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氯吡格雷用于脑梗死二级预防中发生抵抗的原因分析

2025-08-12 33 上传者：管理员

摘要：目的：探讨氯吡格雷在脑梗死二级预防中发生抵抗的原因。方法：选取2021年1月至2024年5月周口市中心医院收治的86例脑梗死患者，所有患者采用氯吡格雷治疗，产生氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance, CPGR）的患者共42例，其余未发生，分析CPGR发生的影响因素。结果：CPGR发生的危险因素为性别、血脂指标和合并糖尿病。86例患者中42例出现氯吡格雷抵抗。于性别维度，女性抵抗比例达25/43（58.14%）,男性为17/43（39.53%）,差异显著（χ2=4.136,P=0.042）;糖尿病患者抵抗发生率为24/36（66.67%）,非糖尿病患者为18/50（36.00%）,差异有统计学意义（χ2=6.845,P=0.009）;在血脂指标层面，血脂异常患者抵抗比例为38/66（57.58%）,血脂正常者仅4/20（20.00%）,差异极为显著（χ2=8.264,P=0.004）。多因素Logistic回归分析显示，女性（OR=3.421,95%CI=2.905～4.957）、糖尿病（OR=5.263,95%CI=4.378～6.291）、高总胆固醇（OR=3.345,95%CI=2.782～6.324）、高甘油三酯（OR=3.987,95%CI=1.924～6.037）、低高密度脂蛋白胆固醇（OR=4.976,95%CI=2.253～6.489）、高低密度脂蛋白胆固醇（OR=3.928,95%CI=1.885～6.042）系氯吡格雷抵抗独立危险因素（P<0.05）。结论：脑梗死二级预防中氯吡格雷抵抗与性别、血脂水平及糖尿病史关联紧密，为临床治疗决策给予关键参考，有望优化脑梗死二级预防方案，降低复发风险，提升患者预后质量。

关键词：
二级预防
氯吡格雷抵抗
神经系统疾病
缺血性脑卒中
脑梗死
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脑梗死作为全球神经系统疾病领域中致使患者残疾和死亡的关键病种,其反复发作一直是困扰着临床医生的一个难题[1]｡缺血性脑卒中的二次预防是减少急性脑梗死后再发的重要措施,氯吡格雷因其良好的抗凝活性被认为是缺血性脑卒中的重要药物[2]｡但在实际应用过程中,一些患者在服用氯吡格雷时出现“氯吡格雷抵抗”,导致其发挥的作用有限,从而大大增加了患者再发脑梗塞等不良心血管反应的危险,严重影响了患者的生命和身体健康[3]｡因此,深入分析导致氯吡耐药的原因,寻找有效的替代用药和辅助用药方案,是目前临床上迫切需要解决的热点问题[4]｡本研究通过对特定时段内的脑梗死患者展开回溯性分析,全方位探究氯吡格雷抵抗的影响因素,旨在为临床优化脑梗死二级预防治疗方案提供坚实的理论依据与实践指引,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究采用回顾性方法,选取2021年1月至2024年5月周口市中心医院接受治疗的86例脑梗死患者作为样本｡年龄60~89岁,平均(65.55±2.13)岁,男､女各43例｡本研究经周口市中心医院医学伦理委员会批准,批准文号:2020-GT-0180｡

(1)纳入标准:①通过MRI或CT等影像技术确诊的首发非心源性脑梗死,并且病情持续>3个月,满足脑梗死的二级预防标准;②患者的生命体征保持平稳,未发生急性期并发症｡

(2)排除标准:①若有现行出血状况､肝脏或肾脏功能严重受损､血压未能有效控制(舒张压超>110mmHg或收缩压>180mmHg)､过去3个月内经历过大型手术或遭受严重外伤;②若存在严重心脏疾病(例如不稳定性心绞痛､近期心肌梗死等)､正处于恶性肿瘤的活跃期､或有明确的出血倾向､凝血机制异常等状况,均不在纳入范围之内｡

1.2方法

详细记录患者的一般信息(包括年龄､性别等)､血糖指标(如是否患有糖尿病)､血脂指标(总胆固醇､甘油三酯､高密度脂蛋白胆固醇､低密度脂蛋白胆固醇水平)等数据,采用统计学软件对数据进行统计学分析影响｡

