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阿扎胞苷联合HAG方案治疗老年急性髓系白血病临床效果

2025-08-25 43 上传者：管理员

摘要：目的观察阿扎胞苷联合HAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果。方法以随机数字表法将2021年6月—2024年6月福建医科大学附属龙岩第一医院收治的老年急性髓系白血病患者80例分为联合阿扎胞苷组和HAG方案组，各40例。联合阿扎胞苷组采用阿扎胞苷联合HAG方案治疗，HAG方案组采用HAG方案治疗，28 d为1个疗程，2组均治疗4个疗程。比较2组临床疗效，治疗前后血液指标、免疫功能指标（CD3+、CD4+）及不良反应。结果联合阿扎胞苷组总有效率（87.50%）较HAG方案组（65.00%）高（χ2=5.591,P=0.018）。治疗4个疗程后，2组血红蛋白水平、血小板计数、中性粒细胞计数，CD3+、CD4+均升高，且联合阿扎胞苷组更高（P<0.01）。联合阿扎胞苷组不良反应总发生率（15.00%）与HAG方案组（10.00%）比较无统计学差异（χ2=0.457,P=0.499）。结论阿扎胞苷联合HAG方案治疗老年急性髓系白血病能显著提高临床疗效，改善患者血液指标及免疫功能，且不会明显增加不良反应发生率。

关键词：
HAG方案
免疫功能
急性髓系白血病
恶性肿瘤
阿扎胞苷
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急性髓系白血病为血液系统中较为常见的恶性肿瘤,在老年人群中发病率较高｡其发病机制较为复杂,主要涉及骨髓造血干细胞的基因突变,导致细胞增殖失控､分化受阻,大量异常髓系细胞在骨髓内积聚,抑制正常造血功能[1]｡在急性髓系白血病的治疗方案中,HAG方案(高三尖杉酯碱､阿糖胞苷以及粒细胞集落刺激因子)应用较为广泛｡高三尖杉酯碱能抑制蛋白质合成,促使白血病细胞凋亡;阿糖胞苷可干扰DNA合成,阻碍癌细胞增殖;粒细胞集落刺激因子可增加白细胞数量[2]｡阿扎胞苷作为一种去甲基化药物,近年来在血液系统疾病治疗中受到广泛关注,其可通过调节基因甲基化状态,影响肿瘤细胞生长､分化和凋亡[3]｡本研究观察阿扎胞苷联合HAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料以随机数字表法将2021年6月—2024年6月福建医科大学附属龙岩第一医院收治的老年急性髓系白血病患者80例分为联合阿扎胞苷组和HAG方案组,各40例｡联合阿扎胞苷组男22例,女18例;年龄61~79(69.12±4.98)岁｡HAG方案组男23例,女17例;年龄60~78(68.81±5.01)岁｡2组一般资料均衡可比(P>0.05)｡研究经医学伦理委员会审查批准｡

1.2纳入与排除标准纳入标准:(1)确诊为急性髓系白血病[4];(2)老年患者,年龄≥60岁;(3)患者及家属知情同意｡排除标准:(1)对本研究治疗方案存在禁忌证;(2)合并严重器质性病变;(3)合并其他恶性肿瘤;(4)治疗依从性差或难以配合完成本研究者｡

1.3治疗方法HAG方案组采用HAG方案治疗,高三尖杉酯碱注射液(杭州民生药业股份有限公司生产)第1~7天稀释后静脉滴注,剂量1mg,每天1次;注射用阿糖胞苷[辉瑞制药(无锡)有限公司生产]第1~14天皮下注射,剂量10mg/m2,每12小时注射1次;人粒细胞刺激因子注射液(厦门特宝生物工程股份有限公司生产)第1~14天皮下注射,每次300μg,每天1次｡联合阿扎胞苷组在HAG方案组基础上联合注射用阿扎胞苷(四川汇宇制药股份有限公司生产)治疗第1~7天,75mg/m2皮下注射,每天1次｡从第4天开始,实施HAG方案治疗,同HAG方案组｡以28d为1个疗程,2组均连续治疗4个疗程｡

1.4观察指标与方法(1)血液指标:治疗前､治疗4个疗程后,采集患者空腹静脉血,使用全自动血细胞分析仪测定血红蛋白､血小板计数､中性粒细胞计数;(2)免疫功能指标:治疗前､治疗4个疗程后,采用流式细胞术测定患者外周血中CD3+､CD4+水平;(3)不良反应:包括恶心呕吐､感染､出血､肝肾功能损害等｡

