首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 血液肿瘤论文 > 原发性扁桃体淋巴瘤的临床特征及预后分析

原发性扁桃体淋巴瘤的临床特征及预后分析

2025-07-22 47 上传者：管理员

摘要：目的：探讨原发性扁桃体淋巴瘤的临床特征和预后影响因素。方法：回顾性分析2015年1月-2022年12月在徐州医科大学附属医院确诊为原发性扁桃体淋巴瘤并且接受治疗的41例患者的临床资料，分析其临床特征及影响预后的因素。结果：41例患者均为初治原发性扁桃体淋巴瘤，中位发病年龄58(19-85)岁。其中19例患者以咽痛起病，有12例患者表现为吞咽困难，8例患者表现为咽部肿块，2例患者表现为发音模糊。最常见的病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤（24例，占58.54%）。所有患者均接受化疗，3例患者联合造血干细胞移植。41例患者中11例（26.83%）获得完全缓解，14例（34.15%）获得部分缓解，总有效率为60.98%(25/41)。中位随访时间为37(6-107)个月，5年总生存（OS）率为70.81%,5年无进展生存（PFS）率为66.20%。单因素分析结果显示，B症状、Ki-67、β2-微球蛋白、IPI评分对患者的PFS、OS均有显著影响（均P<0.05），多因素分析结果显示，IPI评分是影响患者PFS、OS的独立危险因素（P<0.05）。结论：原发性扁桃体淋巴瘤临床表现缺乏特异性，预后相对较好，大多数患者治疗后可获得长期生存，IPI与其预后相关。

关键词：
临床特征
扁桃体
淋巴瘤
血液系统恶性肿瘤
非霍奇金淋巴瘤
加入收藏

淋巴瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其亚型根据起源细胞来定义可分为B细胞淋巴瘤､T细胞和自然杀伤细胞淋巴瘤以及霍奇金淋巴瘤[1]｡在中国,淋巴瘤在血液系统恶性肿瘤中发病率最高[2],头颈部是最常见的结外累及部位,头颈部淋巴瘤又以扁桃体累及最为普遍[3-4]｡扁桃体作为韦氏环最大的器官,其恶性肿瘤发生率近年来逐年升高[5-7],其中鳞状细胞癌最常见,其次为淋巴瘤[8-10]｡原发性扁桃体淋巴瘤(primarytonsillymphoma,PTL)是指原发部位局限于扁桃体的恶性淋巴瘤,其临床特征缺乏特异性,治疗方案尚未统一｡本研究回顾性分析徐州医科大学附属医院41例PTL患者的临床资料及生存数据,旨在为PTL的临床诊断与治疗提供理论依据｡

一、资料与方法

病例资料

研究对象为2015年1月-2022年12月在徐州医科大学附属医院确诊为PTL并接受治疗的41例患者｡纳入标准:①病理确诊为PTL;②年龄≥18岁｡排除标准:①诊断不明确;②化疗疗程≤3个;③临床资料不全｡所有患者均按照WHO淋巴瘤分类标准确定病理学分类[11];按照Hans分型,分为生发中心B细胞型(GCB)和非生发中心B细胞型(nonGCB)[12];所有患者治疗前均接受CT或PET/CT检查作为分期依据,并常规进行骨髓穿刺联合骨髓活检以评估骨髓侵犯情况,同时完善血液学检查｡采用国际预后指数(IPI)对患者预后进行评估｡本研究已获得我院伦理委员会批准(伦理号:L20210226241)｡

观察指标

记录所有患者初诊时性别､年龄､主要临床表现､有无B症状(发热､盗汗､体重减轻)､美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分､IPI评分､AnnArbor分期､治疗方案､血红蛋白水平､乳酸脱氢酶､免疫组化(Ki67)､血β2-微球蛋白等指标｡

治疗方案

41例患者均采用化疗治疗,其中3例联合造血干细胞移植｡化疗方案包括CHOP(环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+泼尼松)､R-CHOP(CHOP方案基础加用利妥昔单抗)､EPOCH(环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+依托泊苷+泼尼松)､R-DA-EPOCH(利妥昔单抗+依托泊苷+环磷酰胺+长春新碱+多柔比星)等｡

