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2018-2022年西安单中心儿童手足口病流行病学及病原学特征分析

2024-10-02 69 上传者：管理员

摘要：目的探讨2018-2022年西安单中心儿童手足口病的流行病学及病原学特征，为进一步推进手足口病防控工作提供科学依据。方法回顾性分析2018年1月-2022年12月西安医学院第一附属医院儿童手足口病流行病学和病原学资料，进行描述性统计学分析。结果 2018-2022年共收治儿童手足口病625例，发病人数呈逐年下降趋势；男女性别比为1.43∶1，男性患者多于女性，但各年份间性别比差异无统计学意义(χ趋势2=3.389,P>0.05)；患者主要集中在5岁以下儿童（91.52%），尤其是0～<1岁年龄段儿童（33.60%），各年龄段发病差异有统计学意义（χ2=70.358,P<0.05）；发病主要集中在7、11月，全年各月发病差异有统计学意义（χ2=567.889,P<0.05）。手足口病病原学检测阳性220例，阳性率为35.20%；阳性标本中柯萨奇B组病毒（CVB）、柯萨奇病毒A16型（CA-16）、肠道病毒71型（EV71）构成比分别为51.13%、30.83、18.05%;2018、2019、2021年以肠道病毒CVB感染为主，2020、2022年以CA-16感染为主，各年份间不同肠道病毒感染和各肠道病毒感染的不同年份间差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论本地区手足口病防控重点应放在5岁以下儿童，以及夏、冬季节。对于手足口病感染病原，除既往较为关注的EV71、CA-16外，CVB及其他肠道病原监测亦不能忽略，应根据流行病学特征及预测的发病趋势，有针对性地做好手足口病防控工作。

关键词：
手足口病
流行病学
疫情防控
病原学
肠道病毒
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手足口病（hand-foot-and-mouth disease,HFMD）是由多种肠道病毒感染引起的一种儿童急性传染病，是一种全球性疾病，在儿童中传染力强、传播速度快，部分重症病例可导致遗留神经系统后遗症甚至死亡，严重威胁儿童健康，我国是全球手足口病报告发病、死亡最多的国家。研究手足口病的流行规律和手足口病学的病原学有利于为手足口病的防控措施制定提供参考。本文总结了近5年来本院确诊手足口病例的临床流行病学特征和病原学分析，以期为手足口病疫情防控和临床指南制定提供参考。

1、材料与方法

1.1资料来源

全部患儿数据来源于西安医学院第一附属医院感染控制科，依托医院HIS电子病历系统和传染病监测网络，回顾性收集并分析2018年1月-2022年12月就诊本院儿科确诊为手足口病并上报的患者共625例，年龄0～14岁。患儿均不同程度的出现发热，手、足、口、臀等部位出疹等表现，部分可伴有流涕、食欲不振、流涎、咳嗽等症状，所有患儿诊断符合《手足口病诊疗指南（2018年版）》[1]。本研究经医院医学伦理委员会批准（NO.XYYFY2023LSKY-017）。

1.2方法

所有患儿根据发热、典型皮疹等临床表现，结合流行季节、流行病学接触史诊断。对临床诊断患儿采取全血标本3～5 m L，置于真空无菌采血管中，自凝后分离血清，将血清移到2 m L外螺旋的血清保存管中，3 500 r/min离心10 min（离心半径17 cm）后进行抗体检测，血清标本严格按照试剂盒说明书上的操作流程进行手足口病毒检测[2]。临床诊断病例通过医院院感管理系统上报监控管理数据库，然后将全部资料录入Excel表格，进行整理分析。

1.3统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计分析，数据描述以率或构成比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1发病概况

2018-2022年本院儿科共上报儿童手足口病625例，5年间均无死亡病例报告。各年度发病人数呈现逐年递减趋势，见图1。

2.2性别构成

图1 2018-2022年儿童手足口病发病趋势

2018-2022年本院手足口病中男368例，女257例，男女比例为1.43∶1；但各年份间性别比差异无统计学意义（χ2趋势=3.389,P=0.495），见表1。

表1 2018-2022年儿童手足口病病例性别比

2.3年龄构成

625例手足口病患儿，发病年龄1～14岁，各年龄段均有发病，主要集中在5岁以下儿童（91.52%）；尤其是0～<1岁婴儿，其次为2～<3岁幼儿，≥6岁以上的发病人数随年龄增加不断减少，不同年龄段患者构成比差异有统计学意义（χ2=70.358,P<0.001），见表2。

2.4发病时间分布

手足口病全年各月均有发病，以7、11月居多（38.40%），为发病高峰时间；2、3月患儿人数较少，全年各月发病差异有统计学意义（χ2=567.889,P<0.001），见表3。

2.5手足口病病原学分型

2018-2022年共报告手足口病625例，病原检测阳性220例，总阳性率为35.20%，有46人次为混合感染，共检测到病原感染266次。阳性标本中柯萨奇B组病毒（coxsackievirus B,CVB）、柯萨奇病毒A16型（coxsackievirus A16,CA-16）、肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）构成比分别为51.13%、30.83、18.05%。2018、2019、2021年以肠道病毒CVB感染为主，2020、2022年以CA-16感染为主，各年份间不同肠道病毒感染和各肠道病毒感染的不同年份间差异均有统计学意义（P均<0.05），见表4。

表2 2018-2022年手足口病患儿发病年龄分布[n(%)]

表3 2018-2022年手足口病患儿发病月份分布[n(%)]

