摘要:目的 观察中和养血祛风汤外洗治疗尿毒性皮肤瘙痒(Uremic pruritus, UP)的疗效。方法 根据随机数字表法将2023年1月—2024年1月九江市第一人民医院收治的UP患者100例分为试验组和对照组,各50例。对照组采用加巴喷丁胶囊治疗,试验组在对照组基础上联合中和养血祛风汤外洗,治疗4周。比较2组治疗后临床疗效,治疗前后中医证候积分、瘙痒程度评分(FIIQ)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)水平。结果 治疗后,试验组总效率高于对照组(P<0.05);试验组中医证候积分、FIIQ评分、PSQI评分均低于对照组(P<0.05);试验组血钙、血磷、PTH、β2-MG水平均低于对照组(P<0.05)。结论 中和养血祛风汤外洗治疗UP可提高临床疗效,改善瘙痒症状和睡眠质量,降低血钙、血磷、PTH、β2-MG、CRP水平。
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尿毒性皮肤瘙痒(Uremic pruritus, UP)是尿毒症常见的并发症之一,以手臂、腹部、背部瘙痒为主要特征,调查显示,超过40%的尿毒症维持性血液透析的患者存在中重度皮肤瘙痒,给患者的生活质量带来严重影响,甚至影响危及生命安全,对比无皮肤瘙痒的尿毒症血液透析患者,合并中重度皮肤瘙痒的患者病死率高出17.0%[1]。UP与皮肤干燥、免疫炎症、尿毒症毒素累积、继发性甲状旁腺功能亢进、血浆组胺水平等多种因素有关,临床主要通过血液透析和药物干预,但总体治疗效果不佳[2]。UP可归属于中医学“诸痒、痒风”等范畴,在常规西药治疗的基础上加用中药内服、外洗、熏蒸、药浴等,患者可获益更多[3]。中和医派在疾病诊疗中提倡“护正防邪,存正抑邪,扶正祛邪”,这与肾脏疾病的病机一致,中和医派认为,肾脏病属本虚标实之证,其病程长,长期血液透析导致患者气血两虚,加之肾脏功能衰弱,毒素在体内不断积累,形成浊毒,浊毒既是病理产物,又是新的致病因素,加重病情进展,故虚、毒贯穿疾病始终。长期血液透析使营血亏虚,不能濡养肌肤,血虚生风生燥,风邪作祟,故出现皮肤瘙痒、干燥、粗糙等,扶正祛邪是治疗基本法则,在中和思想指导下,既往对肾脏病、皮肤病的治疗取得了显著成效[4,5]。文章探究中和养血祛风汤外洗治疗UP的临床疗效,报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
采用随机数字表法将九江市第一人民医院2023年1月—2024年1月收治的100例UP患者随机分为试验组和对照组各50例。试验组男27例,女23例,年龄35~60岁,平均(47.56±4.69)岁,透析3~6年,平均(4.52±1.10)年。对照组男26例,女24例,年龄35~60岁,平均(48.05±4.50)岁,透析3~6年,平均(4.48±1.15)年。2组一般资料具有可比性(P>0.05)。
1.2诊断标准
UP诊断参照《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南(2022年版)》[6]及《皮肤病学与性病学》[7],肾小球滤过率(eGFR)<15 ml/(min·1.73m2),伴有水、电解质、酸碱平衡失调,代谢废物潴留;无原发性皮损的皮肤瘙痒,以手臂、腹部、背部瘙痒为主。中医诊断参照《皮肤病中医诊疗学》[8]中血虚作痒证,周身瘙痒,痒如虫行,昼轻夜甚,皮肤干燥,皮肤增厚,间有抓痕,面色白,头晕,心悸,少眠,纳呆,舌淡,苔薄,脉沉细。
1.3纳入标准
符合西医诊断标准、中医证型标准;年龄≥18岁;血液透析≥3个月;未行肾移植术;患者对研究内容知情同意。
1.4排除标准
合并过敏性皮肤病;合并严重心脑血管疾病;入组前2周内使用过皮质类固醇、免疫抑制剂等药物;妊娠及哺乳期女性;患处皮肤破溃。
1.5治疗方法
2组均予以维持性血液透析。碳酸氢盐透析,透析液流量500 ml/min,超滤量≤1000 ml/h,血流速度:200~300 ml/min, 4 h/次,3次/周。
对照组给予加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20030662,规格:0.1 g),初始剂量100 mg/次,每周增加100 mg,最大剂量不超过300 mg/次,每次透析后当晚睡前服用,治疗4周。
试验组在对照组基础上加用中和养血祛风汤。组方:丹参20 g,生晒参20 g,黄芪40 g,防风20 g,白术20 g,白芍20 g,何首乌20 g,当归20 g,蒺藜20 g,蝉蜕20 g,地肤子(包煎)20 g。将上述药物浸泡在2000 ml清水煮沸10 min后,再转小火煎煮,熬出1000 ml药液,分装保存,250 ml/袋,使用时将每袋药液溶于1500 ml温水中,温度38~40℃,轻轻擦洗患处,10 min/次,2次/d,治疗4周。
1.6观察指标
