑梗死的预测价值,发现血清crp与tnf-Α､hCY及il-6对患者急性脑梗死均具有较高预测价值(p0.01),auc分别为0.999､0.923､0.929和0.739,其最佳截断值分别为7.09MG/l(灵敏度98.5%,特异性100%)､3.01ΜG/l(灵敏度93.8%,特异性90.0%)､9.63ΜMOL/l(灵敏度90.8%,特异性86.7%)和5.80ΜG/l(灵敏度53.8%,特异性90.0%)｡

3、讨论

aci是临床常见的老年性多发脑血管疾病,轻度的缺血缺氧引起头晕头痛,随着症状加剧,脑组织发生病变和坏死,最终引起神经功能严重损伤,1年内致死率和致残率可高达45%[8],是威胁老年人生命健康的重要疾病之一｡在aci发病早期,如能及时干预,有助于降低致死率或致残率｡研究发现患者的外周血d-二聚体和中性粒细胞-淋巴细胞在脑梗死的早期诊断方面具有重要意义[9]｡在本研究中选取了血清炎性相关因子,发现患者的crp､tnf-Α､hCY及il-6水平与nihss评分均呈显著正相关,roc分析显示其可用于急性脑梗死的早期预测,具有较高的灵敏度和特异性｡

神经功能损伤是aci发生过程的早期事件之一,及时有效地评估神经功能损伤对于预测疾病发展或临床结局具有重要意义｡炎性反应在脑缺血/再灌注损伤及神经功能缺损进行性加重中发挥重要作用,crp是一种较为敏感的炎性反应标志物,也是临床最常用的炎性反应检测血清学指标｡正常人血清crp含量极低,但在组织损伤､感染等炎症情况下crp浓度会急剧升高,其水平随着刺激的增加而提升[10]｡本研究提示中度､重度患者体内的炎症反应更强,神经功能损伤程度亦更严重,与先前研究结果一致[11]｡此外,roc曲线显示auc高达0.999,表明crp对急性脑梗死具有极高的预测价值｡

tnf-Α主要由单核-巨噬细胞系统产生,可参与炎症反应及免疫应答,也是临床评估机体炎症水平的重要指标｡本研究提示入院时tnf-Α水平越高患者,神经功能损伤越严重｡分析其原因可能与tnf-Α的促炎作用密切相关,tnf-Α的大量释放使机体炎症反应增强,不仅直接损伤星形胶质细胞[12],还能刺激核因子-Κb(nf-Κb)通路,使参与炎性反应的基因表达增加,加剧细胞毒性作用,放大脑缺血再灌注损伤对神经细胞的破坏作用[13],诱发患者出现严重的神经功能障碍｡与crp相似,血清tnf-Α水平对于aci也具有极高的预测价值,其auc为0.923,最佳截断值为3.01ΜG/l,灵敏度为93.8%,特异性为90.0%｡

hCY是甲硫氨酸代谢循环中的重要中间产物,其能够促进自由基介导的氧化应激反应,损伤血管内皮细胞,降低内皮细胞的自我修复功能[14],其次还能增加血小板的黏附性,导致纤溶及凝血功能的紊乱,增加血栓的形成,并引发脑梗死[15]｡已有研究报道[16-17],hCY是引起脑血管事件发生的独立危险因素,且其认为可将hCY水平作为评估脑梗死患者病情严重程度的关键指标,患者血清hCY水平每上升5ΜMOL/l,其脑血管事件发生风险便增加50%｡本研究中,aci患者血清内hCY水平明显高于对照组,且随着患者脑神经功能缺损程度及脑梗死体积的增加,患者hCY水平均有明显上升,证实急性脑梗死患者血清hCY水平的变化与患者神经功能损伤严重程度存在密切关联,血清hCY水平越高脑神经功能缺损越严重｡

综上所述,血清crp､tnf-Α､hCY及il-6水平与急性脑梗死患者神经功能缺损程度密切相关,且对急性脑梗死具有较高的预测效能｡但是本研究样本量较少,研究结果可能存在一定的偏倚,需要进一步通过多中心随机对照临床试验进行验证评估｡

参考文献:

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[13]龚浩,郑波,何俊,等.急性脑出血病人血清tnf-Α,tgf-Β1,icam-1水平与神经功能损伤及预后的相关性[j].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(13):22642267.

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[17]王爱丽.芪棱汤对急性脑梗死患者hCY水平及神经功能缺损程度的影响[j].临床心身疾病杂志,2018,24(1):101-102,114.

基金资助:2022年南京医科大学常州医学中心临床项目[项目编号:CMCC202207];江苏省中药管理局面上项目[项目编号:MS2022077];