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多模态运动在血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植围术期的应用研究

2025-06-19 70 上传者：管理员

摘要：目的探讨多模态运动在血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植围术期应用的安全性、可行性及效果，为优化移植患者管理提供依据。方法 2023年1-12月便利抽样法选择某三级甲等医院收治的异基因造血干细胞移植患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（n=40）和观察组（n=40）,对照组采用常规护理模式，观察组在对照组基础上进行多模态运动，比较两组患者的疲乏、睡眠状况及6 min步行距离。结果两组患者疲乏状况在时间(F时间=199.977)、组别(F分组=26.302)及交互效应(F交互=52.391)上的差异均有统计学意义（均P<0.001）;住院期间，观察组睡眠状况得分低于对照组（t=2.270）,6 min步行距离优于对照组（t=-4.253）,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论多模态运动能显著改善血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植围术期的疲乏及睡眠状况，提高运动耐力。

关键词：
allo-HSCT
免疫功能
多模态运动
异基因造血干细胞移植
血液肿瘤
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异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,Allo-HSCT)是从健康的亲属或非亲属捐赠者身上获得造血干细胞并移植给受者,重建患者造血和免疫功能的治疗方法[1],为血液肿瘤患者提供了治愈的希望｡然而,AlloHSCT不良反应远大于常规化疗,如感染风险､肌力下降､心肺功能下降､焦虑抑郁､疲乏､睡眠障碍等[2]｡尽管上述不良反应严重影响患者生活质量,但Allo-HSCT仍是血液肿瘤患者目前可能实现长期生存的治疗选择之一,因此需探索有效的辅助干预手段以减轻其不良反应｡多模态运动是综合性的运动干预策略,其核心在于结合多种运动模式(如有氧､阻力､平衡､柔韧性训练等),以优化身体功能､提升健康状态[3]｡多模态运动可通过协同作用增强整体的适应性,形成多维干预模式,从而显著缓解患者癌因性疲乏,并改善其身体功能[4],有利于患者在不同类型的运动中获益[5]｡值得注意的是,运动干预并非替代传统治疗,而是作为综合管理的一部分,与药物､营养支持协同作用｡目前,国内针对AlloHSCT患者的多模态运动研究少见,因此本研究旨在验证其在移植围术期的安全性及对身心功能的改善效果,为优化移植患者管理提供依据｡

1、对象与方法

1.1研究对象2023年1-12月,采用便利抽样法选取在某三级甲等医院造血干细胞移植中心接受AlloHSCT的血液肿瘤患者为研究对象｡纳入标准:(1)首次确诊为血液肿瘤;(2)在该院接受化疗,达到完全缓解;(3)年龄18~65岁;(4)首次进行Allo-HSCT;(5)有良好的沟通､理解及语言表达能力;(6)充分了解研究目的,自愿参与并签署知情同意书｡排除标准:(1)既往曾患其他系统恶性肿瘤;(2)存在躯体残疾或确诊的心理疾病;(3)既往曾有实体器官移植病史｡样本量计算以疲乏状况得分作为效应指标,参考王乾沙[6]的研究结果,考虑20%脱落率,每组至少需纳入38例样本｡移植前共纳入91例,采用随机数字表法分为对照组(n=45)和观察组(n=46),对照组2例患者在移植过程中出现严重消化道出血､1例重度肺炎､1例超急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-hostdisease,GVHD),经与主诊医师协商退出本研究,另有1例因心理状况差,自动退出｡观察组3例患者因化疗期间严重胃肠道反应､2例严重腹泻､1例肛周脓肿伴重度疼痛,退出研究｡两组各有40例患者完成本研究｡研究对象均入住无菌层流病房,为单人间,不存在相互影响｡本研究经医院伦理委员会审查通过(CHEC2023-047)｡

1.2研究方法研究护士向患者告知研究目的､过程及注意事项,签署知情同意书｡入院当天进行6min步行测试,住院期间全程佩戴小米运动手环,监测心率､呼吸､血氧饱和度｡干预时间为患者入住移植病房全程,约4~6周｡为最大限度降低患者负担,由课题实施者统一购置运动手环｡

