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寿胎丸加味与穴位贴敷治疗高龄早期复发性流产临床观察

2024-08-15 129 上传者：管理员

摘要：目的：观察寿胎丸加味联合穴位贴敷治疗高龄早期复发性流产的临床疗效。方法：选取70例高龄早期复发性流产患者，随机分为对照组和治疗组，每组35例。两组患者均采用口服叶酸片和维生素E软胶囊进行基础治疗，对照组在患者成功受孕后给予黄体酮注射液肌内注射及地屈孕酮片口服，治疗组在对照组基础上给予寿胎丸加味联合穴位贴敷治疗。比较两组患者治疗前后中医证候积分，以及妊娠结局、娠期并发症、不良反应。结果：治疗后，两组患者中医证候积分均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组活产率为85.71%(30/35),高于对照组的62.86%(22/35),差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组自然流产率为14.29%(5/35),低于对照组的37.14%(13/35),差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组妊娠并发症总发生率为28.57%(10/35),低于对照组的37.14%(13/35),但差异无统计学意义(P>0.05);治疗组不良反应总发生率为5.71%(2/35),低于对照组的20.00%(7/35),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论：寿胎丸加味联合穴位贴敷治疗高龄早期复发性流产疗效显著，可减少妊娠期先兆流产的发生，提高患者保胎成功率，减少妊娠并发症。

关键词：
固元贴
寿胎丸加味
早期复发性流产
穴位贴敷
自然流产
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自然流产指一定妊娠孕周前的妊娠过程失败，主要包括生化妊娠、空孕囊、胚胎发育逐渐停止、胚胎或胎儿死亡等表现，复发性流产指连续发生2次及以上妊娠28周前的胎儿丢失，包括连续发生的生化妊娠[1-2]。复发性流产病因复杂，胚胎染色体异常是高龄复发性流产患者的主要流产原因[3]。胚胎质量与卵巢功能有关，提高卵巢功能才能改善胚胎质量，应引起重视，备孕阶段即开始预培其损，防患于未然。本研究探讨寿胎丸加味联合穴位贴敷治疗高龄早期复发性流产的临床疗效，现报道如下。

1、临床资料

1.1一般资料

选取2020年1月至2021年12月在深圳市宝安区中医院就诊的高龄(35周岁及以上)早期复发性流产患者，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组35例。对照组平均年龄(36.60±3.60)岁，平均流产(3.10±0.40)次，平均孕周数(7.85±1.30)周。治疗组平均年龄(36.05±3.80)岁，平均流产(2.80±0.50)次，平均孕周数(7.90±1.61)周。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理要求[4]。

1.2诊断标准

参照《自然流产诊治中国专家共识(2020年版)》中复发性流产的诊断标准制定[1]。连续发生2次或2次以上的自然流产；既往孕期时阴道有少量出血或排液，伴或不伴小腹疼痛、坠胀、腰骶酸痛等；既往孕期时超声检查：宫腔内可见妊娠囊。

1.3纳入标准

符合上述诊断标准；高龄早期复发性流产患者(年龄≥35岁，连续2次或2次以上自然流产，流产孕周≤12周);夫妻双方均进行染色体检测无异常；无子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉、子宫畸形等器质性病变；排除糖尿病、甲状腺疾病等内分泌系统疾病；生殖道支原体、衣原体、淋球菌检测阴性。患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.4排除标准

全身感染性疾病、自身免疫性疾病者；有严重精神疾病者；心、肝、肾等器官有严重疾病者；过敏体质、对本研究治疗药物过敏者。

2、治疗方法

2.1基础治疗

患者计划受孕当月即开始口服叶酸片(烟台中洲制药有限公司，国药准字H20093829,0.4 mg/片),每次1片，每日1次，持续用药至孕13周。患者成功受孕后给予维生素E软胶囊(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42021979,50 mg/粒)口服，每次2粒，每日1次，持续用药至超过既往流产时间2周。

2.2对照组

患者成功受孕后给予黄体酮注射液(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020229,1 mL∶20 mg/支)20 mg肌注，每日1次，地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.,国药准字H20170221,10 mg/片)口服，每次1片，每日2次，持续用药至超过既往流产时间2周。

