脑梗死是临床最为常见的一种脑血管疾病，是由各种原因导致的脑部血液循环障碍及组织缺血、缺氧而发生的局限性脑组织缺血性坏死或软化，进而产生临床上对应的神经功能缺损[1]，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点。目前临床上主要采取溶栓治疗、抗血小板治疗、他汀类药物治疗、脑保护治疗、血管内介入治疗等。挽救缺血半暗带，避免或减轻原发性脑损伤，是其治疗的根本目标[2]。曲克芦丁具有防止血栓形成，抑制血小板凝集，减轻血管损伤等作用[3]。临床中，灯盏花素广泛用于治疗缺血性心脑血管疾病的治疗[4]，具有抗氧化、保护血管内皮细胞、抗血栓、保护脑组织等生物学活性[5]。本研究选取天津市泰达医院收治的120例急性脑梗死患者作为研究对象，以探讨灯盏花素注射液联合曲克芦丁的治疗效果。

1、资料与方法

1.1一般临床资料

选取2019年1月—2020年3月在天津市泰达医院诊治的120例急性脑梗死患者，均符合《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准（试行）》中关于脑梗死的诊断标准[6]。其中男63例，女57例；年龄45～70岁，平均年龄（62.41±4.62）岁；发病到入院时间8～60h，平均时间（21.27±4.62)h；合并冠心病34例，高血压病42例，高脂血症27例。本研究方案患者均签订知情同意书。

纳入标准：（1）患者均符合脑梗死诊断标准，均为首次发病，且发病72h内入院；（2）年龄40～80岁，性别不限，NIHSS评分3～15分；（3）患者家属均签订治疗同意书。

排除标准：（1）实施溶栓、抗凝或降纤治疗者；（2）近期患有出血性疾病或有出血倾向者；（3）严重心功能不全、肝肾功能异常者；（4）入院前4周有重大手术或外伤史；（5）对本次使用药物过敏者；（6）依从性差者。

1.2药物

灯盏花素注射液由石药银湖制药有限公司生产，规格10mg/支，产品批号20190125；注射用曲克芦丁由哈尔滨三联药业股份有限公司生产，规格0.48g/支，产品批号20190104。

1.3分组和治疗方法

将120例患者随机分为对照组和治疗组，每组各60例。对照组中男33例，女30例；年龄45～69岁，平均年龄（62.23±4.54）岁；发病到入院时间8～55h，平均时间（21.43±4.58)h；合并基础疾病：18例冠心病、22例高血压病、13例高脂血症。治疗组男30例，女27例；年龄46～70岁，平均年龄（63.67±4.89）岁；发病到入院时间8～60h，平均时间（21.12±4.67)h；合并基础疾病：16例冠心病、20例高血压病、14例高脂血症。两组在性别构成、年龄、发病到入院时间、基础疾病等一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者静脉滴注注射用曲克芦丁，0.48g加入5%葡萄糖注射液250mL中，1次/d；治疗组患者在对照组的基础上静脉滴注灯盏花素注射液，20mg加入生理盐水250mL中，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.4疗效评价标准

参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》中疗效判定标准[7]。基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0级；显效：功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1～3级。进步：功能缺损评分减少18%～45%。无变化：功能缺损评分减少或增加18%以内。恶化：功能缺损评分增加18%以上。

总有效率=（基本痊愈+显效+进步）/总例数

1.5观察指标

1.5.1神经功能缺损评分[8]

分别在治疗前后，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对两组患者神经功能进行评分，分值越高提示神经功能缺损越严重。

1.5.2日常生活活动能力评分[9]

分别在治疗前后，根据功能独立性评价量表（FIM）对两组患者日常生活活动能力进行评分，分值越高提示日常生活活动能力越好。

1.5.3缺血半暗带体积

分别在治疗前后行颅脑MRI检查，根据Pullicino公式计算缺血半暗带体积（VIP）。

VIP=VASL-VDWI

1.5.4血小板血清标志物

分别在治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血5mL，室温下3000r/min离心5min，取上层血清标本。采用放射免疫法测定血栓素A2(TXA2）、前列腺素（PGI2）水平。试剂盒均购于南京海克尔生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.5.5氧化应激指标

分别在治疗前后空腹采集两组患者静脉血5mL，室温下3000r/min离心5min，取上层血清标本。采用可见光分度法检测血清过氧化氢酶（CAT）、比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、硫代巴比妥酸法检测血清过氧化脂质（LPO）含量水平。试剂盒均购于南京海克尔生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.5.6神经损伤标志物

分别在治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血5mL，室温下3000r/min离心5min，取上层血清标本。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者血清S100钙结合蛋白B(S100β）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平。试剂盒均购于南京海克尔生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.6不良反应观察

观察两组患者治疗期间的不良反应，包括头晕头胀头痛、恶心呕吐、肝肾功能异常等。

1.7统计学方法

使用SPSS20.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以表示。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，对照组基本痊愈1例，显效21例，进步29例，无变化9例，总有效率为85.00%；治疗组基本痊愈2例，显效28例，进步25例，无变化2例，总有效率为96.67%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组NIHSS评分、FIM评分比较

治疗后，两组患者NIHSS评分显著降低，FIM评分较治疗前均显著提高（P<0.05），且治疗组患者NIHSS评分、FIM评分改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组缺血半暗带体积比较

治疗后，两组患者缺血半暗带体积较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗组缺血半暗带体积降低的更明显（P<0.05），见表3。