疗效评价

采用2014年Lugano会议修订标准进行近期疗效评价,包括完全缓解､部分缓解､疾病稳定､疾病进展｡总有效率为完全缓解和部分缓解的百分比之和｡

随访

通过查阅电子病历系统和电话进行随访｡无进展生存时间(PFS)为初次诊断时间至疾病发生进展时间或末次随访时间,总生存时间(OS)为初次诊断时间至死亡或末次随访的时间｡

统计学分析

采用SPSS26.0和GraphPadPrism9.0软件进行统计分析｡计量资料用均数描述,分类计数资料均采用例数(百分比)表示;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验,Cox比例风险回归模型进行单因素分析及多因素分析;P<0.05为差异有统计学意义｡

二、结果

临床特征

41例PTL患者中,男性22例,女性19例,男女比例1.16:1｡中位发病年龄为58(19-85)岁,其中17例(41.46%)患者>60岁｡19例患者以咽痛起病,有12例患者表现为吞咽困难,8例患者表现为咽部肿块,2例患者表现为发音模糊｡所有患者ECOG评分均2分8例;有骨髓侵犯10例,无骨髓侵犯31例;7例结外受累数≤2,34例>2;有B症状者7例,无B症状者34例｡

实验室检查和病理特征

41例患者中,12例(29.27%)乳酸脱氢酶升高,9例(21.95%)β2-微球蛋白升高,4例(9.76%)血红蛋白<70g/L｡病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤24例,滤泡性淋巴瘤7例,套细胞淋巴瘤6例,NK/T细胞淋巴瘤3例,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤1例｡病理免疫组化结果显示Bcl-2阳性20例(48.78%),Bcl-6阳性12例(29.27%),C-MYC阳性8例(19.51%),Ki-67≥70%11例(26.83%)｡

随访结果和疗效评价

截至2023年6月,所有患者中位随访时间为37(6-107)个月,死亡8例,9例发生进展｡41例患者中11例(26.83%)获得完全缓解,14例(34.15%)获得部分缓解,总有效率为60.98%(25/41)｡5年OS率为70.81%,5年PFS率为66.20%(图1)｡

单因素分析

单因素Cox回归分析结果显示,性别､年龄､AnnArbor分期､结外受累个数等指标对患者PFS､OS均无显著影响,而Ki-67､β2-微球蛋白､IPI评分､B症状对患者的PFS､OS有显著影响(均P<0.05)(表1)｡

多因素分析

将单因素分析中P<0.05的因素纳入多因素分析,结果显示IPI评分是影响PTL患者PFS和OS的独立危险因素(P<0.05)(表2)｡

生存分析

使用Kaplan-Meier法对IPI评分≤2和>2的患者进行生存分析,log-rank法进行组间差异比较,结果显示两组间OS､PFS生存曲线有显著差异(均P<0.05)(图2),提示IPI评分>2的患者相比IPI评分≤2的患者有更高的死亡和疾病进展风险｡

三、讨论

扁桃体､鼻咽､口咽､舌根等部位组成咽淋巴环,又称韦氏环｡扁桃体作为韦氏环最大的器官,是韦氏环淋巴瘤最常见的发生部位,可占全部韦氏环淋巴瘤的60%左右[13]｡PTL的早期表现缺乏特异性,多为咽痛､吞咽困难､咽部肿块等症状,而一些不对称扁桃体肥大､累及鼻咽区时出现持续性鼻塞､打鼾等症状,往往与其他良性常见病难以区分[14],极易漏诊､误诊｡成伟等[15]和丁富强等[16]学者认为,PTL临床特征缺乏特异性,及时的扁桃体切除术､病理活检､详细的病史采集及全面的检查有助于明确诊断､减少误诊｡

