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克立硼罗软膏和他克莫司软膏对特应性皮炎患儿的疗效观察

2023-12-29 447 上传者：管理员

摘要：目的探讨克立硼罗软膏和他克莫司软膏对特应性皮炎(AD)患儿的临床疗效。方法将2022年6月—2023年5月在温州市中心医院治疗的126例AD患儿按照随机分配的原则分为对照组(63例)和观察组(63例)。两组患儿入院后均采取常规处理，对照组给予他克莫司软膏治疗，观察组给予克立硼罗软膏治疗。比较两组临床疗效、AD病情严重程度、AD积分指数(SCORAD)评分以及不良反应。结果观察组治疗总有效率(65.1%vs. 44.4%)高于对照组(P<0.05)。治疗2周后，观察组患儿AD严重程度明显低于对照组(P<0.05)。治疗1周后、治疗2周后，两组患儿SCORAD评分均明显降低，且观察组患儿SCORAD评分低于对照组(P<0.05)。两组患儿不良反应总发生率(7.9%vs. 11.1%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与他克莫司软膏相比，采用克立硼罗软膏治疗特应性皮炎患儿的效果更佳，更利于缓解患儿AD症状，且安全性良好。

关键词：
不良反应
他克莫司
克立硼罗
特应性皮炎
皮肤疾病
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特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤疾病，具有反复发作、病程长的特点，患者主要表现出瘙痒、湿疹样损伤等临床症状，给患者日常生活质量和身心健康带来了较大的影响[1,2]。儿童是AD的高发人群，有报道[3]对我国12个城市1～7岁的儿童进行调查显示，儿童的AD发病率高达12.94%,而且患儿的年龄越小，AD发病风险越高。在临床治疗方面，他克莫司是既往治疗AD的常用药物，已被证实具有止痒抗炎、免疫调节的功能，可有效缓解患儿皮损症状，减少瘙痒发作次数[4]。近年来，随着对AD发病机制的深入研究，发现磷酸二酯酶-4(PDE-4)是AD炎症反应中调节细胞因子产生的关键靶点，通过抑制该酶的活性可能有助于减轻局部炎症反应[5]。2%克立硼罗软膏是一种新型皮肤疾病外用药物，可通过抑制PDE-4调节免疫细胞介导的炎症反应。有研究[6]表明，在地奈德乳膏外用的基础上给予克立硼罗治疗可有效提高轻中度AD的治疗效果，降低复发风险。本研究以在温州市中心医院治疗的126例AD患儿为研究对象，对比了2%克立硼罗软膏和0.1%他克莫司软膏治疗AD的临床效果。现将研究结果报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

将2022年6月—2023年5月在温州市中心医院治疗的126例轻中度AD患儿按照随机分配的原则分为对照组(63例)和观察组(63例)。纳入标准：①均符合儿童AD临床症状标准[7],即：a.发病部位瘙痒，b.典型的形态和部位(屈侧皮炎)或不典型的形态和部位同时伴有干皮症状，c.表现出慢性、反复性病程，同时具备上述3点即可确诊；②临床资料齐全，且年龄为2～12岁；③患儿家属对用药方案知悉，且自愿签署知情同意书；④依从性良好。排除标准：①在就诊前28 d内曾使用生物疗法或7 d内曾应用TCS或TCI治疗；②对相关药物过敏或治疗禁忌者；③同时患有其他影响疗效观察的皮肤疾病者；④存在严重肝肾疾病及自身免疫疾病患者。对照组中男孩28例，女孩35例；年龄2～11岁，平均(5.67±2.31)岁；病程2～18个月，平均(10.49±3.84)个月。观察组中男孩31例，女孩32例；年龄2～12岁，平均(5.70±2.26)岁；病程2～22个月，平均(11.10±4.10)个月。两组患儿上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法

两组患儿入院后均实施常规处理，包括加强皮肤卫生管理、减少刺激、合理应用润肤膏、保持皮肤干爽、避免机械剪切等。在此基础上，对照组给予他克莫司软膏[安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字J20140148,规格：0.1%(10 g∶10 mg)]治疗，浓度为0.1%,外用涂抹，早晚各1次，连续用药2周；观察组给予克立硼罗软膏(辉瑞投资有限公司，国药准字HJ20200022,规格：30 g∶0.6 g)治疗，浓度为0.1%,外用涂抹，早晚各1次，连续用药2周；两组患儿在涂抹药物之前均需要对患处进行清洗，待干爽后进行涂抹，力度适中，涂抹均匀。

1.2.2观察指标

1.2.2.1比较两组临床疗效

显效：治疗2周后，患儿瘙痒、皮损、红斑以及丘疹等症状均消失；有效：治疗2周后，患儿瘙痒、皮损、红斑以及丘疹等症状和治疗前相比明显改善；无效：治疗2周后患儿AD症状和炎症无改善甚至加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.2.2.2采用研究者整体评价法(IGA)评估两组AD患儿治疗前后病情严重程度

评价标准为：0分，无皮损，无AD炎症症状及体征；1分，基本无皮损，但可见红斑和丘疹；2分，可见轻度的红斑和丘疹；3分，可见中度的红斑和丘疹；4分，可见重度的红斑和丘疹；5分，皮损严重，可见渗出和结痂的严重红斑和丘疹。