1.3观察指标

(1)性别与氯吡格雷抵抗关系;(2)年龄与氯吡格雷抵抗关系;(3)糖尿病与氯吡格雷抵抗关系;(4)总胆固醇､甘油三酯､高密度脂蛋白胆固醇､低密度脂蛋白胆固醇与氯毗格雷抵抗关系｡

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析,予以计量资料t检验,用均数±标准差(xs)表示;计数资料采用χ2检验,以n(%)表示｡使用多因素Logistic逐步回归分析氯吡格雷抵抗影响因素,P<0.05表明差异有统计学意义｡

2、结果

2.1氯吡格雷抵抗发生原因分析

共42例发生抵抗｡性别上,女性抵抗比例25/43(58.14%),男性17/43(39.53%),差异显著(χ2=4.136,P=0.042)｡糖尿病患者抵抗率24/36(66.67%),非糖尿病者18/50(36.00%),差异有统计学意义(χ2=6.845,P=0.009)｡血脂指标方面,异常者抵抗比例38/66(57.58%),正常者4/20(20.00%),差异显著(χ2=8.264,P=0.004),见表1｡

表1氯吡格雷抵抗发生原因分析

2.2多因素分析

赋值后多因素Logistic回归显示,女性(OR=3.421,95%CI=2.905~4.957)､糖尿病(OR=5.263,95%CI=4.378~6.291)､高总胆固醇(OR=3.345,95%CI=2.782~6.324)､高甘油三酯(OR=3.987,95%CI=1.924~6.037)､低高密度脂蛋白胆固醇(OR=4.976,95%CI=2.253~6.489)､高低密度脂蛋白胆固醇(OR=3.928,95%CI=1.885~6.042)为独立危险因素(P<0.05),见表2｡

表2多因素分析

3、讨论

本研究明确氯吡格雷抵抗与性别､糖尿病及血脂指标相关｡

在性别因素方面,女性于氯吡格雷治疗中呈现较高抵抗比例,此现象或因雌激素通过其特异性受体作用于血小板,深度干扰血小板功能基因表达与信号传导通路,致使血小板对氯吡格雷响应受抑,最终削弱药物抗血小板聚集效能,增加脑梗死复发风险相关,这与既往研究中性别差异影响药物疗效的结论相符[5]｡

高糖环境下,血管内皮细胞(endothelialcell,EC)受损,分泌大量黏附聚集因子,如血管细胞黏附分子-1(vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1),这些因子促使白细胞和血小板黏附于内皮表面,进一步激活血小板[6]｡研究发现,高糖环境下,除了对ECs造成损伤外,还会通过氧化应激和炎症反应间接影响内皮功能,增加动脉粥样硬化的风险｡糖尿病状态下,血小板表面糖蛋白(glycoproteinIIb/IIIa,GPIIb/IIIa)的表达升高,从而激活了血小板,并促使其聚集[7]｡这些改变会明显地提高动脉粥样硬化的危险性,特别是在毛细和大血管｡另外,在糖尿病状态下,血小板对各种外界因素(如凝血酶､ADP､胶原等)的高响应性,使其具有更强的激活和聚集能力｡糖尿病可通过不同的作用机理来发挥作用,其中最明显的就是抗血小板药氯吡格雷｡此外,糖尿病人群中常见的CYP2C19基因多态性等突变显著抑制氯吡格雷活化转化,严重削弱其抗血小板作用,已有诸多研究证实糖尿病患者氯吡格雷治疗心血管并发症发生率较高,进一步凸显该因素在氯吡格雷抵抗机制中的重要性[8]｡