2.4两组血小板血清标志物水平比较

治疗后，两组患者TXA2、TXA2/PGI2水平较治疗前均显著降低，PGI2水平较治疗前均显著升高（P<0.05），且治疗组患者上述血小板血清标志物水平改善更明显，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表1两组临床疗效比较

表2两组神经功能缺损评分、日常生活活动能力评分比较

表3两组缺血半暗带体积比较

2.5两组血清氧化应激指标水平比较

治疗后，两组患者CAT、GSH-Px水平较治疗前均显著升高，LPO水平较治疗前均显著下降（P<0.05），且治疗组患者上述血清氧化应激指标水平改善更明显（P<0.05），见表5。

2.6两组血清神经损伤标志物水平比较

治疗后，两组S100β、GFAP水平较治疗前显著下降，且治疗组患者上述血清神经损伤标志物水平下降更明显，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

表4两组血小板血清标志物水平比较

表5两组血清氧化应激指标水平比较

表6两组神经损伤标志物水平比较

2.7两组不良反应比较

治疗过程中，两组患者均未出现严重的不良反应事件。

3、讨论

急性脑梗死发生发展过程中，脑组织因缺血缺氧出现坏死，病灶包含梗死中央带以及附近的缺血半暗带，中心坏死区基本上已经无法挽救，周围的缺血半暗带可能并未出现坏死，尚有分支血管循环供给氧气，仍然留有一定数量的神经细胞，因此短期内恢复脑组织的血液循环，对缺血半暗带中神经细胞的可逆性损伤的恢复显得尤为重要[10]。虽然临床上有溶栓治疗、血管内介入治疗可快速恢复血流灌注，但是大部分急性脑梗死患者错过了黄金治疗时间。因此，寻找促进侧支循环、恢复血流灌注的药物是临床上关注的热点。

灯盏花素注射液是一种活血化瘀类中药注射剂，对于脑梗死的治疗具有独特的优势。药理研究结果表明，灯盏花素具有抗血小板聚集、抗血栓形成、减少自由基生成、改善脑部血液循环、保护脑组织等药理作用[5]。实验结果表明，灯盏花素注射液可通过调控炎症因子、抗氧化应激的途径来改善大鼠脑缺血再灌注损伤[11]。1项回顾调查发现，灯盏花素联合常规西药治疗急性脑梗死有一定的临床疗效[12]。曲克芦丁是芦丁最重要的衍生物，又被称为维生素P4，在血栓性疾病、心脑血管疾病的治疗领域得到广泛的应用，有改善微循环，防止血栓形成，抑制血小板和红细胞的凝集作用，增加机体氧含量，促进新血管的生成来增进侧支循环，保护血管内皮细胞等作用[13,14]。有动物实验研究表明，曲克芦丁对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用[15]。本研究选取120例急性脑梗死患者，采取灯盏花素注射液联合曲克芦丁治疗，结果显示使用灯盏花素联合曲克芦丁治疗对急性脑梗死患者的神经功能改善具有明显效果，具有良好的临床疗效。

急性脑梗死发生后，缺血灶内存在中央坏死区和周围缺血半暗带，周围缺血半暗带为可逆性损伤[16]，因此及时有效的抢治缺血半暗带内神经细胞功能是治疗急性脑梗死的关键环节。本研究结果显示，治疗后，治疗组缺血半暗带体积明显小于对照组，说明灯盏花素联合曲克芦丁可改善急性脑梗死患者侧支循环，挽救缺血半暗带。急性脑梗死发生发展过程中，血小板血清标志物对病情的诊断、转归、预后具有重要的意义。TXA2具有活化及聚集血小板的作用，而PGI2具有抗血小板聚集及扩张血管。研究发现，随着急性脑梗死病情的加重，TXA2水平呈升高状态，而PGI2水平呈下降状态[17]。本研究结果显示，治疗后，治疗组TXA2、TXA2/PGI2水平较对照组下降更明显，PGI2水平较对照组上升更明显，提示灯盏花素联合曲克芦丁可有效抗血小板聚集，改善预后。当急性脑梗死形成时，自由基出现损伤，氧化剂过剩，使细胞膜产生脂质过氧化反应，导致质膜被破坏，形成功能障碍，继而引起神经元调亡和死亡。LPO是机体代表性的活性氧自由基，急性脑梗死发生时，LPO水平升高，引起脂质过氧化，导致氧化应激损伤[18]。CAT和GSH-Px均是机体内重要抗氧化物，具有抗氧化作用，可清除体内自由基，阻断氧自由基对细胞膜的损伤[19]。本研究结果显示，治疗后，治疗组LPO水平较对照组显著下降，CAT、GSH-Px水平较对照组显著上升，说明灯盏花素联合曲克芦丁可抑制氧化应激损伤。神经损伤标志物可间接反映脑梗死患者神经损伤的严重程度。S100β是脑组织中的标志性蛋白，S100β水平过高可导致神经元和神经胶质细胞的凋亡。研究发现，S100β的水平与梗死灶体积、神经功能损伤程度呈正相关[20]。GFAP是星形胶质细胞活化标志物，过度表达影响神经组织的结构修复[21]。本研究显示，治疗后，治疗组S100β、GFAP水平显著低于对照组，说明灯盏花素联合曲克芦丁可减轻脑梗死患者的神经功能损害。

综上所述，灯盏花素联合曲克芦丁可显著改善急性脑梗死患者的神经功能，有效抑制氧化应激反映，临床疗效佳，且安全性高，值得临床广泛应用。

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