表4 2018-2022年手足口病病原构成[n(%)]

3、讨论

手足口病是人类面临的主要公共健康问题之一[3]，主要见于儿童，由肠道病毒引起，大多数症状轻微，但严重的感染可引起神经系统并发症并危及生命，对儿童健康造成不可忽视的威胁。2008年中国手足口病累计报告病例达到489 540例，标志着我国进入了前所未有的大规模手足口疫情时代[4-5]。因此，2008年5月我国将手足口病列为乙类传染病，对该病进行法定传染病管理。

一项前瞻性家庭队列研究中评估了肠道病毒在家庭环境中的传播能力，在手足口疫情重大暴发之后通常会有1～2年的平静期[6]，本研究结果表明近年来儿童手足口疫情呈现逐年下降未再反复趋势。分析其原因除了本院单中心样本有所局限外，不排除自2016年开始接种手足口EV71疫苗后获得了良好的保护作用[7]；当然亦不排除近几年受新冠疫情的影响，人们的出行方式及生活习惯发生了改变，比如：人们减少了不必要出行、出门佩戴口罩、勤洗手、改变不良卫生习惯、学校间歇性的停课等这些措施或多或少均可影响手足口病的病毒传播。因此，常规接种手足口病疫苗和疾病高发季节如果能尽量减少不必要的出行，加强个人防护，不但有利于减少呼吸道传染病传播，同时也有利于控制肠道传染病的流行。

从性别分布来看，5年来手足口病男性患儿总体较高，但年份之间性别比无明显差异，与既往报道相同[8-9]，人群男童发病高于女童的分布特点可能与我国人口男、女性别比总体偏高有关[10]，亦可能由于男孩天性好动，户外活动较女孩多，暴露风险较高，使得个人感染机会增加有关。因此，应关注此类人群的防护和观察。

从人群分布看，本研究病例主要集中在5岁以下幼童，这与既往所报道的手足口病多见于5岁以下儿童相符[8]，其中0～<1岁婴儿更为常见，其次为2～<3幼童。分析可能与以下因素有关：(1)婴幼儿免疫能力低，自身免疫机制尚不完善，对外来病原体侵犯没有抵抗力，容易被感染；(2)1岁以下婴儿处于爱吃手的口欲期，肠道病毒可经过不卫生的手经口传染；(3)5岁以下年龄阶段儿童处于好奇心强，活泼好动，暴露风险增加，使得感染机会增加，导致感染率升高；(4)手足口病疫苗目前为非基础免疫疫苗，不可避免地存在一部分患儿遗漏接种疫苗，未接种疫苗的幼儿易于感染。

从流行月份数据分布看，本次研究中手足口病发生具有明显季节性，呈现双高峰分布，其中6-7月和11月为高发月份，这与我省既往所报道的春夏（4-7月）、秋季（9-11月）双高峰基本相符[11]，同时与外省市如北京、河南所报道相符[12-13]。分析为：(1)1、8月一般为学校及幼托机构的寒暑假，幼儿聚集性减少导致发病率下降有关；(2)不排除手足口病毒也可能受地理位置和气候的影响；(3)手足口病季节性流行亦不排除与人口密度、经济条件和人口间交叉感染有关。

从病原学分析来看，本研究结果显示，本院2018-2022年儿童手足口病中病毒感染以CVB感染为主，其次为CA-16，而在所有确诊手足口病病原检测阳性率中EV71感染率明显下降，其中，2018、2019、2021年以肠道病毒CVB感染为主，2020、2022年以CA-16感染为主，由此可见，手足口病毒感染由既往的单一病原转向现在的多元化病原，不同年度手足口病优势毒株不同，符合手足口病毒流行趋势变化。本研究中手足口病阳性病原主要为CVB，与张平、蔺江玲等[14-15]所报道的手足口病毒病原感染类型有差异，但与张静等[16-18]学者近年报道的手足口病毒病原学相符。分析原因：(1)2016年我国在EV71灭活疫苗均获国家食品药品监督管理局批准上市，儿童接种EV71疫苗后由其感染所致手足口病病例数以及构成比进一步下降，提示接种EV71疫苗的应用有可能有效地预防了EV71引起的手足口病[19-20]，因此手足口病的病原型亦发生了相应的变化；(2)目前各个医院实验室对于检验手足口病毒分型的局限性，不排除由此导致的病原型分析差异；(3)不同病程、不同标本采集方法、病毒复制、排毒周期以及个体免疫差异等使得病毒检测不可避免地产生局限性和漏检情况，从而影响病原型分析。从本研究数据看出引起手足口病的病原呈现多元化，EV71以外的其他肠道病毒感染占比和确诊例数持续性增加，提示临床需关注除EV71以外的肠道病毒感染，同时也提示有多价肠道病毒疫苗的需求。

总之，我国自2008年手足口病纳入传染病监测系统以来其流行呈现持续流行趋势，但每年均呈现不同程度变化，其流行病学亦发生了一定变化，近年来呈现逐年下降趋势[21]，但随着新冠疫情防控政策的调控，流行因素的再变化，应持续关注儿童手足口病发病情况，尤其是1岁以下幼童。儿童手足口病全年均有发病，但需重点关注当地主要流行季节中手足口病疫情。当临床表现符合手足口病时应积极完善对患者的病原学检测，有利于总结其病原学流行特征，为后期疫情防控和疫苗开发提供理论依据。

参考文献:

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