文献报道,PTL的中位发病年龄多集中于50-60岁,男性多于女性[13,17-18],本研究中PTL中位发病年龄为58岁,与既往报道相符,而男女比例接近1∶1,与相关报道略有差异,可能与样本量较少有关｡郭娟等[19]报道的一组470例PTL中,99.36%为非霍奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤仅占0.64%,而Iyengar等[20]的研究也表明原发于扁桃体的霍奇金淋巴瘤极为罕见｡在学者郭娟等[19]的研究中,PTL病理类型排名前三位的依次为弥漫大B细胞淋巴瘤､滤泡性淋巴瘤､套细胞淋巴瘤,分别占非霍奇金淋巴瘤的50.75%､13.92%､6.0%｡本研究41例PTL主要病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤,与滤泡性淋巴瘤､套细胞淋巴瘤､NK/T细胞淋巴瘤､慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤一样均为非霍奇金淋巴瘤,这与上述研究基本一致｡值得一提的是,在PTL中,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤十分罕见,相关研究少,多出现于病例报道中[21]｡

研究显示,PTL的患者大多分期较早,AnnArbor分期Ⅰ期和Ⅱ期的患者占全部患者的83.5%[7],其他国内外相关研究也显示PTL患者就诊时病变一般较局限[22-24]｡根据既往研究,PTL预后相对较好,其5年OS率为70%-100%[25-27]｡这些研究多采用化疗或化疗联合放疗的治疗方案｡Laskar等[25]研究表明,采用化疗联合放疗的患者达到完全缓解的比例以及10年OS率均优于采用单纯化疗的患者,然而另有研究发现,化疗后达到完全缓解的患者继续接受巩固放疗虽然可以提高5年OS率,但其淋巴瘤的特异性生存结局与接受单纯化疗的患者无明显差异,因此,该部分患者可能不需要接受巩固放疗[27]｡本研究中41例患者均采用化疗,但鉴于样本量较少,关于PTL患者联合放疗是否与单纯化疗患者预后有差异尚需扩大样本量进一步研究｡

在既往对PTL预后的分析研究中,由于样本量､研究类型不一,并且存在不同的偏倚,导致研究结论有一定的差异｡有研究认为,患者的年龄､血清乳酸脱氢酶水平､IPI评分可以影响患者的预后[22];李春燕等[28]及高远红等[29]学者认为,IPI评分､年龄､ECOG评分､分期､病理类型､治疗方案等均可能对判断患者预后具有一定参考价值｡本研究中的单因素分析结果显示,Ki-67､β2-微球蛋白､IPI评分､B症状对患者的PFS､OS均有显著影响,多因素分析结果显示,IPI评分是影响PFS､OS的独立危险因素｡

综上所述,PTL分期大多较早,预后相对较好,早期症状缺乏特异性,易漏诊､误诊｡标准治疗方案目前尚存在争议｡IPI评分是影响患者生存的独立危险因素,因此,对可疑患者应警惕淋巴瘤,及时进行手术切除并送病理活检,以实现早期诊断,对存在危险因素的患者尽快开始治疗,这对改善患者预后､延长生存期具有重要意义｡

参考文献:

3陈海月,崔京淑,金仁顺,等.102例头颈部原发结外淋巴瘤临床及病理特征分析.延边大学医学学报,2020,43(4):288-290.

4王小琴,刘良发.102例头颈部淋巴瘤的临床分析.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2020,34(2):177-180.

10王立志,王志强.30例原发性扁桃体恶性肿瘤的发病特征分析.中国实用医药,2021,16(2):76-78.

15成伟,陈健智.原发性扁桃体恶性肿瘤误诊､诊断及鉴别诊断探讨.山东大学耳鼻喉眼学报,2012,26(3):61-62,67.

16丁富强,乔红梅,杨永宏,等.早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤临床治疗体会.医学综述,2015,21(13):2455-2457.

17刘睿,黄方,厉嘉琪,等.成人原发扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤预后预测模型的构建及其临床意义.临床血液学杂志,2021,34(3):197-201.

18杨喜格,杨锡贵,孟良,等.304例原发性结外淋巴瘤临床病理分析.临床血液学杂志,2016,29(11):894-897,901.

19郭娟,张燕林,周小鸽.扁桃体淋巴瘤470例病理类型构成分析.临床与实验病理学杂志,2018,34(8):856-859.

23谢彦,郑文,王小沛,等.原发性扁桃体局限期弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后:对33例患者的分析.肿瘤,2015,35(8):889-894.

28李春艳,郭晔.原发韦氏环非霍奇金淋巴瘤的临床特点及治疗现状.中国癌症杂志,2018,28(4):315-320.