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婴幼儿巨细胞病毒肺炎患儿免疫功能变化的临床分析

2024-06-05 46 上传者：管理员

摘要：目的分析婴幼儿巨细胞病毒肺炎患儿免疫功能的变化，深化对该疾病发病机制的认识。方法选取2018年9月—2020年1月于武汉科技大学附属武汉市武昌医院及武汉科技大学附属普仁医院就诊的婴幼儿巨细胞病毒肺炎患儿36例为实验组，另选取同期健康体检婴幼儿36例为对照组。采用散射比浊法比较两组患儿血清免疫球蛋白水平，包括Ig G、Ig A、Ig M及补体C3、C4；采用流式细胞仪检测外周血CD3+总T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞表达率以及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值和NK细胞的表达率。结果两组婴幼儿血清免疫球蛋白及补体水平差异比较均无统计学意义(t=1.981、1.133、0.796、0.173、1.219，均P>0.05)；实验组CD3+总T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值及NK细胞表达率较对照组明显下降，CD8+T淋巴细胞比值较对照组升高，两组比较差异均有统计学意义(t=4.232、2.135、3.515、5.411、2.705，均P<0.05)。结论细胞免疫反应在婴幼儿巨细胞病毒肺炎感染发生发展过程中起重要作用，关注患儿免疫调节，可能成为临床诊疗的新思路。

关键词：
CMV肺炎
HCMV
人巨细胞病毒
免疫功能
婴幼儿
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人巨细胞病毒（HCMV）属于β疱疹病毒亚科，人是其唯一宿主。免疫功能正常人群感染HCMV后，多无明显临床症状，表现为隐性感染。既往研究表明，HCMV感染的临床特点与机体免疫功能密切相关，免疫异常是HCMV感染发病的关键机制。婴幼儿自身免疫系统未发育完善，HCMV感染后易表现为活动性感染，CMV肺炎是目前我国婴幼儿常见的病毒性肺炎之一[1]。本研究对婴幼儿CMV肺炎患儿免疫功能进行分析，深化对该疾病发病机制的认识，为其临床诊疗和危险评估提供理论基础，具体报告如下。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选择2018年9月至2020年1月武汉市武昌医院及武汉市普仁医院收治的36例诊断为CMV肺炎的婴幼儿作为实验组，其中，男20例、女16例，年龄2.5个月～3岁、平均（1.12±1.08）岁；选择同期在生长发育门诊体检的健康婴幼儿36例为对照组，其中，男18例、女18例，年龄30 d～3岁、平均（1.04±1.02）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）参考第八版诸福棠实用儿科学巨细胞病毒肺炎诊断标准，确诊为巨细胞病毒肺炎；（2）患儿监护人知情同意，并签署知情同意书；（3）本研究获得医院伦理委员会审核批准。排除标准：（1）患儿存在恶性肿瘤、遗传性疾病、免疫性疾病、先天性畸形或生理性缺陷，或近3个月内使用免疫调节制剂；（2）患儿同时存在呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感及副流感病毒感染；（3）患儿监护人拒不配合者。

1.2 方法

清晨空腹采集两组静脉血3 ml，常规分离血清后，采用散射比浊法比较两组血清免疫球蛋白水平，包括IgG、IgA、IgM及补体C3、C4；采用流式细胞仪（BD FACS calibur）检测外周血CD3+总T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞表达率以及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值和NK细胞表达率。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组免疫球蛋白及补体水平比较

实验组的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平均低于对照组，组间比较差异均无统计学意义（t=1.981、1.133、0.796，均P>0.05）；实验组的C3、C4水平均高于对照组，组间比较差异均无统计学意义（t=0.173、1.219，均P>0.05）。见表1。

表1 两组免疫球蛋白及补体水平比较（g/L,)