1.5疗效评定标准依据《血液病诊断及疗效标准》[5]将治疗效果分为3个等级,完全缓解:骨髓原始细胞<5%,外周血恢复正常,无白血病细胞浸润相关症状与体征;部分缓解:骨髓原始细胞5%~20%,或外周血､白血病细胞浸润相关症状体征部分改善;未缓解:未达到上述标准｡总有效率=完全缓解率+部分缓解率｡

1.6统计学方法选择SPSS26.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效比较联合阿扎胞苷组总有效率(87.50%)较HAG方案组(65.00%)高(χ2=5.591,P=0.018),见表1｡

表1HAG方案组与联合阿扎胞苷组临床疗效比较[例(%)]

2.2血液指标比较2组治疗前血红蛋白水平､血小板计数､中性粒细胞计数比较无统计学差异(P>0.05);治疗4个疗程后,2组血红蛋白水平､血小板计数､中性粒细胞计数升高,且联合阿扎胞苷组更高(P<0.01),见表2｡

表2HAG方案组与联合阿扎胞苷组治疗前后血液指标比较(x±s)

2.3免疫功能指标比较2组治疗前CD3+､CD4+比较无统计学差异(P>0.05);治疗4个疗程后,2组CD3+､CD4+升高,且联合阿扎胞苷组更高(P<0.01),见表3｡

表3HAG方案组与联合阿扎胞苷组治疗前后免疫功能指标比较(x±s,%)

2.4不良反应比较联合阿扎胞苷组不良反应总发生率(15.00%)与HAG方案组(10.00%)比较无统计学差异(χ2=0.457,P=0.499),见表4｡

表4HAG方案组与联合阿扎胞苷组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

急性髓系白血病属于恶性肿瘤,会导致骨髓造血功能严重受损,大量异常髓系细胞在骨髓内大量增殖,抑制正常造血干细胞的生长与分化,进而引发贫血､出血､感染等一系列严重并发症｡贫血患者症状表现为乏力､头晕､气短等;出血可表现为皮肤瘀斑､鼻出血､牙龈出血等,甚至可能引发颅内出血,危及生命;而感染一旦发生,由于患者免疫功能低下,将难以有效控制,极易发展为严重的败血症,进一步加重病情[6]｡究其主要发病机制,主要涉及骨髓造血干细胞的基因突变,致使造血干细胞的增殖调控机制失控,细胞不断增殖且分化受阻,大量积累的异常髓系细胞在骨髓内占据主导地位,抑制正常造血功能,最终导致急性髓系白血病的发生[7]｡

基于急性髓系白血病对老年患者的严重危害,探寻更有效的治疗方案迫在眉睫,本研究聚焦阿扎胞苷联合HAG方案治疗,从治疗总有效率来看,联合阿扎胞苷组高于HAG方案组,这一结果与联合用药的作用机制密切相关｡HAG方案中,高三尖杉酯碱通过抑制蛋白质合成,促使患者白血病细胞凋亡,切断肿瘤细胞的“营养供给”和正常生理功能维持途径,诱导其走向死亡;阿糖胞苷干扰患者DNA合成,直接阻碍癌细胞的增殖过程,从根本上抑制肿瘤细胞数量的增加;粒细胞集落刺激因子增加患者白细胞数量,增强其机体免疫防御能力,有助于对抗白血病细胞[8]｡阿扎胞苷作为去甲基化药物,可调节基因甲基化状态,在肿瘤发生发展过程中,基因异常甲基化将导致部分抑癌基因沉默,阿扎胞苷能恢复这些抑癌基因功能,重新激活机体对肿瘤细胞的抑制作用,使肿瘤细胞生长､分化和凋亡恢复正常调控[9]｡联合应用时,阿扎胞苷与HAG方案中的药物相互协同,阿扎胞苷改善肿瘤细胞异常状态,使HAG方案中的药物可更好地发挥作用,从而提高治疗整体效果｡

