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血清sFlt-1、ADAM10对妊娠期高血压孕妇妊娠结局的预测价值

2025-01-02 60 上传者：管理员

摘要：目的探讨妊娠期高血压孕妇血清可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)对妊娠结局的预测价值。方法选取2021年1月至2023年1月在该院就诊的106例妊娠期高血压孕妇作为研究组，并根据妊娠结局将患者分为妊娠结局良好组和妊娠结局不良组，另选取同期在该院进行健康体检的孕妇100例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sFlt-1、ADAM10水平；比较妊娠结局良好组和妊娠结局不良组的临床资料、血清sFlt-1及ADAM10水平；采用多因素Logistic回归分析妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的影响因素。结果与对照组相比，研究组血清sFlt-1、ADAM10水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。106例妊娠期高血压患者分为妊娠结局良好组59例，妊娠结局不良组47例。妊娠结局不良组的年龄、分娩孕周、孕前体质量指数(BMI)、血红蛋白、舒张压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、分娩方式与妊娠结局良好组比较，差异均无统计学意义(P>0.05);妊娠结局不良组孕妇收缩压高于妊娠结局良好组，中重度妊娠期高血压患者例数多于妊娠结局良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与妊娠结局良好组比较，妊娠结局不良组血清sFlt-1、ADAM10水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。中重度妊娠期高血压、收缩压升高、血清ADAM10水平升高、sFlt-1水平升高均为妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。血清ADAM10、sFlt-1单独及联合检测预测妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.894、0.881、0.953,二者联合检测预测的AUC明显大于sFlt-1、ADAM10单独检测的AUC(Z=2.381、2.260,P=0.017、0.024)。结论妊娠期高血压孕妇血清sFlt-1、ADAM10水平对不良妊娠结局的发生具有较高预测效能，且二者联合检测的预测效果更优。

关键词：
可溶性fms样酪氨酸激酶1
妊娠期高血压
妊娠结局
解整合素-金属蛋白酶10
预测效能
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目前，妊娠期高血压的发病机制还未明确，大多数研究认为妊娠期高血压的发生是由于孕妇的免疫失衡或遗传等因素导致[1]。可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)是一种内源性血管生成抑制剂，可参与抑制血管的生成，间接调节血压[2]。有研究表明，sFlt-1可影响妊娠期高血压孕妇的妊娠结局[3]。解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)具有金属蛋白酶的活性，可调节细胞膜表面分子进行裂解，并对血管疾病造成影响[4-5]。有相关研究报道ADAM10在妊娠期高血压孕妇血清中水平上调可加重不良妊娠结局[6]。目前，对于妊娠期高血压孕妇还没有特效的治疗方法，只能在前期尽早发现，尽早控制病情发展，因此，对于妊娠期高血压生物信号的检测就显得尤为重要。本研究通过对妊娠期高血压孕妇血清sFlt-1、ADAM10水平及其对妊娠结局的影响进行分析，探讨sFlt-1、ADAM10对妊娠期高血压孕妇妊娠结局的预测价值。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2023年1月在本院就诊的106例妊娠期高血压孕妇作为研究组，平均年龄为(30.90±6.41)岁，平均分娩孕周为(37.52±2.28)周，平均孕前体质量指数(BMI)为(23.24±3.33)kg/m2。研究组纳入标准：(1)符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[7]中的妊娠期高血压判定标准，即妊娠20周后首次出现高血压，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg; 尿蛋白检测阴性。(2)无精神失常与其他精神相关疾病；(3)单胎妊娠。研究组排除标准：(1)胎位异常；(2)有药物滥用史；(3)合并免疫性疾病；(4)合并其他代谢性疾病；(5)合并阴道炎、盆腔炎等生殖系统感染；(6)产检及分娩资料不完整。另外选择100例同期在本院进行健康体检的孕妇为对照组，平均年龄(30.45±5.76)岁，平均分娩孕周(37.85±2.36)周，平均BMI为(22.97±3.24)kg/m2。对照组纳入标准：(1)产检各项指标均正常；(2)单胎妊娠。对照组排除标准与研究组一致。两组年龄、分娩孕周、BMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象及其家属均充分知情本研究，并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会批准(20201123)。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

