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中药汤灌肠与美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果及对炎性因子影响

2024-11-08 68 上传者：管理员

摘要：目的观察中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果及对炎性因子的影响。方法回顾性选取2020年6月—2022年6月长沙市第一医院普外科收治的溃疡性结肠炎患者80例病历资料，根据不同治疗方式分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组给予美沙拉嗪治疗，观察组给予中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪治疗，2组均持续治疗30 d。比较2组临床疗效，治疗前后凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-8、IL-6、IL-1β]水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组（95.00%vs. 72.50%,χ2=7.440,P=0.006）。治疗30 d后，2组血清TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）;2组PT、APTT治疗前后及组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;2组Fib水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。结论中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果更好，可有效降低血清炎性因子水平，改善凝血功能。

关键词：
中药汤剂灌肠
凝血功能
治疗效果
溃疡性结肠炎
炎性因子
美沙拉嗪
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溃疡性结肠炎是一种肠道慢性炎性疾病，主要影响结肠和直肠，表现为反复发作的肠道炎性反应症状，如腹痛、腹泻和黏液脓血便，其具体病因尚不完全清楚，但研究表明免疫、遗传、环境等因素及肠道微生物失衡均可能参与其中[1]。美沙拉嗪是治疗轻、中度溃疡性结肠炎的常用抗炎药物，通过局部作用于结肠黏膜，减轻炎性反应[2]。然而，部分患者应用美沙拉嗪效果不佳或耐受性差，或出现不良反应，如头晕、恶心、失眠等。近年来，在溃疡性结肠炎治疗中，中医药以其独特的辨证论治原则及根据患者具体病情进行个性化治疗，受到了广泛关注，特别是中药汤剂灌肠，通过直接作用于病位，调节局部及全身免疫反应，减轻炎性反应，促进黏膜修复，体现出良好的治疗潜力和安全性[3]。本研究旨在观察中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果及对炎性因子的影响，以期为其综合治疗提供更为有效和个性化的治疗方案，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

回顾性选取2020年6月—2022年6月长沙市第一医院普外科收治的溃疡性结肠炎患者80例病历资料，根据不同治疗方式分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。观察组男23例，女17例；年龄31～71(47.21±7.52)岁；病情：重度10例，中度19例，轻度11例；病变范围：直乙结肠13例，左结肠17例，全结肠10例。对照组男21例，女19例；年龄30～70(48.36±7.03)岁；病情：重度8例，中度20例，轻度12例；病变范围：直乙结肠15例，左结肠14例，全结肠11例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)经结肠镜确诊，符合溃疡性结肠炎诊断标准[4];(2)无手术指征且接受内科治疗；(3)临床资料完整。排除标准：(1)对研究药物过敏者；(2)合并严重并发症，如肠穿孔、严重出血或其他需要手术治疗者；(3)合并恶性肿瘤、凝血功能障碍、免疫性功能疾病者；(4)妊娠期或哺乳期患者。

1.3治疗方法

对照组给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产)1 g口服，每天3次，连续治疗30 d。观察组给予中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪肠溶片(用法、用量同对照组),中药汤剂组方：白芨、黄连、诃子肉、乌梅、珍珠粉、丹参、黄柏、三七粉、地榆各10 g,加水煎煮后浓缩成药汁200 ml,冷却至体温。患者每晚排便后进行灌肠，确保药物在肠道内停留时间超过20 min,连续治疗30 d。

1.4观察指标与方法

(1)凝血功能指标：治疗前及治疗30 d后采集2组患者空腹静脉血5 ml,在4℃下离心处理(转速3 000 r/min,时间10 min),取血浆上清液，经全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)水平；(2)血清炎性因子：应用酶联免疫吸附试验和相应试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)- 8、IL- 6及IL-1β水平。

1.5疗效判定标准[5]

显效：主要临床症状显著改善或完全消失，且内镜评估显示炎性反应明显减轻或病变区域愈合，大便次数、形态恢复正常；有效：主要临床症状有所改善但未完全消失，且内镜评估显示炎性反应减轻，但病变区域尚未完全愈合，大便次数减少；无效：主要临床症状无明显改善或症状加重。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

应用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组(95.00%vs. 72.50%,χ2=7.440,P=0.006),见表1。

表1对照组与观察组临床疗效比较[例(%)]

2.2血清炎性因子比较

治疗前，2组TNF-α、IL- 8、IL- 6、IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗30d后，2组血清TNF-α、IL- 8、IL- 6、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.3凝血功能指标比较

治疗前，2组PT、APTT及Fib水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗30d后，2组PT、APTT治疗前后及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组Fib水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3对照组与观察组治疗前后凝血功能指标比较