2.2 两组T淋巴细胞亚群及NK细胞表达率比较

实验组的CD3+总T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞表达率以及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值和NK细胞表达率均低于对照组，CD8+T淋巴细胞表达率高于对照组，组间比较差异均有统计学意义（t=4.232、2.135、3.515、5.411、2.705，均P<0.05）。见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群及NK细胞表达率比较（)

3、讨论

HCMV感染的临床发病及转归受机体免疫力影响，婴幼儿为免疫发育不成熟人群，可出现明显病症，肺部为常见受累器官之一。婴幼儿CMV肺炎的临床表现缺乏特异性，主要表现为咳嗽，多为干咳、痉挛样咳嗽，多数患儿病程较其他类型肺炎相对较长，但预后一般较好，部分患儿易出现反复喘息。国外有HCMV感染致婴儿急性呼吸窘迫综合征和严重肺部感染而死亡的病例报道，有研究者认为HCMV感染已成为支气管肺炎发育不良的重要病原之一。然而，我国临床医生在诊断时易忽视CMV肺炎，多以普通肺炎进行治疗，易造成抗生素滥用，使疗效不理想，加重患儿家长的焦虑情绪及负担。因此，有关婴幼儿CMV肺炎的相关研究值得同行的重视。

目前，关于婴幼儿CMV肺炎患儿的免疫状态相关研究资料仍较缺乏，本研究通过分析比较CMV肺炎婴幼儿期患儿及同年龄段健康体检儿的体液免疫及细胞免疫状态，为进一步研究CMV肺炎与婴幼儿期患儿机体免疫功能之间相关性提供临床参考数据，为临床诊疗及预后评估提供理论基础。

本研究中，实验组的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4水平较对照组均无显著差异，这一结果与既往报道中认为体液免疫在HCMV病毒的清除过程中不起主要作用相符[2]。通过检测总T淋巴细胞及其亚群（CD4+、CD8+T淋巴细胞）的表达可进一步了解疾病与患儿细胞免疫状态的相关性。本研究结果显示，实验组的总T淋巴细胞水平低于对照组；实验组的CD4+T淋巴细胞水平较对照组明显下降，而CD8+T淋巴细胞水平明显升高。结果说明，婴幼儿CMV肺炎患儿T淋巴细胞及其亚群的表达异常，提示患儿细胞免疫功能发生了改变。这与Chiereqhin A等针对心脏移植术后并发HCMV感染患者的免疫状态的研究结果一致[3]。由此可见，细胞免疫反应在婴幼儿CMV肺炎感染发生发展过程中起重要作用。

此外，NK细胞是细胞免疫中一类重要的抗病毒感染的效应细胞，可直接作用于病毒靶细胞，同时也是一种免疫调节细胞。既往研究显示T淋巴细胞亚群及NK细胞对于机体抵抗HCMV感染具有重要作用[4]。然而，HCMV通过自身基因编码大量产物达到免疫逃逸及慢性感染，不能被机体免疫系统彻底清除[5]。本研究结果显示，CMV肺炎患儿与健康体检儿相比，体内NK细胞数量明显下降。婴幼儿的T淋巴细胞亚群及NK细胞含量明显低于正常成年人，因此，易发生HCMV感染。

综上所述，HCMV感染可干扰婴幼儿的细胞免疫，关注患儿免疫调节，可能成为临床治疗CMV婴幼儿肺炎的新思路。目前临床上尚未明确婴幼儿CD4+、CD8+T淋巴细胞及NK细胞水平与重症CMV肺炎的临床诊疗及预后的相关性报道，这也是本研究的不足及下一步的研究目标。

参考文献:

[1]江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学[M].第八版.北京:人民卫生出版社,2016:910-916.

基金资助:湖北儿科联盟科学基金项目(HBPASF-2019-10);武汉市医学科研项目(WX19Z37);

文章来源:黄中炎,查琳,马旺生,等.婴幼儿巨细胞病毒肺炎患儿免疫功能变化的临床分析[J].中国冶金工业医学杂志,2024,41(03):253-254.