收集所有研究对象临床资料，主要包括首次出现高血压时(妊娠20～24周)血红蛋白、收缩压、舒张压、空腹血糖、血清肌酐、尿素氮，以及分娩方式及妊娠期高血压严重程度。根据妊娠期高血压的病情[7]将研究组患者分为轻度、中度、重度，其中轻度为血压较基础血压升高>30/15 mmHg, 或血压>130/90 mmHg, 可伴轻度水肿，蛋白尿阳性或弱阳性；中度为血压>140/100 mmHg且<160/110 mmHg, 蛋白尿检查(+)以上水平，可伴肢体水肿；重度为血压>160/110 mmHg, 24 h尿蛋白定量>5 g。

1.2.2 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sFlt-1、ADAM10水平

抽取研究组孕妇首次出现高血压时(20～24周)及对照组孕妇产检(20～24周)时清晨空腹静脉血4 mL,静置30 min后在4 ℃下以3 000 r/min离心10 min, 收集上层血清。按照ELISA试剂盒中说明书进行操作，绘制sFlt-1、ADAM10的标准品回归曲线，依据标准回归曲线计算血清sFlt-1、ADAM10水平。血清sFlt-1、ADAM10检测试剂盒分别购自上海江莱生物科技有限公司、南京万木春生物科技有限公司。

1.2.3 妊娠结局

根据母体和胎儿临床症状、羊水污染程度和新生儿Apgar评分评估研究组患者妊娠结局[8-9],其中不良妊娠结局包括：(1)母体出现胎盘早剥、羊水过少、HELLP综合征、产后出血等情况；(2)胎儿出现早产、宫内生长受限、新生儿窒息等情况；(3)羊水污染程度为Ⅲ度或新生儿Apgar评分<7分。将106例患者根据妊娠结局分为妊娠结局良好组，妊娠结局不良组。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.5统计软件进行数据处理及统计分析，呈正态分布的计量资料以

表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；采用多因素Logistic回归分析妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ADAM10、sFlt-1水平对妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的预测价值，曲线下面积(AUC)比较采用De Long检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 对照组与研究组血清sFlt-1、ADAM10水平比较

与对照组比较，研究组血清sFlt-1、ADAM10水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1对照组与研究组血清sFlt-1、ADAM10水平比较

2.2 妊娠结局良好组与妊娠结局不良组临床资料比较

106例妊娠期高血压患者分为妊娠结局良好组59例，妊娠结局不良组47例。妊娠结局良好组与妊娠结局不良组妊娠期高血压孕妇的年龄、分娩孕周、孕前BMI、血红蛋白、舒张压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、分娩方式比较，差异均无统计学意义(P>0.05);而妊娠结局不良组孕妇收缩压高于妊娠结局良好组，中重度妊娠期高血压患者例数多于妊娠结局良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2妊娠结局良好组与妊娠结局不良组临床资料比较

2.3 妊娠结局良好组与妊娠结局不良组血清sFlt-1、ADAM10水平

与妊娠结局良好组相比，妊娠结局不良组妊娠期高血压孕妇血清sFlt-1、ADAM10水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 多因素Logistic回归分析妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的影响因素

以妊娠期高血压孕妇是否发生不良妊娠结局为因变量(是=1,否=0),以收缩压(实测值)、妊娠期高血压严重程度(轻度=0,中重度=1)、血清sFlt-1(实测值)、ADAM10水平(实测值)为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，中重度妊娠期高血压、收缩压升高、血清ADAM10水平升高、sFlt-1水平升高均为妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表3妊娠结局良好组与妊娠结局不良组血清sFlt-1、 ADAM10水平

2.5 血清ADAM10、sFlt-1水平对妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的预测效能