血液指标是评估急性髓系白血病患者治疗效果及预后的重要指标｡本研究中,相较于HAG方案组,联合阿扎胞苷组治疗后的血液指标水平均较高,提示阿扎胞苷联合HAG方案可显著改善患者血常规指标｡其中,血红蛋白是红细胞内运输氧的特殊蛋白质,其水平的增加意味着贫血症状改善,患者体内氧供应得到恢复,有助于提升生活质量｡血小板是血液中的重要成分,参与止血和血栓形成,其数量的增加有助于减少出血风险,保护患者免受出血并发症困扰｡中性粒细胞是机体重要的免疫细胞,其数量的提升意味着患者免疫功能的增强,有助于抵抗感染和炎症,降低感染并发症发生率｡而急性髓系白血病患者因异常髓系细胞大量增殖,抑制正常造血干细胞功能,进而促使骨髓造血干细胞向恶性转化,导致血液中正常血细胞减少,免疫功能下降[10]｡HAG方案中的药物对正常造血细胞有一定影响,但主要针对白血病细胞发挥治疗作用,对于恢复正常造血功能的效果相对有限｡阿扎胞苷联合HAG方案时,阿扎胞苷调节基因甲基化,不仅影响肿瘤细胞,还可能对正常造血干细胞的微环境产生积极影响｡一方面,阿扎胞苷可能通过去甲基化作用,促进正常造血相关基因的表达,使造血干细胞能更好地分化为红细胞､血小板和中性粒细胞等;另一方面,阿扎胞苷联合HAG方案可更有效地抑制白血病细胞生长,减少白血病细胞对正常造血微环境的破坏,为正常造血细胞的生长和发育提供更有利的空间和条件,进而提升血红蛋白水平､血小板计数和中性粒细胞计数[11]｡

免疫功能是机体抵抗外界病原体入侵､维持内环境稳定的重要防线｡随着急性髓系白血病的发生与发展,患者常存在免疫功能缺陷,白血病细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击｡CD3+为T细胞主要亚群,参与细胞免疫应答,对识别和清除被感染的细胞或癌细胞起关键作用｡CD4+则是辅助性T细胞,能协调其他免疫细胞的活动,增强机体免疫力｡本研究中,相较于HAG方案组,联合阿扎胞苷组治疗后的CD3+､CD4+均较高,表明阿扎胞苷联合HAG方案可显著改善患者免疫功能｡其中,HAG方案对免疫功能有一定调节作用,粒细胞集落刺激因子提升白细胞数量,包括部分免疫细胞,在一定程度上增强了免疫功能｡阿扎胞苷则从基因层面调节免疫相关基因表达[12]｡研究表明,阿扎胞苷可改变肿瘤细胞表面的抗原表达,使其更易被免疫系统识别,同时调节免疫细胞功能,增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性｡联合使用时,阿扎胞苷增强了机体免疫系统对白血病细胞的识别和攻击能力,促进了T淋巴细胞的增殖和活化,从而提高CD3+､CD4+水平,改善患者免疫功能[13]｡

治疗安全性一直是临床治疗中备受关注的问题,尽管化疗药物在杀灭肿瘤细胞方面显示出显著疗效,但其不良反应也不容忽视｡本研究中,2组不良反应无显著差异,提示阿扎胞苷联合HAG方案并未明显增加患者不良反应发生风险｡HAG方案中的药物各自存在一定不良反应,高三尖杉酯碱可能导致心脏毒性､骨髓抑制等;阿糖胞苷可能引起恶心､呕吐､骨髓抑制等;粒细胞集落刺激因子可能导致骨痛､发热等｡阿扎胞苷常见不良反应包括恶心､呕吐､贫血､血小板减少等[14]｡联合用药未显著增加不良反应发生率,可能是因为在联合用药过程中,药物的剂量和使用时间均经过合理设计,阿扎胞苷在第1~7天使用,HAG方案从第4天开始使用,这种交错的用药时间安排,使药物在发挥治疗作用同时,相互之间的不良反应未叠加或增强｡且治疗过程中,医护人员密切观察患者身体状况,及时采取相应对症处理措施,有效减轻不良反应对患者的影响,保证患者均能耐受治疗｡

综上所述,阿扎胞苷联合HAG方案治疗老年急性髓系白血病能显著提高临床疗效,改善患者血液指标及免疫功能,且不会明显增加不良反应发生率｡本研究样本量相对较小,且观察时间有限,未来还需进一步开展大规模､多中心､长期随访的研究,以更全面､深入地评估阿扎胞苷联合HAG方案的疗效和安全性,探索更优化的治疗方案,为老年急性髓系白血病患者带来更好的生存希望和生活质量｡

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