1.2.1对照组对照组参考造血干细胞移植相关证据[7-9]给予常规护理､营养管理､疲乏管理､心理护理､健康教育､运动指导等｡运动方式:(1)有氧运动,在病情允许情况下每日在病房内步行5~30min,根据患者体力情况动态调整运动时间｡(2)肌肉伸展运动,在平卧状态下各组肌肉交替进行紧张和放松训练,包括股后肌群､小腿肌群､肩部肌群､髋屈肌群､肱三头肌等,每组动作重复5次,2次/周｡(3)出现下列情况中任意一项,则暂停运动,即血小板计数<20×109/L和/或血红蛋白<80g/L;体温>38°C､严重疼痛､恶心或头晕;严重疲乏､共济失调､活动性出血;生命体征不稳定｡护士全程监护并指导患者合理的休息与活动,确保运动锻炼安全､有效进行｡

1.2.2观察组

1.2.2.1成立研究小组小组成员包括血液病科主治医师1名,负责患者的准入评估､术中病情监管;护士长2名,负责查阅文献､制订多模态运动方案以及项目统筹推进;主管护师2名､护师1名,负责患者运动过程的监护和记录;康复医学科主治医师1名,负责对患者进行运动指导｡研究小组成员在研究开始前均经过研究方案的培训并考核合格｡

1.2.2.2制订多模态运动方案由小组成员依据癌症患者运动相关指南[10-13]､系统评价[14]及既往实验性研究[15-16]等制订多模态运动方案初稿,由血液肿瘤医疗专家､运动康复专家､护理管理者､高年资护士共10名专家审核,其中,高级职称3名､副高级职称3名､中级职称4名;博士4名､硕士4名､本科2名,专家平均年龄(43.60±11.37)岁,专业领域工作平均年限(20.70±10.95)年｡专家意见收回后经小组成员讨论并达成统一意见,制订多模态运动方案,见表1｡

表1多模态运动方案

1.2.2.3多模态运动方案实施观察组在对照组基础上采用多模态运动方案进行干预,通过平板电脑播放视频演示结合护士现场示范,确保患者掌握动作要领｡已有研究[17]证实多模态运动应用于AlloHSCT围术期的安全性及可行性｡本研究采用以下措施保障患者安全:(1)运动前由主诊医生､康复医学专家及护理团队联合进行全面的评估[10],包括生命体征､疾病状态､全身情况､用药种类､不良事件风险等;(2)全程佩戴运动手环监测心率､呼吸､血氧饱和度;(3)护士全程监护并指导患者合理的休息与活动,确保运动锻炼安全､有效进行;(4)严格掌握运动暂停指征(同对照组)｡

1.2.3资料收集由研究小组成员分别在患者入院时(T0)､移植当天(入院第14天,T1)､出移植病房当天(约为入院后第28~42天,T2)进行相关人口学特征资料及疾病资料的收集｡T0时可了解患者的基线水平;T1时患者预处理已结束,尚未接受造血干细胞移植,可了解预处理对患者的影响;T2时患者已接受造血干细胞移植,重建造血功能,可了解移植后整体情况｡量表采用问卷星调查,护士向患者现场讲解调查内容及注意事项,并全程陪同患者填写问卷,对于存在疑问的条目给予解答,现场回收问卷｡

1.2.4结局指标

1.2.4.1疲乏状况自评得分采用癌症疲乏量表(cancerfatiguescale,CFS)评估患者的疲乏状况｡该量表由Okuyama等[18]开发,经张凤玲等[19]汉化,共含躯体(7个条目)､情感(4个条目)､认知(4个条目)3个维度,采用Likert5级评分法｡从“完全没有”至“非常多”分别计0~4分,条目5､8､11､14为反向计分条目,总分范围0~60分,总分≤20分为轻度疲乏,21~40分为中度疲乏,≥41分为重度疲乏｡1.2.4.2睡眠状况自评得分在T0和T2分别采用睡眠状况自评量表(self-ratingscaleofsleep,SRSS)评估患者近1个月的睡眠状况｡该量表由李建明[20]编制,为单维度量表,共10个条目｡采用5级评分,总分10~50分,总分≤20分为正常睡眠,21~30分为轻度睡眠障碍,≥31分为中重度睡眠障碍｡1次评定在20min内完成｡

1.2.4.36min步行距离(6minuteswalkdistence,6MWD)在T0和T2分别测量6MWD(T1时患者在移植病房内无法进行该指标的测量),作为患者运动耐力的客观评价指标｡

