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探讨创伤性脑损伤患者认知功能与血清microRNA-210和血小板水平两者的关系

2020-06-03 186 上传者：管理员

摘要：目的探索轻度创伤性脑损伤患者血清microRNA-210(miR-210)及血小板水平及与认知功能的关系。方法研究对象为100例轻度创伤性脑损伤患者，以同期100例健康人为对照。检查患者血清miR-210及血小板水平，分析二者与患者认知功能的关系。结果脑损伤组患者miR-210相对表达量、MMSE、MoCA、CDT及HDS-T评分低于对照组，而血小板水平、ADAS评分高于对照组(P<0.05)。miR-210与MMSE、MoCA、CDT及HDS-T评分均呈正相关(r=0.661,P<0.001;r=0.730,P<0.001;r=0.664,P=0.017;r=0.613,P<0.001)，与ADAS评分呈负相关(r=-0.523,P<0.001)。血小板与MMSE、MoCA、CDT及HDS-T评分均呈负相关(r=-0.752,P<0.001;r=-0844,P<0.001;r=-0.693,P=0.004;r=-0.652,P<0.001)，与ADAS评分呈正相关(r=0.575,P<0.001)。结论miR-210在创伤性脑损伤患者中低表达，血小板水平在脑损伤患者中升高，二者均与患者的记忆力、定向力等存在联系。

关键词：
microRNA-210
神经外科
血小板
认知功能
轻度创伤性脑损伤
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创伤性脑损伤的常见病因有车祸、坠落伤、击打伤及摔伤等，由于创伤性脑损伤的致病因素多为突发，是以该病的病情进展快、若未能及时救治，可引起多种并发症[1]。认知功能障碍是创伤性脑损伤常见的并发症，颅脑遭受外伤后，颅内血肿可对脑神经造成压迫，进而导致认知功能的损伤[2]。及早对患者的认知功能进行评估对采取有效的干预措施改善患者病情具有积极意义。相关研究指出，血小板异常活跃状态在创伤性脑损伤患者的病情进展中具有重要作用，血小板活化造成脑内血液循环受阻，大脑的血氧交换减少，可对脑组织造成不可逆的损伤[3]。近年来，微RNA在疾病中的作用广受关注，已有研究证实微RNA-210(miR-210)与多种认知功能损伤性疾病的发生、发展密切相关，如阿尔茨海默症、精神分裂症等[4]。然而关于miR-210、血小板与创伤性脑损伤患者认知功能的关系未见报道，本文对此作一观察，并报告于下。

1、资料与方法

1.1一般资料

研究对象选自2018年1月～2019年12月我院救治的100例轻度创伤性脑损伤患者。纳入标准:经CT或头颅MRI检查证实;发病至就诊时在72h之内;无出血性疾病;入选病例符合知情同意原则。排除标准:中、重度脑损伤者;病理性脑损伤;脑出血或脑卒中;既往存在颅脑手术史;近期服用影响血小板药物;入组前认知功能不全;并发阿尔茨海默症者;妊娠期或哺乳期妇女。选取100例健康人群为对照组。脑损伤组:男68例，女32例，年龄18～63(45.82±5.48)岁，受教育年限(11.83±2.30)年，体质量指数(BMI)(23.48±3.17)kg/m2。对照组:男58例，女42例，年龄21～64(46.02±5.72)岁，受教育年限(12.12±2.38)年，体质量指数(BMI)(23.39±3.22)kg/m2。脑损伤组与对照组患者一般资料比较无差异(P>0.05)。

1.2方法

采用RT-qPCR法检测血清miR-210相对表达量。采集患者空腹静脉血10mL，离心分离后置于冰箱待测。采用Trizol实际提取总RNA，并添加至20μL反应液中，逆转录合成cDNA;最后PCR扩增。反应条件为95℃5min，随后95℃15s循环40个周期，60℃最终延伸1min。引物序列:GADPH:上游:5'-GTCAACGGATTG-GTCTGTATT-3'，下游:5'-AGTCT-TCTGG-GTGGCAGTAT-3';miR-210上游:5'-GCCC-ATCCTCAAATACAAAGC-3'，下游:5'-GGTCCTGAA-CACAAAATGAGC-3'。采用2-△△Ct表示miR-210的相对表达量。检测血小板水平(血液分析仪)。认知功能测试包括简易精神状态量表(MMSE),MMSE评分27～30分为正常，<27分为认知功能障碍;蒙特利尔认知评估量表(MoCA),MoCA评分>26分为正常，<26分为认知功能障碍;阿尔茨海默症评估量表(ADAS),ADAS分数越高患者认知功能越差;画钟抽取测试量表(CDT),CDT分数越低认知功能越差。