以患者妊娠结局为状态变量(妊娠结局良好=0,妊娠结局不良=1),以ADAM10、sFlt-1为检验变量，绘制ROC曲线，结果显示血清sFlt-1、ADAM10单独及二者联合检测预测妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的AUC分别为0.881、0.894、0.953,二者联合检测预测妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的AUC明显大于sFlt-1、ADAM10单独检测的AUC,差异均有统计学意义(Z=2.381、2.260,P=0.017、0.024)。见表5和图1。

表4多因素Logistic回归分析妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的影响因素

表5血清ADAM10、sFlt-1水平对妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的预测效能

图1血清ADAM10、sFlt-1预测妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的ROC曲线

3、讨论

妊娠期高血压是孕妇常见疾病，且对于孕妇和胎儿的伤害较大[10]。妊娠期高血压的主要表现为孕妇血压升高，严重者会伴随水肿、头晕甚至抽搐、昏迷，是孕妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一[11-12]。目前，认为妊娠期高血压产生的原因包括遗传、免疫适应性不良等，具体的致病机制还未明确[13]。在临床上对于妊娠期高血压仅以对症治疗为主，以控制病情继续恶化[14]。妊娠期高血压常导致不良妊娠结局，因此，寻找能早期反映妊娠期高血压的生物学指标显得尤为重要。

sFlt-1是一种内源性血管生成抑制剂，有研究表明sFlt-1与颅脑损伤患者继发脑血管痉挛相关，sFlt-1水平升高是颅脑损伤患者继发脑血管痉挛的危险因素[15],且sFlt-1水平升高还可导致子宫肌瘤的发生[16]。林海斌[17]的研究发现，孕妇血清sFlt-1参与子痫前期的发生，其水平升高是子痫前期发生的危险因素，且有研究显示sFlt-1不仅在血液中表达，还可在胎盘组织中表达[18]。姚丽波等[3]的研究发现sFlt-1水平升高可促进不良妊娠结局的发生，是孕妇发生不良妊娠结局的危险因素。ADAM10是一种金属蛋白酶，可参与多种血管疾病的调控，为机体的重要调节因子[4]。有研究表明，ADAM10可参与肺动脉高压疾病的发展，ADAM10的上调可加重肺动脉高压疾病的病情[19],且有研究指出ADAM10在妊娠期高血压孕妇血清中表达上调可加重不良妊娠结局。以上研究表明，sFlt-1与ADAM10均可影响机体的的血压调节，并对妊娠结局也会造成一定的影响[5]。本研究通过研究妊娠期高血压孕妇血清sFlt-1、ADAM10水平与妊娠结局的关系，结果显示，妊娠结局不良组血清sFlt-1、ADAM10水平均明显高于妊娠结局良好组，这与之前的研究结果一致[3,5]。提示血清sFlt-1、ADAM10水平升高可导致不良妊娠结局的发生。

本研究随后对妊娠结局良好组与妊娠结局不良组临床资料进行比较，发现妊娠结局良好组的年龄、分娩孕周、孕前BMI、血红蛋白、舒张压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、分娩方式与妊娠结局不良组比较，差异均无统计学意义(P>0.05),而妊娠结局不良组孕妇收缩压高于妊娠结局良好组，中重度妊娠期高血压患者例数多于妊娠结局良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果指出，中重度妊娠期高血压、收缩压升高、血清ADAM10水平升高、sFlt-1水平升高均为妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，妊娠期高血压孕妇血清sFlt-1、ADAM1联合检测预测妊娠期高血压孕妇发生不良妊娠结局的价值优于sFlt-1、ADAM10各自单独检测。

综上所述，妊娠期高血压孕妇血清sFlt-1、ADAM1水平对妊娠结局有影响，可预测不良妊娠结局，且二者联合检测的预测价值更高，有利于临床上及时对妊娠期高血压孕妇提供对症治疗措施，改善患者妊娠结局。但本研究对于妊娠期高血压孕妇血清中sFlt-1、ADAM1参与妊娠期高血压的机制未进行深入研究，后期将进一步探讨其调节机制，为妊娠期高血压孕妇妊娠结局的研究提供强有力的参考依据。

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