2.3治疗组

在对照组基础上给予寿胎丸加味联合穴位贴敷治疗。患者计划受孕当月月经干净后开始使用寿胎丸加味联合固元贴穴位贴敷治疗，月经期停用，持续用药至超过既往流产时间2周。寿胎丸加味药物组成及使用：桑寄生15 g,续断片15 g,菟丝子30 g,黄芩片10 g,黄芪30 g,党参片30 g,麸炒白术15 g,阿胶10 g(烊化兑服),陈皮10 g,砂仁10 g(后下),炙甘草5 g。水煎300 mL,每日1剂，早、晚饭后半小时分服。固元贴药物组成及使用：女贞子15 g,菟丝子30 g,砂仁10 g,桑寄生20 g,白芍30 g,麸炒白术30 g,研磨成粉，用适量温开水混合均匀，调成黏稠膏状，取花生米大小于胶布上，并贴敷于双侧足三里、中脘、神阙。

3、疗效观察

3.1观察指标

①中医证候积分。评估患者治疗前后中医证候积分，包括阴道出血、下腹痛、腰部酸痛、小腹下坠感、神疲体倦、头晕耳鸣、夜尿多、眼眶暗或面部黯斑等，分无、轻、中、重4个等级，分别记为0、1、2、3分，症状越重说明得分越高[5]。②妊娠结局。比较两组患者妊娠结局包括活产率、自然流产率。活产率=活产例数/总例数×100%。自然流产率=自然流产例数/总例数×100%。③娠期并发症发生情况。比较两组患者娠期并发症发生情况，如妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、巨大儿、妊娠期高血压/子痫前期、羊水过少、胎盘早剥。④不良反应发生情况。观察两组患者不良反应，如过敏、胃肠道反应、肝肾功能异常。

3.2统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差

表示，采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

3.3结果

(1)中医证候积分比较

治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者中医证候积分均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组高龄早期复发性流产患者治疗前后中医证候积分比较(分,

(2)妊娠结局比较

治疗组活产率为85.71%,高于对照组的62.86%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组自然流产率为14.29%,低于对照组的37.14%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组高龄早期复发性流产患者妊娠结局比较[例(%)]

(3)妊娠期并发症总发生率比较

治疗组妊娠并发症总发生率为28.57%,低于对照组的37.14%,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

(4)不良反应发生情况

治疗组发生胃肠道反应2例，不良反应总发生率为5.71%;对照组发生过敏反应、胃肠道反应各3例，肝肾功能异常1例，不良反应总发生率为20.00%。组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

4、讨论

《素问·上古天真论》记载：“女子五七阳明脉衰，面始焦，发始堕……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”女性35岁以后阳明脉渐衰，终至三阳脉衰，天癸耗竭，月经停闭，无法生育。有学者认为，21～25岁为最佳生育期，在35岁之后，肾精和肾气逐渐开始衰退，女性卵巢储备开始下降，且受生理病理因素的影响，复发性流产的发生率增加，辅助生育的成功率下降[6]。

表3两组高龄早期复发性流产患者妊娠期并发症比较

复发性流产病因复杂，包括胚胎因素、母体因素(全身性疾病、生殖器官异常、内分泌异常、强烈应激与不良习惯)、免疫功能异常和环境因素。研究表明，胚胎染色体异常是高龄复发性流产主要的流产原因[3]。在女性高龄人群中，胚胎染色体异常情况显著增加[7]。胚胎质量与卵巢功能有关，提高卵巢功能才能改善胚胎质量。《景岳全书·妇人规》云：“故凡畏堕胎者，必当察此所伤之由，而切为戒慎。凡治堕胎者，必当察此养胎之源，而预培其损，保胎之法无出于此。”自古医家就有“预培其损”的保胎之法，即应在孕前提前进行调治，培育好妊娠必备的土壤和种子。因此，对高龄复发性流产患者在备孕阶段提前进行调治，预培其损，防患于未然。

复发性流产属于中医“滑胎”范畴，具有反复发作、胚胎应期而下的特点[8]。肾藏精，主生殖。肾气盛，天癸至，则月事以时下，故有子；肾气衰，天癸竭，则经断无子。高龄孕妇大多肾气渐衰，肾气不足，胎元不固，而复发性流产患者屡孕屡堕，进一步耗伤肾精，损伤冲任二脉，胎失所养而致滑胎。《医学衷中参西录》云：“男女生育皆赖肾气作强，肾旺自能萌胎，肾气盛则胎元固，自无胎漏、胎动不安之虞。”故肾虚是高龄复发性流产的病因所在，应以补肾为治法，使冲任得固、胎有所养，则胎元自安。此外，中医认为治疗滑胎应“预培其损”。孕前宜针对病因辨证施治，对于高龄复发性流产女性，以补肾治疗为主；孕后无论有无流产症状，一旦成功受孕立即积极保胎治疗，维持治疗超过既往流产时间2周，充分体现治未病的中医防治思想。