1.3统计学分析

数据分析采用SPSS21.0。计量资料用表示，采用t检验。计数资料用n(%)表示，采用χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组miR-210及血小板水平比较(表1)

脑损伤组患者miR-210相对表达量低于对照组，而血小板水平高于对照组(P<0.05)。

表1两组受试者miR-210及血小板水平

2.2两组受试者认知功能(表2)

脑损伤组患者MMSE、MoCA、CDT及HDS-T评分均低于对照组，而ADAS评分高于对照组(P<0.05)。

表2两组受试者认知功能评分比较

2.3miR-210、血小板与认知功能评分的相关性分析

相关性分析显示miR-210与MMSE、MoCA、CDT及HDS-T评分均呈正相关(r=0.661,P<0.001;r=0.730,P<0.001;r=0.664,P=0.017;r=0.613,P<0.001)，与ADAS评分呈负相关(r=-0.523,P<0.001)。血小板与MMSE、MoCA、CDT及HDS-T评分均呈负相关(r=-0.752,P<0.001;r=-0844,P<0.001;r=-0.693,P=0.004;r=-0.652,P<0.001)，与ADAS评分呈正相关(r=0.575,P<0.001)。

3、讨论

创伤性脑损伤可对患者的大脑高级皮层造成损害，进而导致患者的躯体、认知、行为等功能障碍。脑损伤对患者的记忆力、注意力及逻辑思维能力等的影响远远超出对躯体障碍的影响，脑外伤对此类功能的损伤造成患者对外界环境的适应能力下降，影响患者的正常生活与社会交往，阻碍患者的康复。故对脑损伤后认知功能的评估极为重要。

本研究中将miR-210及血小板作为观察指标，结果显示，脑损伤组患者miR-210相对表达量低于对照组，而血小板水平均高于对照组，提示二者可能与脑损伤的发生存在联系。分析两组患者认知功能评分发现，脑损伤组患者MMSE、MoCA、CDT评分降低，而ADAS评分较高，并标明脑损伤组患者的认知功能、词语回忆及再认、时间、空间定向概念及记忆力等功能均低于正常人群，结果与既往研究相符。动物实验表明，miR-210的过表达可促进小鼠脑缺血损伤后新生血管的生成，并可增加神经细胞的数量[5]。程永红等人[6]研究证实，miR-210过表达可上调Notch1信号通路，并通过诱导内皮细胞迁移促进脑梗死后脑组织的修复。为明确创伤性脑损伤患者miR-210、血小板与认知功能的关系，笔者采用相关性分析，结果显示miR-210与MMSE、MoCA、CDT评分正相关，与ADAS评分负相关，血小板与MMSE、MoCA、CDT评分负相关，与ADAS评分正相关，提示患者的血小板水平升高患者的认知功能降低，而miR-210过表达有助于患者认知功能的恢复。

参考文献：

[1]孙伟铭,董香丽,张军,等.MoCA与MMSE在脑外伤患者认知功能障碍评估中的效果比较[J].现代预防医学,2019,46(5):939-943.

[2]罗红敏.低温治疗并不能改善严重颅脑损伤患者的神经功能预后[J].中华危重病急救医学,2019,31(1):86-86.

[3]黄从刚,段发亮,吴京雷,等.血清NSE水平对轻中度颅脑损伤患者继发轻度认知功能障碍的预测价值[J].中华神经医学杂志,2017,16(05):513-518.

[4]傅亚,汤永红.miR-210在神经系统常见疾病中的研究进展[J].中南医学科学杂志,2016,44(4):474-477.

[6]程永红,肖小平.中重度颅脑损伤并发脑梗死患者血清miRNA-124与miRNA-210表达的临床意义[J].现代检验医学杂志,2018,33(03):89-93.

杨娑娑,王金.轻度创伤性脑损伤患者血清microRNA-210与血小板水平及与认知功能的关系[J].血栓与止血学,2020(03):434-435+438.