1.2.2.3采用AD积分指数(SCORAD)评估两组患儿治疗前后皮损严重程度

主要从红斑、丘疹或水肿、渗出或结痂、表皮剥脱、苔藓化5个维度进行评估，每个维度均按照4级评分法，根据症状严重程度计0分、1分、2分、3分，满分为15分，评分越高表示症状越严重。

1.2.2.4记录两组患儿治疗期间不良反应

主要记录色素沉着、皮肤刺痛或灼烧、一过性荨麻疹及毛细血管扩张的发生情况。

1.3统计学分析

使用SPSS 22.0软件进行分析，SCORAD评分为计量资料且符合正态分布，以

表示，采用t检验；临床疗效、不良反应均为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验；AD病情严重程度为等级资料，采用秩和检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率(65.1% vs. 44.4%)高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组AD病情严重程度比较

治疗2周后，观察组患儿AD严重程度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组SCORAD评分比较

治疗1周后、治疗2周后，两组患儿SCORAD评分均明显降低，且观察组患儿SCORAD评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4安全性评价

两组患儿在用药期间均未发生严重的不良反应，对治疗效果无明显影响，其中观察组发生1例色素沉着，2例皮肤刺痛或灼烧，2例一过性荨麻疹，对照组发生2例色素沉着，3例皮肤刺痛或灼烧，1例一过性荨麻疹，1例毛细血管扩张，所有产生不良反应的患儿均未做特殊处理，后续自行缓解。两组患儿不良反应总发生率(7.9% vs. 11.1%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1两组临床疗效比较[例(%)]

表2两组患儿治疗前后AD病情严重程度比较(例)

表3两组患儿治疗前后SCORAD评分比较

表4两组患儿不良反应发生率比较[例(%)]

3、讨论

AD的具体发病机制至今尚未完全阐明，有报道[8,9]指出可能与免疫功能紊乱、病原菌感染、基因易感性、皮肤屏障损伤等因素有关。在临床表现方面，儿童AD患者皮肤丘疹、红斑损伤往往比成人更为严重，部分患儿可能合并过敏性鼻炎[10,11,12]、哮喘等特应性疾病，给临床治疗带来了较大的难度。他克莫司是一种从链霉菌产物中提取的钙调神经磷酸酶抑制剂，其作用机制是通过与胞内特异性受体FKBP结合来抑制钙调磷酸酶的活性，进而阻断神经钙蛋白去磷酸，降低T淋巴细胞的免疫活性，减少IL-2、IL-3、TNF-α等炎症因子水平[13,14,15]。但是，随着他克莫司在皮肤疾病中的应用越来越广泛，关于该药物导致的局部灼烧感、刺痛感等不良反应时有报道，尤其对于红斑皮损或薄嫩皮肤症状更明显[16,17]。

目前，虽然PDE-4在AD发病中的具体病理机制和过程尚不明确，但已有报道[18,19]指出PDE-4参与调节的多种免疫细胞介导的炎症反应与AD的发生发展有关。Wang等[20]报道也指出，AD患者中PDE-4活性明显增加，而且血清IL-4、IL-3、IL-13、IL-22等细胞因子表达水平明显升高。基于上述理论和机制，克立硼罗作为一种新型的PDE-4抑制剂近年来在AD治疗中展现了巨大的优势，其可通过与PDE-4催化位点相结合来抑制PDE-4活性，从而降低炎性细胞因子水平，缓解局部炎性反应[21,22,23]。林杨杨等[24]研究表明，与皮肤科常用药物丁酸氢化可的松乳膏比较，克立硼罗软膏治疗轻中度AD的成功率明显更高(73.8% vs. 55.6%),而且疗程更短[(4.8±6.1)vs.(10.2±5.4)]d。此外，一项多中心、随机对照研究[25]也证实了克立硼罗软膏对2～11岁轻中度AD患儿具有良好的临床疗效和药物安全性。本研究对比分析了克立硼罗和他克莫司软膏对AD患儿的治疗效果，结果显示观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),且治疗后患儿AD严重程度、SCORAD评分明显低于对照组(P<0.05),提示克立硼罗治疗AD的临床效果要优于他克莫司。从药物安全性评价结果来看，观察组患儿用药期间不良反应发生率略低于对照组，但二者比较差异无统计学意义，说明克立硼罗的用药安全性可能高于他克莫司，但由于病例数纳入不足，未能在统计学数据上体现出来。外国学者Eichenfield等[26]研究证实了克立硼罗长达48周的用药安全性，而且低年龄AD患儿和成人AD患者的不良反应发生率比较差异均无统计学意义。

综上所述，与他克莫司软膏相比，采用克立硼罗软膏治疗特应性皮炎患儿的效果更佳，更利于缓解患儿AD症状，且安全性良好。当然，本研究存在一定的不足，首先是病例数纳入不足，且均来自同一医院，研究结果可能存在地域局限性和统计学偏倚；其次，本研究未能从血清生化指标的角度探讨两组药物对AD患儿炎性因子表达的影响；第三，关于克立硼罗和他克莫司对AD患儿远期预后和复发率的影响尚需要继续随访研究；后续工作将针对以上三点不足展开，以期为克立硼罗软膏治疗AD的效果和安全性提供更加客观、科学的参考，使更多患儿从中获益。

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