3、讨论

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎性疾病，其特征为反复发作的肠道炎性反应和溃疡形成[6]。该病临床表现主要包括腹痛、腹泻、肛门灼热、肠道出血等，多发于直肠和结肠下半段，停药后极易复发，长期不愈会增加患者的经济负担及精神压力，严重影响患者的生活质量，且长期炎性反应可能增加结肠癌风险。溃疡性结肠炎的治疗目标是缓解症状，维持缓解状态，降低复发率和预防并发症。目前，临床常用治疗方法包括药物、手术治疗等，常用药物有糖皮质激素、氨基水杨酸、免疫抑制剂、生物制剂等，旨在控制炎性反应，减少发作。

美沙拉嗪是一种常用的氨基水杨酸药物，能够抑制激活的白细胞产生炎性递质，也能够抑制白三烯的释放，清除过氧化物和氧自由基，口服美沙拉嗪后在肠道释放有效成分，通过局部作用于肠道，减少炎性反应，能显著抑制肠壁炎性反应，尽管美沙拉嗪在治疗溃疡性结肠炎方面效果显著，但其病理复杂，部分患者对美沙拉嗪的反应不佳或出现不良反应[7]。因此，寻找与美沙拉嗪联合使用，能增强疗效，减少不良反应的方法尤为重要。

中医药强调整体观念和辨证论治，这意味着在治疗溃疡性结肠炎时，不仅要关注肠道局部病变，还要综合考虑患者的性别、年龄、生活习惯及体质等多方面因素。通过望、闻、问、切四诊合参，中医师可全面了解患者的病情，进而制定出个性化治疗方案，中医药与西药联合应用，协同增效，可提高治疗效果。中药由于其多成分、多靶点特性，提供了一种潜在的治疗溃疡性结肠炎的策略。中药汤剂灌肠作为一种传统治疗方法，药物在肠道经细胞转运而被吸收，直接作用于肠道黏膜，提高局部血药浓度和药物利用度，在治疗溃疡性结肠炎中展现出良好的应用前景。中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪治疗不仅可直接作用于病变部位，减轻炎性反应，美沙拉嗪的全身抗炎作用与中药灌肠的局部治疗作用相辅相成，还可通过调节免疫反应，改善肠道微环境等多种机制发挥治疗作用[8]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，提示观察组疗效明显优于对照组。美沙拉嗪通过调节肠道黏膜局部花生四烯酸代谢等多个途径，抑制血小板激活因子的活性，以及抑制结肠黏膜的脂肪酸氧化，抑制部分炎性递质的生物合成及释放，清除氧自由基，抑制免疫反应，从而改善肠道黏膜炎性反应。美沙拉嗪吸收少，主要在结肠发挥作用，因此不良反应较少[9]。TNF-α、IL- 8、IL- 6、IL-1β等是人体免疫系统中关键的炎性递质，能够促进炎性反应发生，其水平的上升与溃疡性结肠炎的活动性和严重程度密切相关[10]。TNF-α通过激活细胞膜表面受体介导核因子-κB(NF-κB)通路，参与介导一系列免疫炎性反应，加速氧自由基、白三烯等生成，使肠黏膜缺血、缺氧，加重肠黏膜病变[11]。在溃疡性结肠炎发病机制中，IL- 6通过激活STAT3信号通路发挥致炎作用，IL- 6是启动细胞表面信号复合体的重要因子[12]。IL- 8是一种多肽因子，具有激活中性粒细胞等炎性细胞的作用，容易在内源性或外源性因子刺激下产生，增加溶酶体酶数量，促进溃疡性结肠炎的发展[13]。IL-1β可激活树突样细胞吞噬抗原，进而释放抗原片段，是一种由单核巨噬细胞产生的致炎因子，持续并放大免疫反应，分泌白三烯等大量炎性物质，降低肠道黏膜屏障功能，加重炎性反应[14]。本研究中，治疗后观察组血清TNF-α、IL- 8、IL- 6、IL-1β水平均显著下降，且低于对照组，证实中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎在减轻炎性反应方面表现更优。原因可能在于，中药成分可通过调节免疫细胞活性，改善免疫应答，从而降低炎性递质水平，同时还能通过平衡肠道微生物群落，修复肠道屏障功能，间接改善炎性反应。本研究结果显示，治疗后2组Fib水平均下降，且观察组低于对照组，说明二者联合能有效改善患者凝血功能。Fib是血液凝固过程中的重要因子，其水平变化可反映机体凝血状态和炎性反应变化。在炎性疾病中，Fib水平的升高可能与炎性反应引起的血管损伤和修复过程有关。美沙拉嗪作为抗炎药物，直接减少炎性细胞的活化和炎性递质的释放，而中药汤剂灌肠可能通过提供抗氧化、促进血液循环、改善微循环等作用，进一步减少血管损伤和促进血管修复，从而实现Fib水平的显著下降[15]。但本研究所选取的样本量偏少，具体结果还需扩大样本量进一步探讨。

综上所述，中药汤剂灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果更好，可有效降低血清炎性因子水平，改善凝血功能，值得临床推广应用。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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