1.2.5统计学处理采用SPSS25.0统计软件,计量资料采用xs表示,并采用t检验或重复测量的方差分析｡计数资料以例数和百分比表示,采用χ2检验或Fisher确切概率法,以P<0.05或P<0.01为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者一般资料的比较两组患者在性别､年龄､疾病类型､供体来源及供受体血型等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05),见表2｡

表2两组患者一般资料的比较

2.2两组患者疲乏状况自评得分的比较两组患者在T0时疲乏状况差异无统计学意义(P>0.05),而在T1及T2时观察组得分均低于对照组(均P<0.05),两组患者疲乏状况在时间､组别及交互效应上的差异均有统计学意义(均P<0.001),证明多模态运动有利于改善移植患者的疲乏状况,见表3｡

表3两组患者移植各时期疲乏状况自评得分的比较(分,x

2.3两组患者睡眠状况自评得分和6MWD的比较两组患者在T0时睡眠状况自评得分､6MWD差异无统计学意义(均P>0.05);T2时,观察组睡眠状况得分低于对照组,但6MWD高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),证明多模态运动有利于改善移植患者的睡眠状况和提高移植患者的运动耐力,见表4｡

表4两组患者移植各时期睡眠状况自评得分和6MWD的比较(x

3、讨论

3.1多模态运动的安全性和可行性运动疗法在造血干细胞移植患者中应用的安全性已得到研究[21]证实｡vanHaren等[22]在造血干细胞移植前4~6周及移植期间对患者进行运动干预,未观察到不良事件发生｡另一项研究[23]表明,对造血干细胞移植的患者进行呼吸肌训练不仅安全可行,还能显著降低氧疗需要率及出血､呼吸困难､急性肺水肿发生率等｡本研究采取多模态运动对患者进行干预,观察组40例患者完成全程的运动锻炼,未发生严重不良事件;且研究采取的运动类型取材便捷,形式简单,具有一定的可行性,适合临床推广｡

3.2多模态运动的实施效果

3.2.1多模态运动有利于改善患者的疲乏状况研究[24]显示,疲乏是血液肿瘤患者最常见的症状之一｡本研究中,患者的疲乏程度处于中等水平｡运动可以改善患者的身体素质､生活质量和疲劳[25]｡观察组患者在T1及T2时,疲乏状况自评得分低于对照组,提示多模态运动有利于改善患者移植期间的疲乏状况,其机制可能是通过促进血液循环､增强肌肉力量和耐力､提高身体代谢水平,从而有效缓解患者因疾病或治疗导致的身体疲乏;同时促进内啡肽等神经递质的释放,从而改善患者的情绪状态,进一步缓解心理性疲乏｡

3.2.2多模态运动有利于改善患者的睡眠状况造血干细胞移植患者睡眠质量差,睡眠时间短｡Cohen等[26]研究发现,Allo-HSCT患者更容易出现睡眠障碍｡本研究中,两组患者在T0时睡眠状况得分差异无统计学意义(P>0.05),T2时观察组优于对照组(P=0.027),提示多模态运动有利于改善患者移植期间的睡眠状况,其机制可能是通过调节神经递质的释放[27],调节体温､新陈代谢､情绪､注意力等,从而改善患者的睡眠状况｡

3.2.3多模态运动有利于提高患者的运动耐力6MWD能准确反应患者的运动耐力｡有研究[28]显示,HSCT患者的运动耐力与出院时的身体机能密切相关｡Allo-HSCT患者由于移植前预处理方案和移植后合并症,其运动耐力显著降低;此外,住院期间长期缺乏体力活动会进一步影响体能｡本研究两组患者在T2时6MWD较T0时均下降,观察组T2时6MWD优于对照组(均P<0.05),提示多模态运动对身体机能存在积极影响,与既往研究[29]一致,其机制可能是通过改善心肺功能､增强肌肉力量与耐力､提升代谢水平､调节神经系统以及产生心理效应等多种机制,显著提高患者的运动耐力｡这种提高不仅有助于患者更好地应对疾病,还能为患者康复和回归家庭社会提供有力支持｡

4、小结

本研究对接受Allo-HSCT的患者进行多模态运动干预,减轻了患者在移植期间的疲乏状况,提高了睡眠质量,增强了运动耐力,对其生活质量产生了积极影响｡但本研究为单中心小样本试验,未设置盲法,可能引入测量偏倚,未来需开展多中心随机对照试验进一步验证结论的科学性｡

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