①中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9],纳入周身瘙痒、痒如虫行、昼轻夜甚、皮肤干燥、皮肤增厚、间有抓痕、面色白、头晕、心悸、少眠、纳呆11项证候,0分:无;1分:轻度;2分:中度;3分:重度,中医证候积分为各项积分之和,分值越高表示中医证候越严重。②瘙痒程度评分。参照瘙痒评估量表(FIIQ)评分[10],总分3~19分,总分越高表示瘙痒程度越严重。③睡眠质量。参照匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分[11],总分0~21分,分值越高表示睡眠质量越差。④实验室指标。治疗前后清晨患者空腹状态下采外周血10 ml,采用全自动生化仪检测血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)水平。⑤临床疗效。治疗后,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]判定疗效,显效:瘙痒症状基本消失,中医证候积分降低≥90%;有效:瘙痒症状明显改善,中医证候积分降低50%~89%;无效:未达到上述标准或加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.7统计学方法
采用SPSS 24.0统计软件分析数据,计量资料用表示,采用t检验;计数资料用率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 2组患者临床疗效比较
治疗后,试验组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者临床疗效比较
2.2 2组患者中医证候积分比较
治疗后,试验组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者中医证候积分比较(分,
2.3 2组患者FIIQ评分比较
治疗后,试验组FIIQ评分低于对照组(P<0.05)。见表3。
2.4 2组患者PSQI评分比较
治疗后,试验组PSQI评分低于对照组(P<0.05)。见表4。
表3 2组患者FIIQ评分比较(分,
表4 2组患者PSQI评分比较(分,
2.5 2组患者血钙 血磷PTH
β2-MG CRP水平比较治疗后,试验组血钙、血磷、PTH、β2-MG、CRP水平均低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 2组患者血钙 血磷PTHβ2-MG CRP比较(例,
3、讨论
UP的发生与尿毒症本身、血液透析过敏反应、机体炎性反应、钙磷代谢、甲状旁腺激素功能亢进等多种因素有关,目前治疗手段有限,瘙痒等临床症状很难完全控制。加巴喷丁为抑制性神经递质衍生物,可抑制神经异常放电,和神经钙离子通,其主要通过肾脏代谢,由于尿毒症患者存在肾功能障碍,故其半衰期长,可在脑脊液中不断积蓄并影响中枢神经系统,减轻UP临床症状[12]。加巴喷丁虽可减轻UP瘙痒症状,但由于尿毒症血液透析需持续进行,UP并不能完全治愈,其治疗效果受到一定限制,整体疗效尚有较大提升空间。
中医认为,UP主要由风邪引起,风邪又分为外风和内风,结合UP的发病特点,其病位在肾,与肝、脾密切相关,UP病程长久,其本必虚,长期血液透析耗伤气血,正气愈虚,导致血虚生风,客于肌肤,发为瘙痒,故UP发生发展以内风为主,尿毒症由于肾脏功能障碍,无法正常排泄机体所产生的代谢产物,导致湿、浊、毒、瘀等积聚,形成新的病理产物,正虚又无力驱邪外出,使疾病呈进行性发展,增加治疗难度。由此可见,UP的基本病机为血虚生风,治疗当以扶正祛邪、养血祛风为基本原则。
中和医派在疑难杂病的治疗中强调使用经方,但又不拘泥于特定药材,在中和思想的指导下治疗疾病每获良效[13]。试验组在对照组基础上加用中和养血祛风汤,此方是在中和医派思想指导下由经典名方玉屏风散化裁而来。方中丹参、生晒参、黄芪是中和医派常用的经典药组,生晒参大补元气、补脾益肺、安神益智;黄芪健脾补中、益卫固表、托毒生肌;丹参活血祛瘀止痛、除烦安神,三者合用可加强益气活血之功效[14]。方中重用黄芪益气固表,防风走表祛风,黄芪得防风可固表而不稽邪;防风得黄芪祛风而不伤正,配白术益气健脾固中,健脾功效,三药合用,加强扶正之功效。UP基本病机为血虚生风,诸邪之中,风邪首当其冲,故以蝉蜕、蒺藜、地肤子疏风散邪,透疹止痒。上药之中,以补益脾肾最多,若一味补益,恐闭门留寇;又言“治风先治血,血行风自灭”,故在补益基础上加用当归、白芍、何首乌养血活血,以通络和营。合方合用,可扶正固表,养血祛风以止痒。采用外洗治疗,是因为尿毒症患者肾功能障碍,无法正常代谢药物;且UP以瘙痒、皮肤干燥为主要特征,通过外洗可滋润局部皮肤,改善瘙痒、干燥症状,药物有效成分可透皮吸收,直达病所[15]。
试验组总有效率明显更高,说明中西医结合治疗可提高治疗效果。瘙痒是UP的主要症状,FIIQ评分是临床常用的瘙痒评分量表,具有较高的信度、效度[16],试验组FIIQ评分、中医证候积分低于对照组,说明中和养血祛风汤外洗在改善瘙痒症状方面更具优势。UP患者由于受到尿毒症、皮肤瘙痒的影响,其失眠的发病率处于较高水平[17],试验组PSQI评分低于对照组,说明中和养血祛风汤外洗可提高患者睡眠质量。β2-MG、PTH可引起周围神经的毒性反应,导致组胺过量释放,诱发或加重皮肤瘙痒,PTH还可调节钙、磷代谢,随PTH分泌量增加,血磷、血钙随着升高,两者结合,刺激肥大细胞,引起瘙痒[18]。试验组血钙、血磷、PTH、β2-MG水平均低于对照组,说明中和养血祛风汤可抑制UP相关激素释放和炎症反应。
综上,中和养血祛风汤外洗治疗UP可提高临床疗效,改善瘙痒症状和睡眠质量,降低血钙、血磷、PTH、β2-MG、CRP水平,值得推广。
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文章来源:许慧慧,刘玉.中和养血祛风汤外洗治疗尿毒性皮肤瘙痒临床观察[J].光明中医,2024,39(24):4895-4898.
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