血脂指标的改变与血管病变关系紧密,尤其是高胆固醇和甘油三酯水平的升高会显著加重动脉粥样硬化,损害内皮细胞,促进血小板聚集,进而降低治疗效果｡脂质沉积是诱发炎性反应的重要原因,但其作用机理尚不明确｡血液中的胆固醇及三酸甘油脂含量过高,可造成血管壁上脂肪堆积,进而造成动脉粥样硬化｡这种血栓不但可以逐步堵塞血管,而且对内皮细胞也有损害,从而使其失去作用｡受损的内皮细胞无法正常释放一氧化氮(nitricoxide,NO)等血管舒张因子,反而分泌更多的黏附分子(如VCAM-1､ICAM-1)和促炎因子(如TNF-α､IL-6),进而影响了白细胞和血小板的黏附和活化｡研究表明,在血小板中,IIa/IIb/IIIa型受体在血液中的高水平表达是导致其在血液中积聚和血栓的主要原因[9,10]｡高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)水平也是心血管疾病的重要危险因素,HDL-C通过反向胆固醇运输(reversecholesteroltransport,RCT)将体内过剩的胆固醇重新输送到肝细胞,阻止其在血管壁上的堆积｡此外,HDL-C还具有抗氧化和抗炎作用,能够中和自由基,减轻氧化应激对血管内皮的损伤,抑制炎症反应｡HDL-C含量越低,其反向转运的功能越差,机体的抗氧化及抗炎功能越差,就越易引起动脉粥样硬化｡同时也会使患有心血管病的危险增加｡血脂异常是导致脑梗死发生发展的主要原因｡低密度脂蛋白胆固醇的升高是动脉粥样硬化进展的重要因素之一[11,12]｡高水平的低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)不仅加速了动脉粥样硬化的进程,还直接损伤血管内皮细胞,促使更多的脂质沉积在血管壁内,形成不稳定的斑块｡因此LDL-C的升高还会干扰氯吡格雷的抗血小板聚集作用,导致所谓的“氯吡格雷抵抗”现象｡

本研究尚存在一定局限性｡研究方法采用回顾性分析,数据收集依赖病历资料,可能存在信息缺失或记录偏差,影响因素分析的全面性与准确性受限;样本量相对较小,虽能初步揭示相关因素与氯吡格雷抵抗的关联,但在推广应用时需谨慎,可能无法完全代表总体脑梗死患者特征,后续研究宜扩大样本量､开展前瞻性研究,并综合纳入更多潜在因素,如基因多态性检测､药物代谢酶活性分析及患者生活方式等详细信息,同时结合多种研究方法,深入探究氯吡格雷抵抗机制,为脑梗死防治提供更具说服力的理论与实践支撑｡

综上所述,脑梗死二级预防氯吡格雷抵抗与性别､血脂､糖尿病相关,替格瑞洛具干预潜力｡临床应精准评估患者,依特征选药,优化二级预防策略､降复发风险､提患者生存质量,未来可深入探索机制､拓展研究优化抗血小板治疗,为脑梗死防治辟新径｡

参考文献:

[1]刘德彬,陈晓璞,陈文杰,等.阿司匹林､氯吡格雷抵抗相关基因多态性及其与复发性脑梗死的关系[J].临床荟萃,2022,37(4):320-324.

[2]陈萍,姚玉龙.丁苯酞软胶囊联合替格瑞洛治疗老年急性脑梗死伴氯吡格雷抵抗的疗效[J].中国老年学杂志,2021,41(8):1592-1594.

[3]曾宏亮,李彬.CYP2C19基因多态性所致氯吡格雷抵抗与进展性脑梗死的相关性研究[J].临床医药实践,2022,31(6):428-431.

[4]石红婷,尧慧燕,董亚贤,等.脑梗死患者他汀类药物与氯吡格雷动态抵抗的相关性[J].医药导报,2020,39(2):181-186.

[5]王利强,姚风芹,张俊河,等.豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析[J].新乡医学院学报,2021,38(3):255-259.

[6]陈灵芝,王庆广,杜春艳,等.替格瑞洛改善大动脉粥样硬化性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的研究[J].中国医刊,2021,56(7):761-764.

[7]饶世俊,苏微微,孙志华,等.脑梗死氯吡格雷抵抗病人应用不同剂量与频次氯吡格雷治疗策略的效果比较[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(15):2644-2647.

[8]许家华.阿司匹林用于脑梗死二级预防中发生抵抗的原因分析及氯吡格雷干预效果临床观察[J].北方药学,2022,19(1):7-9.

[9]郁金凤,刘德林,陆乐,等.两种血小板功能检测方法对急性期脑梗死患者氯吡格雷抵抗的诊断效能评价[J].临床输血与检验,2020,22(5):492-497.

[10]杨洪清,罗飏,马俊,等.阿司匹林与西洛他唑用于合并氯吡格雷抵抗老年急性脑梗死的二级预防效果比较[J].实用老年医学,2020,34(3):270-273.