寿胎丸出自《医学衷中参西录》,由菟丝子、桑寄生、续断、阿胶组成。寿胎丸加味方中菟丝子补肾固冲，为君药；续断、桑寄生补益肝肾，为臣药，菟丝子、续断、桑寄生三药均入肝肾，均有补肝肾、固冲任之功，参合使用，其力益彰。阿胶养血安胎，党参健脾益气，黄芪益气升阳举胎，均为佐药；肾气盛自能萌胎长胎，气旺则胎有所载，血充则胎有所养，先后天同补，其胎自安。一味峻补，易生内热，扰动胎元，反致胎元不固，故佐以理气清热之品，气顺则胎安，热清则胎固。《本草备要》记载：“凡补药涩药，必佐陈皮以利气。”故阿胶配伍陈皮，既能补血，又能理气健脾而不滞涩。黄芩、白术坚阴清热，健脾除湿，砂仁理气安胎，和胃醒脾，共为佐药；甘草补中益气、调和药性，为使药。中药保胎主要是多靶点综合作用的结果，既可作用于受体，调节性激素平衡和卵巢功能，亦可作用于子宫平滑肌，抑制子宫平滑肌收缩[9]。中药可以从调控子宫内膜厚度及形态、子宫内膜血流、血管内皮功能、雌激素水平、白血病抑制因子等多方面改善子宫内膜容受性[10]。现代药理研究表明，寿胎丸能够有效改善患者盆腔、子宫、胎盘的血液循环，促进胎盘绒毛发育，疏通微循环，调节组织代谢，降低子宫紧张度，抑制子宫平滑肌收缩，利于安胎[11]。研究发现，寿胎丸通过调控miR-374c-5p/ATG12信号轴减轻滋养细胞自噬，进而治疗复发性流产[12]。

中药穴位贴敷疗法是以中医经络学说为基础，将中药或中药提取物与适宜基质及透皮吸收促进剂混合均匀后制成适宜剂型，贴敷于人体穴位的一种外治疗法。《灵枢·海论》指出：“夫十二经脉者，内属于脏腑，外络于肢节。”中医认为穴位贴敷为穴位、药物、经络三者共同作用产生疗效[13]。药物贴敷穴位增加局部药物浓度，药物成分在穴位透皮吸收，刺激穴位，激发经气，调整脏腑阴阳平衡，用以防病治病[14]。固元贴为我院妇科专科制剂，主要成分为女贞子、菟丝子、砂仁、桑寄生、白芍、麸炒白术，该方主要功效为健脾固肾安胎。神阙位于腹之中部，下焦之枢纽，主治妇人血冷不受胎；足三里为足阳明胃经之合穴，是全身强壮要穴，有健脾和胃、补养气血之功效；中脘为手太阳、手少阳、足阳明、任脉之会，任脉的地部经水由此向下而行，既能调脾胃，又能降逆化滞，选此三穴能补肾健脾，补养气血，和胃降逆。本病多为先天不足，复损肾气，以致不能荫胎系胎；或脾虚中气亏损，化源匮乏，以致不能摄胎养胎。因此，治疗关键在于补肾健脾，益气生血，培养孕育之源。固元贴全方共奏补肾养血、固摄安胎之效。

本研究在计划受孕当月月经干净后即开始使用寿胎丸加味联合固元贴穴位贴敷治疗,通过中药内服、外敷的方式,协同发挥作用,提高卵巢功能,以期改善胚胎质量。本研究结果发现,治疗后两组患者中医证候积分均低于治疗前,且治疗组低于对照组;治疗组活产率高于对照组,自然流产率、妊娠并发症总发生率、不良反应总发生率低于对照组。可见,对高龄复发性流产患者在孕前提前进行调治,可减少患者妊娠期先兆流产的发生,且寿胎丸加味联合穴位贴敷固元贴不仅能改善高龄早期复发性流产患者的先兆流产症状,而且安全性良好。

综上所述,寿胎丸加味联合穴位贴敷固元贴治疗高龄早期复发性流产疗效确切,能改善高龄早期复发性流产患者临床症状,提高患者保胎成功率,同时减少妊娠期并发症,且不良反应较少,治疗安全性良好。本研究样本量较少,结果可能存在局限性,需要更多临床随机对照试验进行证实,治疗作用机制需进一步研究。

参考文献:

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基金资助:寿胎丸加味联合穴位贴敷固元贴干预高龄早期复发性流产患者的临床随机对照研究(2020KJCX-KTY553);